Гормональные препараты при раке молочной железы

Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.

Факторы риска появления опухоли

Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:

• Ранние выкидыши.
• Привычное невынашивание беременности.
• Случаи замершей беременности.
• Синдром поликистоза яичников.
• Миоматозные узлы в матке.
• Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
• Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.

Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.

Показания к срочному проведению обследования:

• Уплотнение в молочной железе.
• Боль в груди.
• Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.

Лечение рака молочной железы

Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.

Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.

До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.

Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.

Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.

Показания для проведения гормонотерапии:

• Гистологически верифицированный рак.
• Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
• Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
• Неоперабельные опухоли.
• Генетическая предрасположенность к раку груди.
• Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).

• Непереносимость компонентов лекарств.
• Гормонорезистентная опухоль.
• Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
• Острые и хронические гепатиты.
• Цирроз печени.
• Флебит и тромбофлебит.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.

Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:

• ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
• ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
• ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
• Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.

Виды гормональной терапии

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

• Наступила либо нет менопауза.
• Возможно ли хирургическое лечение.
• Есть ли сопутствующие заболевания.
• Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Неоадъювантная терапия

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

• Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
• Первично операбельная форма рака.
• Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Адъювантная (дополнительная)

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

• Молодой возраст, до наступления менопаузы.
• Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Лечебная

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

• Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
• Размер опухолевого узла больше 4 см.

Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.

Длительность лечения: курсами пожизненно.

Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.

В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

• Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
• Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Примеры курсов лечения

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

1. Удаление яичников.
2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Группы препаратов

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

• Уменьшить синтез гормона в организме.
• Заблокировать рецепторы клеток.

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Блокаторы рецепторов к эстрогенам

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Последствия лечения гормонами

Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.

После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:

• Повышение массы тела.
• Отёчность.
• Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
• Высыпания по типу акне.
• Нарушение терморегуляции (приливы).
• Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
• Тошнота.
• Сухость и жжение во влагалище.
• Вагинальные кровотечения.
• Подтекание мочи.
• Расстройства сна.
• Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.

Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.

После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.

Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.

На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.

Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.

Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны

Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.

Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Код по МКБ-10

Последствия гормонотерапии при раке молочной железы

Как и любое другое лечение, гормонотерапия рака молочной железы имеет последствия, среди которых можно выделить увеличение веса, отечности, ранняя менопауза, повышенная потливость, сухость влагалища.

Кроме того, некоторые пациентки отмечают на фоне лечения угнетение настроения, развитие депрессии.

Некоторые препараты, обладают тяжелыми побочными эффектами, например, широко используемый тамоксифен увеличивает риск образования тромбов, может привести к раку матки, бесплодию.

Препараты, снижающие выработку эстрогенов (ингибиторы ароматазы), которые назначаются в период постменопаузы, провоцируют остеопороз, увеличивают риск образования тромбов, болезней ЖКТ, повышают уровень холестерина.

Эффективность лечения при гормонозависимых опухолях довольно высокая. Если в раковых клетках выявлены и прогестероновые и эстрогеновые рецепторы, то гормонотерапия будет эффективна на 70%, если выявлен только один тип рецепторов – на 33%.

При других типах опухоли эффективность гормонотерапии при раке груди достигает всего 10%.

Гормонотерапия рака молочной железы достаточно эффективный метод терапии гормонозависимых опухолей груди. Такой метод также называют антиэстрогеновым и основной целью такого лечения является предотвращение воздействия женского гормона на раковые клетки.

К кому обратиться?

Показания к проведению гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы показана женщинам при неинвазивных формах рака (для предупреждения повторного развития заболевания либо перехода в инвазивный раковый процесс), после операции, лучевой или химиотерапии для уменьшения вероятности рецидива, при больших опухолях (перед оперативным лечением терапия позволяет уменьшить новообразование и помогает хирургу выявить патологические ткани), при метастазах (гормонотерапия позволяет остановить дальнейшее метастазирование), а также при генетической предрасположенности.

Лекарства для гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня происходит по двум направлениям: лечение с учетом менструального цикла и вне зависимости от него.

При универсальных методах гормонотерапии не зависящих от менструального цикла используют антиэстрогены и прогестины.

Самым распространенным и исследованным, уже длительное время применяемом онкологами, является антиэстрогеновое средство – тамоксифен. При длительном приеме препарат может увеличить уровень эстрогена в крови, повышает риск развития гормонозависимой опухоли в других органах, также клинически доказана вероятность развития тромбоэмболических осложнений и токсическое действие на печень.

Сегодня в большинстве случаев тамоксифен назначается не дольше, чем на 5 лет.

Не менее популярными препаратами из этой группы являются торемифен, ралоксифен.

Отдельно сказать стоит о фулвестранте, которому современная гормонотерапия рака груди отводит особое место. Препарат разрушает эстрогеновые рецепторы опухоли, поэтому ряд специалистов относят его к «истинным антагонистам».

Стандартно онкологи назначают гормонотерапию по одной из трех основных схем, которые отличаются принципом действия – уменьшение в крови уровня эстрогена, блокировка эстрогеновых рецепторов, снижение синтеза эстрогена.

После обследования может быть назначено следующее лечение:

1. избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов – терапия направлена на отключение эстрогеновых рецепторов (химические вещества оказывают избирательное действие на клетки, оказывая подобное эстрогенам действие), основным препаратом этого направления является тамоксифен.
2. препараты, ингибирующие аромотазу – используют в период постменопаузы, снижают производство эстрогена. В практике онкологов используется летрозол, анасторозол, экземестан.
3. блокировка и разрушение эстрогеновых рецепторов (Фулвестрант, Фаслодекс).

Эстрогеновые рецепторы находятся на раковых клетках и притягивают эстрогены, которые способствуют дальнейшему росту опухоли. В зависимости от их уровня лаборатория делает заключение о гормонозависимости опухоли, после этого, врач определяет схему лечения выбрать.

Противоопухолевый препарат Тамоксифен оказывает антиэстрогеновое действие. После приема тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами в органах, подверженных развитию гормонозависимых опухолей и тормозит рост раковых клеток (в случае если развитие опухоли вызвано ß- 17- эстрогенами).

Назначается мужчинам и женщинам (преимущественно в период менопаузы) с раком груди, при раке яичников, эндометрия, почек, предстательной железы, после операций для корректировки гормонального фона.

Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом состояния пациента.

При раковой опухоли молочной железы обычно назначается по 10мг 1-2 раза в сутки. При необходимости специалист может повысить дозировку до 30 – 40 мг в сутки.

Тамоксифен необходимо принимать длительно (от 2 месяцев до 3 лет) под наблюдением врача. Курс лечения определяется индивидуально (обычно препарат прекращают принимать через 1-2 месяца после регрессии).

Повторный курс проводят после 2-х месячного перерыва.

После удаления молочной железы для коррекции уровня гормонов назначают 20мг в сутки.

Прием препарата может вызвать тошноту, рвоту, расстройство пищеварения, отсутствие аппетита, в отдельных случаях приводит к чрезмерному накоплению жира в печени, гепатиту. Возможны депрессии, головные боли, отечность, аллергические реакции, боли в костях, повышение температуры. Длительный прием может спровоцировать поражение сетчатки, катаракту, патологии роговицы.

У женщин может вызвать разрастание эндометрия, кровотечения, подавление менструаций, у мужчин – импотенцию.

Торемифен по принципу действия близок к тамоксифену, препарат препятствует выработке эстрогена в организме. Назначается в период постменопаузы, от 60 до 240 мг каждый день в течение нескольких лет.

На фоне лечения могут возникнуть негативные реакции организма, в частности, головокружение, повышение внутриглазного давления и развитие катаракты, инфаркт миокарда, острую закупорку кровеносных сосудов, снижение уровня тромбоцитов, аллергические реакции, увеличение ткани эндометрия, тромбоз, чувство жара, повышенная потливость.

Торемифен оказывает токсическое действие на печень.

Одновременный прием с препаратами, снижающими выведение кальция с мочой, повышает риск гиперкальцемии.

Нельзя одновременно принимать Торемифен с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Во время приема рифампицина, фенобарбитала, дексаметазона, фенитоина и других индукторов CYP3A4 может потребоваться увеличение дозировки Торемифена.

Лечение должно проводиться под контролем врача.

Ралоксифен избирательный модулятор эстрогеновых рецепторов. Назначается при раковых опухолях молочной железы в период менопаузы для предупреждения развития остеопороза (снижение плотности и нарушение структуры костей).

Препарат нормализует уровень кальция, снижая его выведение из организма почками.

Ралоксифен необходимо принимать длительное время (по 60мг в сутки), обычно в пожилом возрасте дозировка не корректируется.

На фоне лечения могут появиться судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, отеки, ощущение жара в теле. При возникновении маточного кровотечения необходимо обратиться к лечащему врачу и пройти дополнительное обследование.

Во время лечения необходимо принимать кальций.

Противораковый препарат Фулвестрант также подавляет эстрогенные рецепторы. Препарат блокирует действие эстрогенов, при этом эстрогеноподобная активность не наблюдается.

Данных о возможном влиянии на эндометрий, эндотелий в период постменопаузы, костную ткань нет.

В онкологии используется для лечения раковых опухолей груди в виде инъекций, рекомендуемая доза 250мг 1р в месяц.

Во время лечения могут появиться тошнота, расстройство стула, потеря аппетита, тромбоэмболия, аллергические реакции, отечность, боли в спине, выделения из сосков, повышается риск развития инфекций мочевыводящих путей, кровотечений.

Фаслодекс включает то же действующее вещество, что Фулвестрант, обладает антиэстрогеновым действием.

Назначается при распространенном раке груди в период постменопаузы.

Используют препарат в виде инъекций (внутримышечно) раз в месяц по 250мг.

При средневыраженных нарушениях функции печени корректировки дозы не требуется.

Безопасность препарата при нарушении работы почек не проверялась.

Летрозол подавляет синтез эстрогенов, обладает антиэстрогеновым действием, избирательно ингибирует аромотазу.

Стандартно назначается 2,5мг в сутки в течение 5 лет. Препарат нужно принимать ежедневно, независимо от приема пищи.

Летрозол нужно прекратить в случае, если проявляются первые симптомы прогрессирования заболевания.

На последних стадиях, при метастазировании прием препарат показан пока наблюдается рост опухоли.

При печеночной недостаточности и пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.

Данные об одновременном приеме с другими противораковыми препаратами отсутствуют.

Следует с осторожностью назначать Летрозол с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол относится к антагонистам эстрогенов, избирательно подавляет ароматазу.

Показан для лечения начальных стадий гормонозависимых опухолей молочной железы в постменопаузе, а также после лечения тамоксифеном.

Препарат нужно принимать за 1ч до приема пищи (или через 2-3 часа после).

Обычна назначается по 1 мг в сутки, длительность лечения определяется индивидуально с учетом тяжести и формы заболевания.

Нельзя принимать одновременно с Анастрозолом препараты, содержащие гормоны.

На фоне лечения снижается плотность костей.

Данных об эффективности комплексного лечения (Анастрозол + химиотерапия) нет.

Прием препарата может спровоцировать сильные головокружения, продолжающиеся головные боли, сонливость, депрессии, отсутствие аппетита, рвоту, сухость во рту, аллергию, бронхит, ринит, фарингит, боли в груди, спине, повышенное потоотделение, снижение подвижности суставов, отечность, облысение, увеличение веса.

Одновременный прием томоксифена и анастрозола противопоказан.

Экзместан показан для лечения и профилактики рака или злокачественных образований в молочной железе, относится к антагонистам эстрогенов.

Принимают Экзместан после еды по 25мг в день, длительность приема – до повторного прогрессирования опухоли.

Не рекомендуется назначать препарат женщинам в пременопаузным эндокринным статусом, поскольку нет данных об эффективности и безопасности лечения у этой группы пациентов. При нарушениях работы печени корректировка дозы не требуется.

Назначают Экзместан после определения постменопаузного статуса пациентки.

На фоне лечения может появиться быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, нарушение сна, депрессии, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула, аллергии, повышенная потливость, облысение, отечность.

Препараты, содержащие эстрогены подавляют терапевтическое действие Экзместана.

Гормонотерапия при раке молочной железы относится к основным направлениям лечения. Опухоль поражает женщин начиная с подросткового возраста. Редко встречается и у мужчин.

Что такое гормонотерапия

Гормонотерапия представляет собой лекарственное лечение рака и является обязательной частью комплексного подхода независимо от стадии.

Существует два направления гормонотерапии:

1. Торможение выработки гормонов;
2. Прием антиэстрогеновых препаратов.

При подборе лечения врач учитывает разные факторы:

• Возраст;
• Общее самочувствие и состояние женщины;
• Стадия, на которой находится заболевание;
• Сопутствующие, соматические болезни.

Показания к проведению

Гормонотерапия не применяется автономно, а только в комплексе с оперативным вмешательством, лучевой и химиотерапией.

Гормональную терапию проводят в следующих случаях:

• При подозрении на рак у женщин из зоны риска или с наследственным фактором;
• Возможный шанс избежать повтора заболевания при неинвазивном раке;
• Внушительные размеры образования при отсутствии роста раковых клеток;
• Начальная стадия патологического процесса;
• 4 стадия рака;
• Метастатический рак;
• Уплотнения после проведенной операции.

Гормонотерапию часто используют для подстраховки других методов лечения и закрепления уже полученного результата.

Важно! Назначается такая терапия только при наличии гормонозависимых опухолей.

Преимущество терапии

Препараты гормональной терапии при раке молочной железы понижают влияние группы женских гормонов на процессы роста в тканях груди.

Рецепторы патологических клеток перестают получать сигналы-стимулы, и следовательно:

• Метастазы замедляют свое развитие;
• Угасает интенсивность деления;
• Снижается уровень ответной реакции на атаку иммунной системы;
• Сокращается размер опухолевого узла.

Лечение рака груди зависит от таких факторов:

• Присутствие гормонов в обследуемом образовании;
• Менопаузальный статус пациентки;
• Стадия развития опухоли;
• Наличие соматических заболеваний, связанных с присутствием опухоли;
• Риск рецидива;
• Проведенное ранее лечение.

Гормонотерапия в онкологии подразделяется на:

• Адъювантную или профилактическую;
• Неоадъювантную;
• Лечебную.

Адъювантная терапия — это дополнение в послеоперационный период, после проведения химиотерапии и лучевой терапии. Цель – не дать развиться болезни повторно. Ее длительность от 5 до 10 лет с назначением препаратов ингибиторов тамоксифена или ароматазы.

Неоадъювантная терапия показана перед оперативным вмешательством или лучевой терапией, на третьей фазе рака при наличии метастаз в лимфоузлах. Большинство пациенток, которым проводят такую терапию находятся в постменопаузе.

Показания для назначения:

• Снижение размера образования и метастаз;
• Снижения объема оперативного вмешательства;
• Определение степени чувствительности образования к цитостатикам;
• Оценка новых методов лечения.

Длительность этой терапии от трех месяцев до полугода. Если есть положительная динамика, то врач обычно ее продлевает. Положительная динамика при этом виде лечения наблюдается у 80% женщин (образование уменьшается в размерах), а у 20% — отмечается полная морфологическая ремиссия.

Целью лечебной терапии является продление жизни женщины. Назначается при неоперабельных опухолях для остановки роста новообразования и в период ремиссии. Также могут назначить молодым пациенткам, у которых метастазы проникли в легкие и печень.

Выбор гормонотерапии

Применение гормонов в лечении позволяет решить такие проблемы:

• Блокировка и прекращение продуцирования эстрогенов за счет селективных модуляторов;
• Уменьшение уровня гормона в крови при воздействии ингибиторов ароматазы;
• Оперативное удаление яичников, как основных поставщиков эстрогенов или облучение их тканей.

В зависимости от менопаузального статуса пациентки

На различных этапах жизни женщины могут применяться препараты, которые по-разному проявляют свою эффективность. Терапия проводится с целью снижения содержания эстрогенов в крови. Лучший эффект достигается в постменопаузе и часто приводит к излечению.

При раке женщине назначают гормонотерапию в зависимости от наличия менструального цикла.

Пациентке с постоянным менструальным циклом может быть назначено:

• На ранних этапах болезни – тамоксифен с длительностью применения до 5 лет;
• Операция по удалению яичников;
• Ингибиторы ароматазы (ИА) после угнетения функции яичников препаратами или их удаления.

При назначении гормонотерапии необходимо учитывать, что это долгий процесс длиною в несколько лет. Он требует соответствующей подготовки.

Женщине в климактерическом или постклимактерическом состоянии прописывают:

• После оперативного вмешательства, химио- или лучевой терапии применяют ингибиторы ароматазы;
• При применении тамоксифена до менопаузы его заменяют ИА;
• При применении тамоксифена в последние пять лет его меняют на фемару;
• В случае выявления нового образования или рецидива при применении тамоксифена, его отменяют и назначают ингибиторы ароматазы;
• В случае выявления рецидива при применении ИА происходит замена на тамоксифен или фаслодекс.

В зависимости от типа опухоли

Единственный стандарт гормонального лечения рака молочной железы в предменопаузе – это препарат тамоксифен.

Его назначают на любой стадии заболевания:

• При наличии доброкачественного образования и риска его перехода в злокачественное;
• У пациенток с неинвазивным раком груди;
• При выявлении протоковой карциномы in situ.

В случае отсутствия эффекта от тамоксифена или если у женщины обнаружен HER2-позитивный рак, врач прописывает ингибиторы ароматазы.

Препараты для терапии

Препараты на основе гормонов в ходе применения позволяют решать проблемы по целому ряду направлений:

• За счет селективных модуляторов достигается остановка секреции эстрогена и его блокирование;
• При раке молочной железы ингибиторы ароматазы сокращают уровень гормонов в крови.

Ингибиторы ароматазы

Приводят к угнетению функции продуцирования эстрогенов. Это нужно при лечении рака молочной железы методом гормонотерапии. Удовлетворительные результаты проявляются в постменопаузе у женщин.

К ним относятся:

Каждый из них имеет конкретные условия назначения:

• Фемару прописывают на начальных этапах заболевания после операции и лечения тамоксифеном от пяти и более лет;
• Аромазин назначают на начальных стадиях болезни при длительном приеме тамоксифена;
• Аримидекс назначают сразу после оперативного удаления опухоли.

При продолжительном употреблении этих лекарственных средств в дополнение назначают препараты кальция и витамина Д, так как побочным эффектом является хрупкость костей.

У некоторых женщин эти препараты вызывают побочные эффекты:

• Тошноту;
• Боль в суставах;
• Сухость во влагалище.

Тамоксифен

Антиэстрогеновый препарат. Препятствует соединению эстрогенов с клетками опухоли. В результате не дает разрастаться раку. Рекомендовано назначение в период предменопаузы и на начальных этапах заболевания.

Возможные побочные эффекты у пациенток:

• Обильные выделения из влагалища;
• Сухость влагалища;
• Сильное потоотделение;
• Наращивание массы тела;
• Покраснение кожи.

Золадекс (Гозерелин)

Его применяют для угнетения работы гипофиза. При приеме уровень гормонов снижается, но после отмены препарата гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Его ставят один раз в тридцать дней внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки. Через несколько месяцев использования препарата врачи рекомендуют удалять яичники.

Побочные эффекты от использования гозерелина:

• Половое влечение может стремиться к минимуму;
• Выраженное потоотделение;
• Головные боли;
• Резкие смены настроения;
• Покраснения.

Питание при лечении

Успешное лечение обнаруженной опухоли молочной железы возможно только при серьезном комплексном подходе. В него обязательно входит пересмотр рациона питания. Правильная диета может сильно повлиять на самочувствие и уменьшить риск последующего развития болезни.

Рекомендации по употреблению и приготовлению пищи:

• Отваривание, тушение пищи, приготовление на пару;
• Небольшие по объему, но частые по приему порции;
• Держаться принципа раздельного питания;
• Большое количество витаминов, микро- и макроэлементов. Продукты, содержащие кальций;
• Пить много воды. Более двух литров в день;
• Калорийность блюда должна соответствовать весу женщины. Излишки веса необходимо постепенно свести к минимуму с помощью диеты и физических нагрузок;
• Из мяса рекомендованы: нежирная птица, морская рыба, морепродукты. Снижение количества животных жиров и увеличение растительных;
• Обогащение рациона яркими овощами, ягодами, фруктами – томатами, капустой, клюквой, морковью, абрикосами.

В качестве напитков рекомендован зеленый чай, травяные сборы (по ним необходимо проконсультироваться предварительно с лечащим врачом).

Продукты, которые необходимо ограничить в употреблении:

Что следует исключить:

• Изделия с пищевыми добавками и консервантами;
• Фастфуд, напитки с газами;
• Копчености, острую пищу;
• Продукты, содержащие фитоэстрогены (орехи, сою, отрубной хлеб, бобовые, семена льна, цитрусовые, вишню, яблоки, брокколи, шпинат, чеснок, петрушку, сыры с плесенью);
• Алкоголь, сигареты;
• Кофе.

Последствия

При всей положительной динамике лечения, гормонотерапия имеет и ряд побочных эффектов, которые отмечают у себя многие женщины:

• Набор веса;
• Повышенная потливость;
• Отеки;
• Преждевременное наступление менопаузы;
• Депрессивные состояния;
• Резкие перепады настроения;
• Сухость влагалища;
• Тамоксифен вызывает тромбоз, рак шейки матки и бесплодие;
• Остеопороз;
• Повышение содержания холестерина в крови;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Эффективность и прогноз

Гормонотерапия зарекомендовала себя как эффективный способ лечения гормоночувствительных опухолей при условии грамотного назначения.

Терапия может дать хорошие результаты при выявлении в клетках злокачественного образования прогестероновых и эстрогеновых рецепторов. В этом случае успешность лечения достигается в 70% случаев. Если найден только один тип рецептора, то хороший прогноз возможен в 30% случаев. При прочих видах карциномы гормональная терапия эффективна в 10% случаев.

При назначении гормонотерапии, женщине стоит пересмотреть образ жизни. Даже эффективно проведенное лечение не означает, что болезнь не может вернуться. Многое зависит от дальнейших действий пациентки – ее образа жизни и питания.