Гормональная терапия при раке молочной железы

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.

После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.

Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.

На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.

Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.

Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны

Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.

Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Код по МКБ-10

Последствия гормонотерапии при раке молочной железы

Как и любое другое лечение, гормонотерапия рака молочной железы имеет последствия, среди которых можно выделить увеличение веса, отечности, ранняя менопауза, повышенная потливость, сухость влагалища.

Кроме того, некоторые пациентки отмечают на фоне лечения угнетение настроения, развитие депрессии.

Некоторые препараты, обладают тяжелыми побочными эффектами, например, широко используемый тамоксифен увеличивает риск образования тромбов, может привести к раку матки, бесплодию.

Препараты, снижающие выработку эстрогенов (ингибиторы ароматазы), которые назначаются в период постменопаузы, провоцируют остеопороз, увеличивают риск образования тромбов, болезней ЖКТ, повышают уровень холестерина.

Эффективность лечения при гормонозависимых опухолях довольно высокая. Если в раковых клетках выявлены и прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, то гормонотерапия будет эффективна на 70%, если выявлен только один тип рецепторов – на 33%.

При других типах опухоли эффективность гормонотерапии при раке груди достигает всего 10%.

Гормонотерапия рака молочной железы достаточно эффективный метод терапии гормонозависимых опухолей груди. Такой метод также называют антиэстрогеновым и основной целью такого лечения является предотвращение воздействия женского гормона на раковые клетки.

К кому обратиться?

Показания к проведению гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы показана женщинам при неинвазивных формах рака (для предупреждения повторного развития заболевания либо перехода в инвазивный раковый процесс), после операции, лучевой или химиотерапии для уменьшения вероятности рецидива, при больших опухолях (перед оперативным лечением терапия позволяет уменьшить новообразование и помогает хирургу выявить патологические ткани), при метастазах (гормонотерапия позволяет остановить дальнейшее метастазирование), а также при генетической предрасположенности.

Лекарства для гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня происходит по двум направлениям: лечение с учетом менструального цикла и вне зависимости от него.

При универсальных методах гормонотерапии не зависящих от менструального цикла используют антиэстрогены и прогестины.

Самым распространенным и исследованным, уже длительное время применяемом онкологами, является антиэстрогеновое средство – тамоксифен. При длительном приеме препарат может увеличить уровень эстрогена в крови, повышает риск развития гормонозависимой опухоли в других органах, также клинически доказана вероятность развития тромбоэмболических осложнений и токсическое действие на печень.

Сегодня в большинстве случаев тамоксифен назначается не дольше, чем на 5 лет.

Не менее популярными препаратами из этой группы являются торемифен, ралоксифен.

Отдельно сказать стоит о фулвестранте, которому современная гормонотерапия рака груди отводит особое место. Препарат разрушает эстрогеновые рецепторы опухоли, поэтому ряд специалистов относят его к «истинным антагонистам».

Стандартно онкологи назначают гормонотерапию по одной из трех основных схем, которые отличаются принципом действия – уменьшение в крови уровня эстрогена, блокировка эстрогеновых рецепторов, снижение синтеза эстрогена.

После обследования может быть назначено следующее лечение:

1. избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов – терапия направлена на отключение эстрогеновых рецепторов (химические вещества оказывают избирательное действие на клетки, оказывая подобное эстрогенам действие), основным препаратом этого направления является тамоксифен.
2. препараты, ингибирующие аромотазу – используют в период постменопаузы, снижают производство эстрогена. В практике онкологов используется летрозол, анасторозол, экземестан.
3. блокировка и разрушение эстрогеновых рецепторов (Фулвестрант, Фаслодекс).

Эстрогеновые рецепторы находятся на раковых клетках и притягивают эстрогены, которые способствуют дальнейшему росту опухоли. В зависимости от их уровня лаборатория делает заключение о гормонозависимости опухоли, после этого, врач определяет схему лечения выбрать.

Противоопухолевый препарат Тамоксифен оказывает антиэстрогеновое действие. После приема тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами в органах, подверженных развитию гормонозависимых опухолей и тормозит рост раковых клеток (в случае если развитие опухоли вызвано ß- 17- эстрогенами).

Назначается мужчинам и женщинам (преимущественно в период менопаузы) с раком груди, при раке яичников, эндометрия, почек, предстательной железы, после операций для корректировки гормонального фона.

Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом состояния пациента.

При раковой опухоли молочной железы обычно назначается по 10мг 1-2 раза в сутки. При необходимости специалист может повысить дозировку до 30 – 40 мг в сутки.

Тамоксифен необходимо принимать длительно (от 2 месяцев до 3 лет) под наблюдением врача. Курс лечения определяется индивидуально (обычно препарат прекращают принимать через 1-2 месяца после регрессии).

Повторный курс проводят после 2-х месячного перерыва.

После удаления молочной железы для коррекции уровня гормонов назначают 20мг в сутки.

Прием препарата может вызвать тошноту, рвоту, расстройство пищеварения, отсутствие аппетита, в отдельных случаях приводит к чрезмерному накоплению жира в печени, гепатиту. Возможны депрессии, головные боли, отечность, аллергические реакции, боли в костях, повышение температуры. Длительный прием может спровоцировать поражение сетчатки, катаракту, патологии роговицы.

У женщин может вызвать разрастание эндометрия, кровотечения, подавление менструаций, у мужчин – импотенцию.

Торемифен по принципу действия близок к тамоксифену, препарат препятствует выработке эстрогена в организме. Назначается в период постменопаузы, от 60 до 240 мг каждый день в течение нескольких лет.

На фоне лечения могут возникнуть негативные реакции организма, в частности, головокружение, повышение внутриглазного давления и развитие катаракты, инфаркт миокарда, острую закупорку кровеносных сосудов, снижение уровня тромбоцитов, аллергические реакции, увеличение ткани эндометрия, тромбоз, чувство жара, повышенная потливость.

Торемифен оказывает токсическое действие на печень.

Одновременный прием с препаратами, снижающими выведение кальция с мочой, повышает риск гиперкальцемии.

Нельзя одновременно принимать Торемифен с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Во время приема рифампицина, фенобарбитала, дексаметазона, фенитоина и других индукторов CYP3A4 может потребоваться увеличение дозировки Торемифена.

Лечение должно проводиться под контролем врача.

Ралоксифен избирательный модулятор эстрогеновых рецепторов. Назначается при раковых опухолях молочной железы в период менопаузы для предупреждения развития остеопороза (снижение плотности и нарушение структуры костей).

Препарат нормализует уровень кальция, снижая его выведение из организма почками.

Ралоксифен необходимо принимать длительное время (по 60мг в сутки), обычно в пожилом возрасте дозировка не корректируется.

На фоне лечения могут появиться судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, отеки, ощущение жара в теле. При возникновении маточного кровотечения необходимо обратиться к лечащему врачу и пройти дополнительное обследование.

Во время лечения необходимо принимать кальций.

Противораковый препарат Фулвестрант также подавляет эстрогенные рецепторы. Препарат блокирует действие эстрогенов, при этом эстрогеноподобная активность не наблюдается.

Данных о возможном влиянии на эндометрий, эндотелий в период постменопаузы, костную ткань нет.

В онкологии используется для лечения раковых опухолей груди в виде инъекций, рекомендуемая доза 250мг 1р в месяц.

Во время лечения могут появиться тошнота, расстройство стула, потеря аппетита, тромбоэмболия, аллергические реакции, отечность, боли в спине, выделения из сосков, повышается риск развития инфекций мочевыводящих путей, кровотечений.

Фаслодекс включает то же действующее вещество, что Фулвестрант, обладает антиэстрогеновым действием.

Назначается при распространенном раке груди в период постменопаузы.

Используют препарат в виде инъекций (внутримышечно) раз в месяц по 250мг.

При средневыраженных нарушениях функции печени корректировки дозы не требуется.

Безопасность препарата при нарушении работы почек не проверялась.

Летрозол подавляет синтез эстрогенов, обладает антиэстрогеновым действием, избирательно ингибирует аромотазу.

Стандартно назначается 2,5мг в сутки в течение 5 лет. Препарат нужно принимать ежедневно, независимо от приема пищи.

Летрозол нужно прекратить в случае, если проявляются первые симптомы прогрессирования заболевания.

На последних стадиях, при метастазировании прием препарат показан пока наблюдается рост опухоли.

При печеночной недостаточности и пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.

Данные об одновременном приеме с другими противораковыми препаратами отсутствуют.

Следует с осторожностью назначать Летрозол с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол относится к антагонистам эстрогенов, избирательно подавляет ароматазу.

Показан для лечения начальных стадий гормонозависимых опухолей молочной железы в постменопаузе, а также после лечения тамоксифеном.

Препарат нужно принимать за 1ч до приема пищи (или через 2-3 часа после).

Обычна назначается по 1 мг в сутки, длительность лечения определяется индивидуально с учетом тяжести и формы заболевания.

Нельзя принимать одновременно с Анастрозолом препараты, содержащие гормоны.

На фоне лечения снижается плотность костей.

Данных об эффективности комплексного лечения (Анастрозол + химиотерапия) нет.

Прием препарата может спровоцировать сильные головокружения, продолжающиеся головные боли, сонливость, депрессии, отсутствие аппетита, рвоту, сухость во рту, аллергию, бронхит, ринит, фарингит, боли в груди, спине, повышенное потоотделение, снижение подвижности суставов, отечность, облысение, увеличение веса.

Одновременный прием томоксифена и анастрозола противопоказан.

Экзместан показан для лечения и профилактики рака или злокачественных образований в молочной железе, относится к антагонистам эстрогенов.

Принимают Экзместан после еды по 25мг в день, длительность приема – до повторного прогрессирования опухоли.

Не рекомендуется назначать препарат женщинам в пременопаузным эндокринным статусом, поскольку нет данных об эффективности и безопасности лечения у этой группы пациентов. При нарушениях работы печени корректировка дозы не требуется.

Назначают Экзместан после определения постменопаузного статуса пациентки.

На фоне лечения может появиться быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, нарушение сна, депрессии, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула, аллергии, повышенная потливость, облысение, отечность.

Препараты, содержащие эстрогены подавляют терапевтическое действие Экзместана.

Рак молочных желез — болезнь, относящаяся к гормонозависимым опухолям, поэтому для борьбы с ней назначается одно из действенных лечений — гормонотерапия. Большое количество женщин впадает в отчаянье, когда врач озвучивает самый страшный из диагнозов — рак груди. Но не стоит так реагировать, медицина развивается и появляются новые виды лечения данного заболевания.

Гормонотерапия при раке молочной железы — очень эффективный способ излечения от этого недуга. Стремительное уменьшение опухоли и даже полное исчезновение наблюдается у большинства больных, пройдя курс лечения гормонами.

После оперативных (особенно экстренных) вмешательств гормоны назначают пациенткам для уменьшения степени новых образований и блокируют возникновение метастаз на остальных органах.

Показания к проведению терапии

Часть опухоли берут на биопсию, если рак гормонозависим, то лечение рака молочной железы проводят гормональными средствами.

Распространённые показания для данной терапии:

1. Присутствие наследственности.
2. Увеличенные размеры опухоли груди.
3. Ранняя стадия онкозаболевания.
4. Проявление метастазы.
5. Наличие рака 4-ой стадии.
6. Метастатический рак груди.
7. Метастазы в суставах и других органах.
8. Профилактика после проведенного раннего лечения медикаментозного у дам рака груди.
9. Опухоль если была удалена на нулевой стадии онкологии.

Как правило, гормонотерапия назначается врачом после операции. Может она быть назначена вместе с химиотерапией.

Виды гормонотерапии при раке груди

Существует три вида лечения гормонотерапией:

• Адъювантная-может проходить на протяжении 10 лет для уменьшения риска карциномы. В тело женщины вводят лекарства — анти неопластические агенты обладают противоопухолевым действием. Губительно влияет на зараженные клетки, практически не задевает здоровую ткань. Назначается пациенткам имеющим возможность бороться с опухолью, без хирургических вмешательств или после проведения операции во избежание повторного образования. Адъювантная терапия, либо ее еще называют профилактической терапией, затормаживает процесс увеличения раковой опухоли, во многих случаях полностью убивает раковые клетки.
• Неоадъювантная гормонотерапия проводится от 3 до 6 месяцев, назначается при опухоли третьей стадии, может быть приписана перед операцией либо метастазы достигли лимфоузлы. Ведет к значительному уменьшению первичной опухоли. Активно воздействует на метастазы, в следствии, уменьшается вес и размер опухоли.
• Лечебная гормонотерапия применяют при отсутствии возможности для операции, для уменьшения и устранения раковых органов.

Побочные действия и противопоказания

Возможные побочные действия терапии:

1. Тошнота.
2. Атеросклероз — поражение артерии, приводит к расстройству гемодинамики.
3. Анемия.
4. У мужчин возможна импотенция, у женщин — вагинальное кровотечение.
5. Увеличение объемности тела.
6. Нарушение в работе яичников.
7. Кожная сыпь с присутствием зуда.

• Чувствительность к компонентам лекарства.
• Карцинома — рак кожи, клеток внутренних органов.
• Цирроз печени.
• Тромбоз глубоких вен.
• Беременность, а также, и кормление грудью.

Имеется перечень препаратов, которые способствуют замедлению производства ароматазы даже на поздних стадиях развития болезни. Относятся к таким: летрозол, экземе стан, анастрозол.

Препараты при гормонотерапии

Для того, чтобы приостановить или хотя бы замедлить рост гормонозависимой опухоли, помимо приема препаратов с химическим составом, необходимо бывает удаление яичников. Они максимально вырабатывают эстроген.

Лечение гормонами при раке груди осуществляют по направлениям (их два):

1. Терапия, используя в лечении учет по менструальному циклу.
2. Лечение без учета МЦ.

Все зависит от желаемого результата:

• Значительное снижение эстрогена в кровяной системе
• Понижение уровня образование гормона эстрогена.
• Блокирование опухоли.

По окончанию проведенного обследования назначаются схему лечения на выбор:

1. Терапия при помощи тамоксифена – препарат, обладающий антиэстрогенными, а также, и противоопухолевыми действиями.
2. Нестероид – препарат-блокатор, который подавляет эстроген в органах. Блокирует развитие гипертрофии. Отзывы врачей об этом лекарстве сложились, весьма, положительные, поэтому его применяют уже достаточно длительное время.

Показания к применению:

1. Онкология эндометрия.
2. Злокачественная опухоль тканей груди(чаще всего в период климакса).
3. Потоковый рак тканей женской груди.
4. Для лечения гинекомастии у мужчин.

Список последствий гормонального лечения рака груди

• Резкое набирание веса до неимоверных показателей.
• Ранее наступление пременопаузы и климакса.
• Возникновение отеков на теле.
• Повышенное потоотделение.
• Возникновение сухости и зуда в половых органах.
• Депрессивность и повышенная раздражительность у дам.

В любом случае лечение гормонами при рмж самое щадящее из всех методов борьбы с заболеванием. Для более качественных результатов лучше сочетать с другими способами лечения.

Анастрозол

Анастрозол – нестероидный, по сути, ингибитор фермента ароматазы, в период постменопаузы андостендион превращает в эстрадиол. Может также вызвать в костной ткани снижение плотности.

Показания для применения:

• Адъюватная терапия раннего рака груди.

• Почечная недостаточность.
• Остеопороз, ишемический недуг сердца.
• Цирроз печени.
• Беременность и период лактации.

Фазлодекс

Блокирование и полное уничтожение эстрогена с помощью Фазлодекса: раствор для внутримышечных инъекций.

• Беременность и грудное вскармливание.
• Возраст младше 18 лет.
• Отклонение в функционировании печени.

1. Анорексия при длительном приеме.
2. Тошнота, диарея.
3. Кожная сыпь.
4. Возможны признаки головной боли.

Особые указания

• Женщины репродуктивного возраста во время лечения, должны предохраняться от нежелательной беременности.
• В период пременопаузы, необходимо медицинское обследование. После восьми недельного курса, можно отменить контрацепцию.
• Если во время приема препарата возникли обильные месячные, необходимо без промедления обратиться к гинекологу.
• Во время приема таблеток необходимо отказаться от вождения автомобиля.
• Лекарственный препарат, не совместим с приемом алкоголя. Могут возникать побочные действия, за счет этилового спирта. Сокращается действие и эффект от медикамента. Во время приема клинического препарата, необходимо принимать противозачаточные. Это требуется во избежание беременности.

Причины возникновения рака молочной железы у женщины

1. Наличие заболевания у кровных родственников по женской линии.
2. Раннее начало месячных у девушек моложе 12 лет или наступление климакса после 55. Наличие цикла больше 40 лет, что свидетельствует о наличии активного эстрогена.
3. Отсутствие рождения ребенка в возрасте после 35 лет.
4. Раковые образования в матке либо яичниках.
5. Если есть наличие мутации генов.
6. Повышенное радиционное облучение.
7. Заболевания груди в виде мастопатических узловых формообразований.
8. Может развиться у женщин с высоким ростом.
9. Пониженная физическая активность.
10. Злоупотребление сигаретами и алкогольными напитками.
11. Наличие ожирения после менопаузы.

Все это пагубно влияет на здоровье женщины, ее внешний вид и, естественно, повышает вероятность возникновения такой болезни, как онкология молочных желез.

Первые признаки рмж: в ранние стадии очень тяжело выявить, проходит практически без симптомов. Обнаружение чаще всего происходит случайно.

Симптоматика, при которой нужно обратиться к врачу

• Присутствие боли и болезненность на протяжении долгого времени.
• Неприятные ощущения и дискомфорт в области груди.
• Возникновение уплотнений в любой из частей молочной железы.
• При отечности и деформации груди.
• Если сосок впадает во внутрь.
• Изменение в цвете кожи или шелушение некоторых участков.
• Припухлость в зоне плеча, а также в части груди.

Это те признаки, которые могут быть подозрением рака молочной железы, не стоит оттягивать поход к гинекологу или маммологу. Каждая женщина должна уметь обследовать свою грудь. Регулярно посещать врачей не реже двух раз в год. Женщинам в возрасте от 40 лет, регулярно проходить маммографию.

В интернете много видео, как правильно проверять грудь в домашних условиях.

Осмотр груди необходимо проводить на 5 день месячных.

Необходимое самообследование

Ниже обязательные мероприятия, для своевременного обнаружения «звоночков».

Визуальный осмотр груди:

1. Женщине необходимо снять одежду и подойти к зеркалу.
2. Симметрия груди должна быть одинаковой.
3. Размер молочной железы должен быть практически одинаковым (минимально могут быть отличия). Если зрительно одна больше другой, это может быть первым признаком.
4. Кожа должна быть одинакового цвета по всей груди.
5. Не должно, быть выпуклостей или бугорков.

Ощупывание груди

Рекомендация по самостоятельной диагностике груди: она может проводиться как в положении стоя, так и лежа, кому как удобнее. Медленно пальцами необходимо прощупать одну грудь, затем другую. Начиная от соска круговыми движениями.

Если есть какие-либо отклонения или патология можно сходить не только к гинекологу или маммологу, но так же онкологу, сдав необходимые анализы. Если все же обнаружено заболевание гормональное лечение рака молочных желез позволит восстановить здоровье и сохранить женскую красоту, не вызвав опасных осложнений.

Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.

Факторы риска появления опухоли

Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:

• Ранние выкидыши.
• Привычное невынашивание беременности.
• Случаи замершей беременности.
• Синдром поликистоза яичников.
• Миоматозные узлы в матке.
• Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
• Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.

Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.

Показания к срочному проведению обследования:

• Уплотнение в молочной железе.
• Боль в груди.
• Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.

Лечение рака молочной железы

Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.

Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.

До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.

Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.

Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.

Показания для проведения гормонотерапии:

• Гистологически верифицированный рак.
• Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
• Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
• Неоперабельные опухоли.
• Генетическая предрасположенность к раку груди.
• Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).

• Непереносимость компонентов лекарств.
• Гормонорезистентная опухоль.
• Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
• Острые и хронические гепатиты.
• Цирроз печени.
• Флебит и тромбофлебит.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.

Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:

• ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
• ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
• ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
• Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.

Виды гормональной терапии

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

• Наступила либо нет менопауза.
• Возможно ли хирургическое лечение.
• Есть ли сопутствующие заболевания.
• Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Неоадъювантная терапия

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

• Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Первично операбельная форма рака.
• Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Адъювантная (дополнительная)

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

• Молодой возраст, до наступления менопаузы.
• Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Лечебная

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

• Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
• Размер опухолевого узла больше 4 см.

Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.

Длительность лечения: курсами пожизненно.

Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.

В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

• Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
• Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Примеры курсов лечения

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

1. Удаление яичников.
2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Последствия лечения гормонами

Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.

После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:

• Повышение массы тела.
• Отёчность.
• Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
• Высыпания по типу акне.
• Нарушение терморегуляции (приливы).
• Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
• Тошнота.
• Сухость и жжение во влагалище.
• Вагинальные кровотечения.
• Подтекание мочи.
• Расстройства сна.
• Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.

Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.