Аутоиммунные заболевания витилиго

Витилиго представляет собой плохо изученное дерматологическое заболевание, которое доставляет массу эстетических и психологических неудобств его обладателю, живущему в современном малотерпимом и боязливом социуме. Однако в возможных причинах и существующих методах лечения этого заболевания можно попробовать разобраться.

Начнем с определения места витилиго в системе дерматологических заболеваний. Патология относится к группе dyschromia cutis (дисхромия кожи). Название переводится с греческого как нарушение пигментации кожи (приставка dys- означает «нарушение функции», «отклонение от нормы», «затруднение», + chroma — цвет, окраска).

Цвет кожи в нормальном состоянии человеческого организма определяется четырьмя пигментами:

• Меланин — отвечает за коричневый цвет.
• Каротин — обеспечивает желтый оттенок.
• Гемоглобин, насыщенный кислородом, — содержится в капиллярах и имеет красный цвет.
• Гемоглобин восстановленный — содержится в венулах и имеет синий цвет.

Чаще всего изменение пигментации кожи связано с переизбытком или недостатком меланина.

Это интересно!

Пока врачи ищут причины витилиго и средства борьбы с этим заболеванием, косметологический подход к проблеме предлагает решение в виде татуажа. В депигментированные участки кожи при помощи специального аппарата вбивается краска, позволяющая замаскировать белые пятна. Недостатков у этого подхода два: применимость только для небольших участков витилиго и отсутствие лечения как такового.

Таким образом, витилиго относится к приобретенным первичным дисхромиям кожи, хотя установлено, что примерно в трети случаев оно передается генетически. У термина «витилиго» есть синонимы, в том числе устаревшие, такие как «песь», «пегая кожа», «болезнь белых пятен», «лейкопатия». Само же слово «витилиго» (vitiligo) происходит от латинского vitium, что означает «изъян», «порок» или «недостаток».

Симптомы и диагностика витилиго

Витилиго представляет собой дерматоз, вызванный дисфункцией процессов пигментации кожного покрова с образованием депигментированных пятен. Это заболевание может иметь проявления в любом возрасте, однако оно имеет место в первую очередь у людей в возрасте до 20 лет — на диапазон от 10 до 30 лет приходится половина всех случаев развития витилиго. Витилиго не имеет расовой принадлежности, в среднем его распространенность составляет около 1% населения планеты, при этом женщины более «уязвимы» к этому заболеванию.

• Витилиго — не заразное заболевание.
• Витилиго не повышает вероятность возникновения рака кожи.
• Витилиго не вызывает зуда и болезненности, в целом оно безопасно для здоровья.

Волосы в очагах повреждения зачастую меняют цвет — обесцвечиваются, ослабляется сало- и потоотделение, сосудодвигательный и мышечно-волосковый рефлексы. При этом заболевании есть существенный риск развития так называемых солнечных дерматитов.

Витилиго сопровождается возникновением депигментированных пятен, различных в диаметре, очертаниях, очерченных зоной повышенной пигментации, плавно переходящей в обычный цвет кожного покрова, но предрасположенных к периферическому росту. Изредка можно наблюдать молочно-белые пятна (macula), которые обрамлены четкой возвышающейся границей по периметру. Витилигинозные пятна имеют склонность к разрастанию и «сращиванию» друг с другом, создавая тем самым значительные площади локализации заболевания.

В давно образовавшихся очагах депигментации меланоциты не обнаруживаются, однако в недавних образованиях возможно найти их незначительное количество, но с явными признаками разрушения, плюс такое же число гранул меланина в базальном слое эпидермиса — то есть весьма небольшое.

Незначительное расширение капилляров и некритичное скопление вокруг них базофилов, гистиоцитов, фибробластов, некритичное отмирание некоторых волосяных фолликулов, торможение функций потовых и сальных желез являются типичным для очага витилиго.

Диагностика обычно не составляет труда, чего нельзя сказать о лечении этого типа дерматоза. Для уточнения диагноза его дифференциально сравнивают с отрубевидным лишаем, истинной, химической и поствоспалительной лейкодермой и некоторыми другими кожными заболеваниями: идиопатическим каплевидным гипомеланозом, туберозным склерозом, частичным альбинизмом, тем самым исключая их наличие.

С точки зрения локализации витилиго и характера его распространения и развития можно выделить несколько клинических форм, а именно:

Очаговая (локальная) форма, имеющая в своем составе 3 разновидности:

• Фокальная, когда в одном очаге присутствует одно или несколько пятен.
• Сегментарная, когда пятна расположены по направлению нервов или их сплетений.
• Слизистая, когда поражены исключительно слизистые оболочки.

Генерализованная форма, которая также включает в себя 3 разновидности:

• Акрофасциальная, когда поражаются дистальные части кистей, стоп и лица.
• Вульгарная, когда происходит беспорядочный разброс пятен по всему телу.
• Смешанная, когда акрофасциальная и вульгарная, или сегментарная и акрофасциальная и/или вульгарная разновидности смешиваются.

Универсальная форма, когда наблюдается практически полная депигментация всего кожного покрова.

Также дерматологи выделяют 2 типа витилиго:

• Тип А (несегментарный), который оставляет за собой все оставшиеся формы и разновидности витилиго, где не нарушена симпатическая нервная система. Витилиго такого типа зачастую связывают с аутоиммунными болезнями.
• Тип В (сегментарный) подразумевает депигментированные пятна, распределенные по направлению нервов или их сплетений, как в случае с опоясывающем лишаем, и связанных с нарушением функции симпатической нервной системы.

Причины возникновения витилиго

Причины и механизм возникновения витилиго до сих пор остаются в тайне от медицинской науки, как бы это ни было прискорбно, однако существует ряд научных гипотез, которые предлагают определенные способы лечения. Не исключено, что некоторые из них на самом деле будут успешными, после многочисленных клинических испытаний. Мы можем перечислить ряд научных гипотез о возникновении витилиго, при этом не следует забывать, что гипотеза — это недоказанная теория, а значит, вероятность ошибки и риска особенно велики. Но в отсутствии других действенных способов лечения остается пробовать на практике и гипотезы — только при наличии добровольцев и их справедливой осведомленности об эксперименте: в любом случае каждый, решившийся на лечение витилиго, уже является участником определенного эксперимента, поскольку заранее неизвестно, поможет ли ему назначенная схема терапии. Однажды научная гипотеза превратится в доказанную теорию и кто-то справедливо получит Нобелевскую премию за раскрытие механизма образования и лечения витилиго.

Различные исследователи предлагают свой вариант этиологии и патогенеза витилиго — пока все они достаточно расплывчаты с точки зрения доказательной медицины, но имеют право на существование, а потому перечислим основные предполагаемые причины:

• Нейроэндокринные нарушения, как например, дисфункция щитовидной железы, надпочечников, гипофиза, половых желез.
• Психическая травма.
• Нарушения вегетативной нервной системы с преобладанием симпатикотонии, при которой могут наблюдаться меланхолическая депрессия, мидриаз (расширение зрачков), тахикардия, артериальная гипертензия, сухость слизистых оболочек, бледность лица и кожи в целом, частые запоры.
• Аутоиммунные причины, когда происходит выработка антител и размножение Т-киллеров в отношение собственных здоровых клеток и тканей организма.
• Семейный анамнез, наследование заболевания и влияние триггер-факторов на развитие заболевания; примечательно, что изучение витилиго совместно с главными генами совместимости органов и тканей — гистосовместимости (HLA-система) — дало такие результаты как обнаружение гаплотипов HLA: DR4, Dw7, DR7, В13, Cw6, CD6, CD53 и А19. При этом все это пока убедительно не доказано.
• Ферментная недостаточность тирозиназы, фермента, который отвечает за окисление тирозинов и синтез меланина у человека.

В данной статье не рассматривается витилиго, причиной которого стало, например, химическое воздействие (третбутилфенолом, бутилпироксатехином, полиакрилатом), поскольку в этом случае дерматологическое заболевание следует относить ко вторичным и проходящим со временем лейкодермам.

Методы и средства лечения витилиго

В целом, исходя из статистики, прогноз лечения при витилиго нельзя назвать положительным. Однако существуют люди, которые избавились от этого недуга окончательно, поэтому относиться к существующим методам терапии нельзя «спустя рукава». Медицина и лабораторная и аппаратная диагностика не стоят на одном месте, а постоянно развиваются.

Итак, что следует предпринять:

• Метод ПУВА-терапии (PUVA therapy), при котором происходит облучение пораженных участков тела ультрафиолетовым излучением определенной интенсивности и длины волны. Он подразумевает принятие внутрь или наружно фотосенсибилизирующих средств, улучшающих восприятие ультрафиолета, — 8-метоксипсоралена (8-МОП), 5-метоксипсоралена (5-МОП) или триметилпеорапена (ТМП), псоберана, аммифурина или бероксана — после чего через несколько часов проводится локальное или общее УФ-облучение на специальном оборудовании. При удачном стечении обстоятельств через несколько сеансов происходит возобновление пигментации на пораженных витилиго участках кожи.
• Гелий-неоновый лазер.
• Глюкокортикостероидная терапия — наружная и общая: аппликации кремами, обкалывание очагов, прием препаратов внутрь.
• Витаминотерапия препаратами группы В (тиамина бромидом или хлоридом, кокарбоксилазы гидрохлоридом, пиридоксином, цианкобаламином, никотиновой кислотой и другими), витаминами А (включая обкалывание пораженных участков), С.
• Микро- и макроэлементная терапия — в первую очередь сульфатом меди 0,5–1%, включая прием внутрь и через электрофорез (при витилиго традиционно люди испытывают дефицит меди в организме), цинком, серой, железом.
• Диетотерапия, включающая в обязательном порядке такой набор продуктов, как морепродукты, печень трески, баранина, капуста, помидоры, яблоки, рис, овес, кукуруза.
• Фитотерапия, которая подразумевает взвешенное применение, например, ряски болотной, зверобоя (наружно и внутрь в виде настоек и отваров), эхинацеи, обладающей способностью увеличения количества Т-лимфоцитов, которых традиционно не хватает при витилиго. Результат от фитотерапии может быть заметен не ранее чем через полгода.
• Косметология в виде таких средств как УФ-защитные средства в период солнечных дней со степенью защиты более 30, маскирующие составы: дигидрооксиацетон, «Дебросан», Vitaday и другие.

Предупредим, что ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, тактику и стратегию терапии может составить и обосновать только врач. Главное — не затягивать с посещением дерматолога, чтобы вовремя предотвратить распространение заболевания на различные участки кожного покрова.

Хирургическое лечение, которое подразумевает трансплантацию участков кожи, мы не рассматриваем, поскольку считаем это контрпродуктивной мерой.

Экология здоровья: Витилиго — это веками известное кожное заболевание, подтверждения которому имеются в различных документальных источниках. Причины этого заболевания точно пока не установлены ввиду различных внешних факторов, связанных с его возникновением. Однако сейчас оно считается аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система атакует и убивает клетки, ответственные за производство меланина.

Витилиго: причины, симптомы и лечение

Витилиго — это веками известное кожное заболевание, подтверждения которому имеются в различных документальных источниках.

Причины этого заболевания точно пока не установлены ввиду различных внешних факторов, связанных с его возникновением.

Однако сейчас оно считается аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система атакует и убивает клетки, ответственные за производство меланина.

Психологическое воздействие витилиго

Потеря меланина в определенных участках тела может привести к повышению чувствительности и риску солнечных ожогов.

Но помимо непереносимости солнечного света, физические изменения во внешности могут вызвать серьезные психологические последствия для больных витилиго пациентов.

Это объясняется тем, что, несмотря на доказанный неинфекционный характер витилиго, некоторые люди по-прежнему склонны его опасаться, и даже стыдить или насмехаться над теми, кто им болеет.

Из-за таких стереотипов пациенты с витилиго страдают от многочисленных психосоциальных проблем и психологических последствий.

Различные исследования показали, что эмоциональные эффекты, вызванные витилиго, варьируются от умеренного смущения до полной утраты самоуважения из-за постепенного изменения внешности людей с этим заболеванием.

К числу рекомендуемых способов профилактики таких эффектов относятся поддержка семьи и психологическое консультирование.

Витилиго может повысить риск других аутоиммунных заболеваний

Как показывают наблюдения, у людей с витилиго больше вероятность развития различных аутоиммунных заболеваний, включая:

Очаговая алопеция — это потеря волос, вызванная атакой иммунной системы на волосяные фолликулы. Она может быть на различных участках тела, но, главным образом, на коже головы или на лице. Риск этого заболевания не зависит от расы, возраста или пола — каждый человек подвергается такой же опасности, как и любой другой в популяции.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Щитовидная железа отвечает за производство некоторых гормонов, которые регулируют важные процессы в организме. Наличие аутоиммунного заболевания щитовидной железы означает, что иммунная система неосознанно атакует щитовидные железы, вследствие чего они вырабатывают либо слишком много, либо слишком мало этих гормонов.

Болезнь Аддисона — это аутоиммунное заболевание, когда организм не способен производить достаточно гормонов из-за разрушения надпочечников. Двумя из важных гормонов, производимых этими железами, являются кортизол и альдостерон.

Сахарный диабет. Это заболевание возникает, когда поджелудочная железа неспособна производить достаточно инсулина, или когда клетки организма становятся устойчивыми к инсулину. Существует два типа сахарного диабета: тип 1 и тип 2, причем тип 1 является аутоиммунным заболеванием. Тип 1 возникает, когда организм не может вырабатывать инсулин, потому что иммунная система уничтожает производящие его бета-клетки.

Симптомы витилиго

Витилиго, как правило, начинается с потери цвета кожи на частях тела, подверженных воздействию солнца. Хотя цвет этих частей радикально меняется, структура и чувствительность кожи обычно не нарушаются.

Однако наблюдается повышенная чувствительность к солнечному свету вследствие отсутствия меланина, который служит защитой от солнца.

Если у вас такое заболевание, вам настоятельно рекомендуется прикрывать и защищать кожу от солнечных ожогов. Помимо обесцвечивания кожи, к другим симптомам витилиго относятся:

Потеря цвета волос, ресниц или бровей. Отмечается также преждевременное поседение волос, вызванное витилиго. 4 Из-за потери пигмента в волосяных фолликулах у людей часто появляются белые полоски на бровях или ресницах. Волосы, растущие на пораженных участках кожи, со временем тоже теряют свой цвет, но не во всех случаях.

Обесцвечивание тканей полости рта. Потеря меланина может также наблюдаться на слизистых оболочках и тканях полости рта. Белые пятна витилиго могут появляться и на губах.

Изменения цвета глаз. Меланоциты в глазах также подвергаются разрушению в период развития заболевания. 30-40% пациентов с витилиго теряют пигмент эпителия сетчатки, который отвечает за придание глазам цвета.

Воспаление глаз. В некоторых случаях витилиго сопровождается увеитом или воспалением глаз. Как правило, это происходит у приблизительно 5 процентов больных витилиго. Исследователи объясняют, что это воспаление часто вызвано иммунной системой, которая атакует здоровые клетки глаз.

Традиционное лечение витилиго

Помимо косметических вариантов, традиционная медицина также предлагает многочисленные методы, которые помогают заново ввести пигмент в кожу. К числу наиболее распространенных методов лечения витилиго относятся следующие:

Фототерапия. Эта процедура помогает выравнивать цвет кожи с помощью УФ-Б света, вследствие чего кожа вырабатывает пигмент.

Это, однако, не останавливает появление новых белых пятен на коже и не гарантирует, что со временем обработанные участки не обесцветятся снова. К возможным побочным эффектам применения этого метода относятся гиперпигментация прилегающих участков, сильные солнечные ожоги и волдыри.

Обесцвечивание. Этот метод обычно предписывают пациентам с и широко распространенным витилиго. Данная процедура подразумевает удаление оставшихся меланоцитов для выравнивания цвета кожи больного витилиго путем применения монобензилового эфира гидрохинона на оставшиеся пигментированные участки кожи.

Но из-за удаления оставшегося пигмента у пациента возникнет гораздо более высокая чувствительность к солнечному свету и ему нужен будет дополнительный уход до конца жизни.

Операция. Это зачастую — последнее средство для лечения больных витилиго, когда другие обычные методы лечения не помогают. Операции делаются людям, у которых витилиго стабильно на протяжении нескольких лет.

Наиболее распространенной хирургической техникой является подкожная или клеточная пересадки. Для этого здоровую кожу пересаживают на белые участки витилиго, чтобы заново ввести меланоциты в обесцвеченные участки.

Следует отметить, что традиционные методы лечения витилиго могут привести к многочисленным побочным эффектам, способным повлиять на ваш образ жизни и здоровье кожи.

Большинство видов лечения с применением химических веществ, в конечном счете, приводят к атрофии кожи — постепенному разрушению обрабатываемых участков. Поэтому следует вначале рассмотреть натуральные средства устранения симптомов этого заболевания.

Натуральные и холистические методы лечения витилиго

Некоторые из этих натуральных методов включают применение следующих трав:

Гинкго билоба. Оно обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Кроме того, оно способствует уменьшению окислительного стресса, который является одним из факторов, влияющих на развитие витилиго. Исследователи доказали, что употребление этой травы помогло пациентам замедлить распространение витилиго или даже сдержать его прогрессирование.

Семена псоралеи. Эти семена — одни из наиболее используемых и хорошо известных натуральных средств от витилиго, благодаря их способности имитировать воздействие солнца на кожу. Это стимулирует меланоциты вырабатывать больше меланина, когда это необходимо. Их часто применяют с семенами тамаринды, нанося их местно на пораженные участки кожи.

Листья базилика и сок лайма. Отмечается, что раствор из этих двух компонентов, применяемый местно, помогает вырабатывать меланин. Для его приготовления смешайте экстракт листьев базилика с соком лайма и наносите три раза в день в течение примерно шести месяцев.

Амми зубная. Келлин — фуранохромон, получаемый из амми зубной, как отмечается, при постоянном применении, помогает восстановить пигментацию пораженных витилиго участков. Действие этого компонента растения амми зубная сопоставимо с действием псоралена — химического вещества, которое применяется в фототерапии УФ-А, но без повышенного риска рака кожи после лечения.

Прежде чем применять эти натуральные средства от витилиго, лучше обратиться к врачу, чтобы он назначил правильную дозировку и применение. Следует также отметить, что использование этих лекарственных растений демонстрирует разную степень эффективности для каждого человека.

Беременным или кормящим грудью, больным витилиго, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу, чтобы узнать о возможных наиболее безопасных методах лечения витилиго.

Как предотвратить витилиго

Одно из наиболее распространенных заблуждений в отношении витилиго заключается в том, что это заболевание считается заразным. Эта ошибка возникает в связи с представлением о том, что витилиго аналогично проказе или другим передающимся заболеваниям. Но профилактика этой болезни никоим образом не уменьшается, если вы решите держаться от больных витилиго на расстоянии.

Некоторые исследователи заявили, что, поскольку пятна витилиго чаще появляются на участках кожи, подверженных воздействию солнца, то стараться избегать продолжительного и чрезмерного воздействия солнечного света, а также применять меры по предотвращению повреждений от солнца, может помочь предотвратить витилиго. Другие рекомендации по профилактике витилиго включают в себя следующее:

Избегать повреждений кожи. Витилиго также вызывается ссадинами на коже, ожогами и ранами, когда пигментные клетки уничтожены и не были восполнены. Также имели место случаи, когда повреждение кожи вызвало ухудшение состояния. Осторожность и избегание случаев повреждения кожи поможет снизить шансы смерти меланоцитов.

Улучшить питание и рацион. Следует наблюдать за рационом питания, поскольку это тоже может быть важным фактором в развитии витилиго. У больных витилиго наблюдаются многочисленные дефициты основных витаминов и минералов, некоторые из которых играют важную роль в производстве в коже меланина. К этим витаминам и минералам относятся витамин E, B12, медь и цинк.

Держаться подальше от химических инсектицидов и пестицидов. Постоянное воздействие или употребление химикатов, используемых в традиционном сельском хозяйстве, также определяется как один из возможных триггеров витилиго. Обилие этих химикатов в окружающей среде пациента оказывает прямое воздействие на иммунную систему и может заставить ее атаковать клетки кожи.

Не допустить распространение витилиго: советы по профилактике, о которых следует помнить

Избегайте стрессовых ситуаций. Стресс, как эмоциональный, так и физический, был идентифицирован как один из ведущих факторов ускорения прогрессирования этого заболевания. Это часто объясняется прямым влиянием стресса на иммунную систему, что может стать триггером аутоиммунного ответа. Избегая событий или случаев, которые могут вызвать стресс, вы можете свести к минимуму или замедлить распространение пятен витилиго.

Носите защищающую от солнца одежду. Помимо повышения чувствительности к солнечному свету и риска солнечных ожогов, интенсивное воздействие солнца также может привести к распространению витилиго. Защищающая от солнца одежда или применение натуральных солнцезащитных средств поможет предотвратить депигемнтацию вследствие солнечных ожогов. Постоянные повреждения от солнца могут также повысить риск рака кожи.

Ограничьте воздействие хлорированной воды. Хлор — это химическое вещество, которое обычно добавляют в воду в плавательных бассейнах и многочисленных водных сетях для профилактики распространения бактерий. Но помимо вызываемых им негативных последствий для здоровья, постоянное воздействие этого химического вещества может привести к повреждению кожи и усугублению витилиго. Если хотите поплавать, рекомендуется делать это в пресноводных водоемах, чтобы избежать контакта с хлором.

опубликовано econet.ru. Если у вас возникли вопросы по этой теме, задайте их специалистам и читателям нашего проекта здесь.

Понравилась статья? Тогда поддержи нас, жми:

Сильнее всего витилиго заметно, конечно, на тёмной коже, потому что контраст между пигментированными и «обесцвеченными» участками будет максимальным

Автор

Редакторы

Существуют не только заболевания, всерьёз угрожающие жизни, но и болезни, наносящие урон скорее имиджу человека, нежели его здоровью. К числу таких недугов относится витилиго — «загадочная болезнь», при которой поверхность кожи покрывают белые (лишённые пигментации) пятна, со временем увеличивающиеся и сливающиеся между собой. О природе этого явления известно очень мало, — в основном, только то, что оно имеет отношение к аутоиммунным процессам. Международный консорциум учёных провёл крупномасштабное генетическое сканирование, которое выявило несколько генов, с неправильной работой которых может быть связано развитие болезни. Правда, это пока лишь первый шаг — о лечении и даже о точных молекулярных и клеточных механизмах исследователи пока сказать ничего не могут.

Витилиго (от лат. vitiligo — накожная болезнь, лишай) — хроническое заболевание, выражающееся в первую очередь в появлении участков депигментированной кожи, волосяной покров в которых также становится седым. Это явление вызвано нарушением работы меланоцитов — клеток, производящих пигменты кожи (в первую очередь, меланин), — из-за их дисфункции или даже просто гибели. Витилиго имеет аутоиммунную природу — то есть, меланоциты гибнут из-за сбоя распознавания в системе клеточного иммунитета, когда свои собственные «тканевые стражи» (макрофаги, лимфоциты) начинают атаковать меланоциты и выводить их из строя. Витилиго часто сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями, — например, тиреоидитом или системной красной волчанкой. Предварительные исследования показали, что генетические дефекты, вызывающие витилиго, в основном относятся к генам иммунной системы, а также к генам самих меланоцитов.

Рисунок 1. Знаменитая белая перчатка с блёстками поп-короля Майкла Джексона — видимо, лишь попытка замаскировать прогрессирующее развитие витилиго

Это заболевание, в общем-то, не опасно, но оно портит внешность человека. Широко известна история, когда поп-король Майкл Джексон, первоначально темнокожий, постепенно превратился в «белого человека» (рис. 1). Эта метаморфоза долго обсасывалась бульварной прессой, но, по-видимому, превращение было вызвано не расовыми убеждениями или чем-то более экстравагантным, а именно витилиго, первые признаки которого появились у певца в начале 1980-х. Знаменитая белая перчатка с блёстками, ставшая объектом подражания многочисленных имитаторов, служила для сокрытия начинающейся болезни, когда ладонь темнокожего артиста стала белеть. Позже, когда перчатка и грим перестали помогать, Джексон делал пластические операции для выравнивания общего оттенка кожи, — на тот момент, уже почти белой. В диагнозе «короля» значится также и системная красная волчанка.

Лечения витилиго не существует; есть лишь частичные меры, позволяющие замедлить развитие заболевания или уменьшить его внешние проявления. Прежде всего, больным необходимо использовать сильные солнцезащитные кремá, поскольку кожа, лишённая естественного фотофильтра, очень быстро сгорает на солнце, и в ней под действием ультрафиолетовых лучей даже может начать развиваться онкология. Впрочем, ультрафиолет диапазонов A и B используют и для терапии витилиго, но, конечно, в контролируемых клинических условиях. Кроме обычных косметических составов, лишь выравнивающих тон кожи, часто используют мази с кортикостероидами, которые в ряде случаев могут частично восстановить пигментацию. Кроме того, известны случаи удачной терапии путём «подсаживания» в поражённую область «своих» меланоцитов с участка здоровой кожи, размноженных в искусственных условиях. Помимо этого, есть данные об излечении болезни массой препаратов, полученных из природных источников — чёрного перца, гинкго и даже человеческой плаценты, но эти результаты нельзя назвать общепринятыми и широко распространёнными в медицинской и косметической практике.

Очевидно, что по-настоящему эффективного способа лечения не будет, пока не станут известны точные механизмы возникновения болезни — то есть, что именно происходит на уровне отдельных клеток, когда уничтожаются свои собственные меланоциты, и что является причиной этой «междоусобицы». В наш век постгеномных технологий [1] принято подходить к изучению генетической подоплёки заболеваний достаточно формально — генотипируя большие группы пациентов с этой болезнью и сравнивая результаты с «контрольной» группой (состоящей из здоровых людей). При этом, чтобы ничего не упустить, дефекты ищут по всему геному, сравнивая отличия в сотнях тысяч мест по всем хромосомам.

Примерный размер генома человека — три миллиарда пар оснований, однако большая часть этого материала идентична не только для любых двух людей, но и, скажем, для человека и шимпанзе (или даже мыши). Основная масса отличий кроется в так называемых однонуклеотидных заменах (или снипах — от SNP, single nucleotid polymorphism) — различиях в отдельных «буквах», составляющих «слово» (ген). При этом варианты одного гена, отличающиеся по одной (или нескольким) таким «буквам», будут называться аллельными.

Кстати, подавляющее количество снипов находится не в пределах генов, кодирующих белки (которых всего-то чуть больше 20 тысяч [2]), а в «межгенных пространствах», составляющих основную массу ДНК. Роль этой «тёмной материи» ещё совсем недавно представлялась настолько непонятной, что эти области даже называли «мусорной ДНК» [3], но на сегодняшний день накопилась уже масса свидетельств тому, что этот «балласт» на самом деле выполняет важнейшие регуляторные функции. Кстати, возможно, что именно эта ДНК играет решающую роль в эволюции организмов и определяет отличие, например, между человеком и остальными приматами [4].

Так или иначе, несмотря на медленное, но неотвратимое приближение эры «персональной геномики», когда каждый человек вместе со свидетельством о рождении будет получать и медицинскую карту с полной последовательностью своего генома [5], сейчас медицинские генетики сравнивают между собой не целые геномы, а только наборы снипов, соответствующих различиям отдельных индивидов между собой. Эта операция называется генотипированием, и может осуществляться, например, с помощью ДНК-микрочипов, способных дать информацию сразу о сотнях тысяч (до миллиона!) однонуклеотидных замен. Такие исследования пока существенно дешевле полного прочтения ДНК индивида, а большое число исследуемых снипов позволяет рассчитывать, что найденные различия укажут на место в хромосоме, предположительно связанное с тем или иным заболеванием.

В основе масштабных генетических сканирований с анализом ассоциации (или сцепления) генов (Genome-wide association/linkage study) находится статистическая процедура, определяющая значимость различия того или иного снипа между группами больных и здоровых людей. Аналогично простейшей математической статистике, происходит расчёт вероятности того, что генетическое отличие по конкретной позиции случайно, и если эта вероятность достаточно мала (например, меньше 10 −6 ), такую гипотезу отвергают. Другими словами, это будет означать, что данная замена (мутация) в геноме не случайна, то есть как-то связана с заболеванием (по наличию которого, собственно, и различаются сравниваемые группы пациентов). Когда учёные заявляют (а потом газетчики на своих длинных языках разносят), что «такой-то ген связан с развитием заболевания такого-то», в большинстве случаев речь идёт именно о таком анализе.

Но вернёмся к витилиго. Крупная международная команда учёных провела серию масштабных генетических сканирований, в результате которых были выделены несколько генов, предположительно связанных с риском развития этого заболевания [6], [7]. В одно из исследований вошли 1514 пациентов с витилиго и уже «готовые» публично доступные генотипы 2813 здоровых личностей («контроль»), а в другое — 647 больных и 1056 здоровых людей, прогенотипированных специально для этой работы. Во всех случаях генотипируемые были европейского происхождения. Для исследования некоторых нюансов в одном из исследований работа проводилась на мультиплексных семьях (в которых присутствуют несколько больных, состоящих в родстве). Для генов-«кандидатов», выбранных по данным анализа генетической ассоциации, проверяли «репликацию» ассоциации, то есть на двух независимых выборках больные/здоровые заново выясняли, сохраняется ли найденная закономерность ассоциации определённого гена с риском развития витилиго. Результаты первого исследования [6] показаны на рисунке 2.

Рисунок 2. Полногеномное сканирование с анализом ассоциации генов. На рисунке приведены данные о генотипировании 520 460 «снипов» (однонуклеотидных замен), раскрашенные по хромосоме, в которой они расположены. Ордината каждой точки соответствует отрицательному логарифму вероятности того, что отличие последовательности ДНК в этом снипе между группой больных и здоровых — случайное. Проще говоря, чем «выше» находится точка, тем больше шанс того, что соответствующая замена связана с развитием заболевания. Пунктирная линия показывает порог, «выше» которого отличия считались значимыми (P −8 ). Надписи обозначают названия генов, к которым относятся такие замены:

• RERE — ген повторяющегося дипептида аргинин/глутамат (RE), участвующего в генетической регуляции и в некоторых случаях запускающего апоптоз («запрограммированную» гибель клетки);
• PTPN22 — ген лимфоидной тирозинфосфатазы, мутации в котором могут вызывать диабет первого типа, ревматоидный артрит, волчанку, диффузный токсический зоб;
• HLA-A / HLA-DRB1 — гены белков главного комплекса гистосовместимости подтипов I и II, расположенные в шестой хромосоме. Эти белки отвечают за массу иммунных функций, в частности — за презентирование антигенов Т-лимфоцитам;
• IL2RA — ген α-цепи рецептора интерлейкина 2. Этот белок уничтожается трипаносомой при болезни Шагаса, что вызывает хроническое ингибирование иммунитета;
• TYR — ген тирозиназы, отвечающей за синтез меланина. Мутация в этом гене также может привести к альбинизму.

Что интересно, подавляющее большинство генов, «уличённых» в связи с витилиго, уже замечены во взаимоотношениях с другими аутоиммунными заболеваниями (см. рисунок), и только ген тирозиназы (TYR), непосредственно участвующей в синтезе меланина, не имеет никакого отношения к иммунной системе. Мутантная форма тирозиназы (R 402 →Q 402 ) практически перестаёт делать пигмент (что и приводит к появлению белых пятен), а заодно такой её вариант становится иммуногенным для собственного организма, — именно мутантая тирозиназа является основным аутоантигеном при витилиго (и это «добивает» меланоциты). Однако оказывается, что нет худа без добра: аллельная форма тирозиназы, характерная для витилиго, оказалась исключающей по отношению к другому аллельному варианту, вызывающему меланому! (Другими словами — увеличивающийся риск витилиго, связанный с этой заменой, «автоматически» снижает вероятность возникновения опухоли.)

Второе исследование позволило добавить к уже найденным ещё пару «иммунных» генов, также связанную с развитием витилиго [7]. Ген FOXP1 кодирует транскрипционный фактор, играющий решающую роль в развитии B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов. Ген CCR6 кодирует мембранный хемокиновый рецептор 6, распознающий воспалительный медиатор (хемокин) CCL20, выделяемый макрофагами.

Как видно из всего этого «винегрета», объяснить развитие заболевания каким-то одним фактором, по-видимому, принципиально невозможно. Кстати, по оценкам исследователей, найденные ими мутации позволяют объяснить не более 10% «генетического риска» возникновения заболевания. Развитие витилиго может начаться с разных «концов», но, с другой стороны, в будущем это позволит применять различные типы лечения и терапии, дополняющие друг друга.

«Витилиго — сложное и многофакторное заболевание, включающее не только генетику, но и многочисленные факторы среды, — говорит Маргарет «Пегги» Уоллес (Margaret Wallace), профессор молекулярной генетики и микробиологии, член Института генетики и Центра эпигенетики во Флоридском университете и одна из ведущих авторов работы. — Видимо, и для терапии существует множество возможностей. Хорошенько изучив все „тропинки“, по которым может продвигаться витилиго, мы, в конце концов, научимся пресекать путь заболевания. Кроме того, очевидно, что это — отличный вариант для персонализованной медицины будущего, когда лечение можно будет подбирать с учётом индивидуальных генетических особенностей каждого пациента» [8].

Первоначально статья опубликована в журнале «Косметика & Медицина» [9].