Клеточная лейомиома матки

Лейомиома матки – это доброкачественное образование, состоящее из мышечной и частично из фиброзной ткани. Она обладает только некоторыми признаками опухоли, имеет узелковую структуру. Эстрогены влияют на поведение опухоли. Образование может исчезнуть без лечения.

Анатомическая характеристика

Заболевание известно также как фибромиома. Миометрий – средний слой маточной структуры. Он покрыт периметрием – серозной оболочкой, похожей на брюшинную. Под миометрием расположен эндометрий – многослойный эпителий, обновляющийся по фазам цикла. Процессом управляют гормоны яичников.

Лейомиома образуется из мышечной ткани миометрия. Узелков может быть множество, крупных и малых размеров, сформированных в разное время. Так описывается множественная лейомиома.

1. Бессимптомное течение. Образования обнаруживают случайно. Женщина даже не подозревает об опухоли. Узлы много лет живут в миометрии, не меняясь в размере и не вызывая дискомфорта.
2. Отсутствие отдельных симптомов. Признаки подходят под различные гинекологические заболевания. Установить точный диагноз возможно только на УЗИ, гистероскопии.
3. Лечение медикаментозное или не требуется. Хирургическое удаление не предотвратит появление новых узелков. Доброкачественный характер и отсутствие симптомов ограничивает терапию тем, что за течением болезни ведётся наблюдение. Чтобы понять, как поведёт себя образование, необходимо выяснить причины его появления. Бессистемное удаление нанесёт лишние травмы.

Основная причина лейомиомы – гормональный дисбаланс. Чтобы исчезли узлы, хватит гормональной терапии. Операция делается при интенсивном росте узлов, когда большое количество образований грозит осложнениями.

Механизм развития

Статистика отмечает развитие лейомиомы в 25% случаев всех гинекологических заболеваний. Она различается по расположению:

• Интрамуральная – не выходит за границы миометрия;
• Субсерозная – выходит под брюшину;
• Субмукозная – узлы под слизистой.

Источник всех видов – мышечный слой матки.

Стадии образования узлов:

1. Рост фиброзных и гладкомышечных волокон вблизи кровеносных сосудов. Симптомов нет.
2. Из разросшихся волокон формируются клубочки, которые становятся плотными и продолжают расти. В процессе они заворачиваются в оболочку из окружающих тканей. Обозначаются границы, форма узла. Проявляются симптомы, характеризующие интенсивную фазу развития, а узлы становятся видны на УЗИ.
3. Рост останавливается с дистрофическими изменениями в тканях узлов. Иногда образования уменьшаются. Фаза называется старением лейомиомы.

У пациенток стадии проходят с индивидуальными особенностями. Стандартной схемы нет.

Причины

Появление лейомиомы сопровождается гормональным дисбалансом. Активность болезни снижается при климаксе. Эти факты указывают на гормональный фактор возникновения заболевания, но не во всех случаях. Поэтому он выступает как предрасполагающая причина.

Классификация патогенеза выделяет три фактора развития заболевания:

1. Центральный. Функциями яичников управляет центральная нервная система – гормоны гипофиза регулируют фолликулез и овуляцию. Гипофизарные отклонения начинают цепочку гормональных нарушений, приводящую к росту лейомиом.
2. Яичниковый. Баланс количества и пропорции эстрогена и прогестерона нарушаются воспалениями, кистами и прочими патологическими состояниями. Классический вариант развития, когда источником заболевания становятся патологии местного характера – отмечен у яичников.
3. Маточный – рецепторы матки не реагируют на подачу гормонов при нормальном гормональном фоне. Это происходит из-за механических повреждений эпителия матки.

Диабет, болезни щитовидной железы, мастопатия и другие гормонозависимые патологии также влияют на работу яичников как части эндокринной системы. Поэтому причина лейомиомы может быть внегенитальной. Подобные миомы формируются в печени.

Перечисленные причины рассматриваются как потенциальные, так как не гарантируют обязательного развития узлов. От чего зависит избирательное проявление лейомиомы – остаётся невыясненным вопросом.

Симптомы

Как проявляется клиника лейомиомы, зависит от места её расположения. Узлы в срединном слое растут незаметно. Субмукозная узловая форма имеет яркую симптоматику.

• Гиперполименорея, длительные менструации с большой кровопотерей. Симптом устраняют кровоостанавливающими препаратами. Причина нарушения – узлы, которые продолжают расти. Зрелая опухоль вызывает безостановочное кровотечение, опасное для жизни.
• Боль различного характера, обусловленная расположением и размером узлов. Большие узлы мешают мышечным волокнам сокращаться. Под брюшиной появляется ноющая боль. Если нарушено питание узла из-за сосудистых нарушений, начинается некроз тканей, что характеризуется острой болью в животе. Из-за передавливания близлежащих нервов боль отдается в соседние отделы.
• Нарушение функций соседних органов – расстройство мочевого пузыря, тонкой кишки.
• Бесплодие – узлы и увеличение в маточном углу вызывают вторичную форму.

Схожие симптомы имеет эндометриома – также гормонозависимое образование, которое формируется в корковом слое яичника.

Из лейомиомы, выросшей за год размерами свыше 5 см, может развиться саркома.

У беременных могут произойти преждевременные роды, прерывание вынашивания. Но статистического подтверждения нет.

Заболевание отличается многоузловой структурой. Зародившись в миометрии, образования прорастают и перемещаются в соседние ткани. Отличие от миомы – предположительно в наличии фиброзных волокон.

Интрамуральная

Лейомиома, сформированная из мышечной и соединительной ткани миометрия, препятствует сокращению матки. В результате усиливается менструальное кровотечение без нарушения цикла.

Субсерозная

Опухоль смещается из миометрия в сторону серозной оболочки. Маленькие и средние узлы имеют ножку. Редко достигают крупных размеров. Направление роста наружу тела матки обусловлено первоначальным формированием вблизи периметрия. Вызывает ноющую боль в брюшине.

Субсерозный тип медленно растёт и диагностируется случайно. Не влияет на менструацию.

Субмукозная

Наиболее неблагоприятный вид. Если субсерозный узел растёт наружу, то рост субмукозного узла направлен внутрь матки. Образование большого размера вызовет сокращение мускулатуры. В результате узел отрывается и выходит наружу, как при родах. Подобные случаи опасны кровотечением, болезненными менструациями, повседневной болью.

Код по МКБ-10, соответствующий лейомиоме – D25, доброкачественные новообразования. В Международной классификации упоминается неуточнённая форма.

Кроме основных, распространённых видов, реже встречается забрюшинная, межсвязочная, клеточная и лейомиома шейки матки. Ангиолейомиома – сосудистая форма, состоящая из гладких мышц стенок сосудов.

• Аденомиоз – эндометрий прорастает в миометрий.
• Гиперплазия эндометрия, ведущая к бесплодию. Кисты в периметрии – железистая форма заболевания.
• Лейомиома с гиалинозом – в опухоли появляются прозрачные хрящевидные уплотнения.
• Лейомиома с геморрагическим синдромом – развивается некроз из-за нарушения питания расположенных внутри кровеносных сосудов. Этому виду присуща гиалиновая дегенерация – увеличение количества фиброзных стенок.

Гистология разделяет образования по характеру роста:

• Простые – одиночные узлы, которые долго растут без симптомов.
• Пролиферирующие – один или группа узлов, интенсивный рост которых сопровождается болезненными симптомами.

Встречается также интерстициальная миома, при которой маленькие образования находятся глубоко в мышечном слое.

Часто встречается опухоль в сочетании с аденомиозом.

Диагностика

Чаще лейомиому определяют спонтанно. Как диагностируют болезнь:

1. По описанию пациентки.
2. При помощи пальпации – матка уплотнена, контур неровный в месте выпячивания узла.
3. Оценка роста опухоли в неделях беременности – ежегодная пальпация в выбранный день цикла. Размер матки меньше четвёртой недели беременности означает медленный рост.
4. Зеркальный осмотр показывает субмукозные узлы, выдвинувшиеся к шейке матки. Кольпоскопия подтвердит или опровергнет визуальный диагноз.
5. Ультразвуковое исследование даёт подробную информацию: о расположении узлов, строении, стадии развития. Также фиксируются воспаления и гиперпластические изменения в эндометрии, яичниках.

О возможной причине болезни судят по лабораторным анализам:

• Забор биоматериала для изучения изменений микрофлоры;
• Онкоцитология;
• Биохимическое исследование крови;
• Определение уровня гормонов.

Изучают микропрепарат лейомиомы – отдельные опухоли, удаленные хирургическим путём, а также макропрепарат – поражённую матку.

Лечение

Так как лейомиому не обязательно лечить, против неё нет стандартной терапии. Образования регрессируют без посторонней помощи, чему способствует менопауза. Лечение преобладает консервативное, но предварительно нужно всесторонне изучить особенности роста новообразований.

Операция не требуется в таких случаях:

• Размер лейомиомы менее 3 см;
• Матка не достигла размера 12-й недели беременности;
• Симптомы вялые или отсутствуют;
• Большая ширина основания субсерозной или интрамуральной лейомиомы;
• Беременность;
• Пациентка категорически против операции.

Основной причиной появления лейомиомы выступает гормональный дисбаланс, поэтому терапия направлена на его устранение. Иначе опухоли появятся вновь.

• Приём пероральных препаратов с гестагенами при нормальном менструальном цикле.
• Гестаген-эстрогенные препараты при нерегулярном цикле.
• Установка внутриматочной спирали, которая выделяет нужное количество гормонов по графику – замена перорального приёма таблеток.

Когда невозможно точно распознать вид опухоли, её обозначают как образование с неопределённым злокачественным потенциалом.

Гормональное лечение комбинируют с витаминами, противоанемическими, седативными и средствами для улучшения обмена веществ. Раз в три месяца делают УЗИ. Курс длится более полугода. Доброкачественное образование имеет благоприятный прогноз.

Операция

1. Увеличение матки до больших размеров;
2. Субмукозная лейомиома;
3. Некроз тканей опухоли;
4. Острые симптомы субсерозного образования;
5. Перекрученная ножка лейомиомы;
6. Поражена шейка матки;
7. Гиперпластические изменения;
8. Безрезультатность консервативного лечения.

Инновационными способами оперативного лечения удаляют только опухоли, сохранив матку полностью или частично:

• Дефундация – удаляются поражённые фрагменты органа с последующим восстановлением репродуктивной функции.
• Эмболизация – блокировка питания и кровотока очага опухоли при помощи перекрытия маточных артерий.
• ФУЗ-абляция – дистанционное выпаривание образований ультразвуком.

Гистерэктомия, или полное удаление матки, показана при отсутствии альтернатив и в период климакса. При шеечной локализации также не удаётся полностью удалить опухоль.

Метод операции выбирают с минимальным риском рецидива. Если орган сохранен, необходима постоперативная антирецидивная терапия. Выживаемость по лейомиоме – 95-100%.

Профилактика, как и лечение, направлена на устранение предрасполагающих факторов – воспалений и гормонального дисбаланса.

Лейомиома (миома, фибромиома) матки является гормонально-зависимым, доброкачественным, опухолевидным образованием матки, развитие которой начинается в гладкомышечной ткани. Лейомиома матки может быть единичной либо множественной, локализованной в разных отделах органа. Чаще всего новообразование развивается в теле матки, в редких случаях – в шейке органа. Размеры опухоли варьируются от нескольких миллиметров до килограмма. При лейомиоме небольшого размера клинические проявления, как правило, отсутствуют, вследствие чего нередко заболевание обнаруживается случайно, в процессе гинекологического осмотра.

Лейомиома матки и миома: отличия

Многие женщины интересуются, чем отличаются миома, фиброма, фибромиома и лейомиома матки. История болезни пациенток зачастую содержит как тот, так и другой диагноз. По сути, миома матки является общим названием фибромы, фибромиомы и лейомиомы. В свою очередь, некоторые различия между лейомиомой, фибромой и фибромиомой все же существуют и касаются они структуры новообразований. В лейомиоме присутствуют преимущественно клетки гладкой мускулатуры, тогда как фибромиома и фиброма состоят из клеток фиброзной ткани.

Разновидности лейомиом

В соответствии с направлением роста миоматозного узла, структурой и количеством новообразований в матке выделяют следующие виды лейомиомы:

• субсерозную;
• субмукозную;
• интрамуральную (интерстициальную);
• неуточненную;
• клеточную;
• множественную.

Интрамуральная лейомиома матки: что это такое, лечение

Интрамуральная лейомиома матки характеризуется локализацией опухолевого узла в толще мышечных стенок матки. Лечение данной формы лейомиомы предполагает, как динамическое наблюдение, так и оперативное вмешательство, вплоть до радикального удаления матки, что зависит от размера узла и интенсивности его роста.

Субсерозная лейомиома матки: что это такое?

Для субсерозной лейомиомы матки характерна подбрюшинная локализация, под серозной оболочкой матки. Миоматозный узел имеет широкое основание либо длинную ножку.

Субмукозная лейомиома матки: что это такое?

Подслизистая (субмукозная) лейомиома локализуется чаще всего в теле матки, иногда – в её шейке, её рост направлен в полость органа.

Лейомиома матки неуточненная: что это такое?

Лейомиома матки неуточненной формы по своей сути представляет собой скрытую форму опухолевого образования, которая не поддается диагностическому подтверждению, что связано с небольшими размерами миоматозного узла либо его замедленным ростом.

Клеточная лейомиома матки: что это такое?

Внешне клеточная (высококлеточная) лейомиома выглядит так же, как и обычная лейомиома матки, однако она более «мясистая», мягкая. В разрезе клеточная лейомиома матки имеет рыжевато-коричневый цвет, визуализируются очаги геморрагий и некрозов. Согласно результатам гистологического исследования, клеточная лейомиома является опухолью с чрезвычайно развитой клеточной структурой, относительно униформными ядрами и отсутствием ядерной атипии.

Множественная лейомиома матки: что это такое?

Множественная лейомиома диагностируется при наличии нескольких опухолей, которые могут иметь различный объем, состав ткани и локализацию в матке.

Причины возникновения миомы матки

Однозначного ответа о причинах развития лейомиомы матки на сегодняшний день не существует. Специалисты сходятся во мнении, что данное заболевание чаще развивается у женщин с нарушенной функцией яичников, которая сопровождается излишней продукцией эстрогенов. Однако в противовес этой теории приводятся случаи развития лейомиомы матки у больных, гормональный фон которых находится в пределах нормы.

Кроме того, возникновение лейомиомы матки может провоцироваться и другими негативными факторами:

• хирургическим прерыванием беременности;
• осложненной беременностью и родами;
• эндометриозом (аденомиозом) матки;
• воспалительными заболеваниями фаллопиевых труб и яичников;
• отсутствием беременностей и родов у женщин старше 30 лет;
• ожирением;
• наследственной предрасположенностью;
• иммунными и эндокринными нарушениями;
• длительной инсоляцией.

Симптомы лейомиомы матки

У женщин с лейомиомой матки небольшого размера клинические проявления могут длительное время отсутствовать, поэтому нередко она случайно диагностируется при гинекологическом осмотре. Озлокачествление лейомиомы происходит в крайне редких случаях.

По мере роста миоматозного узла появляются симптомы, к наиболее частым из которых можно отнести следующие:

• усиливаются и удлиняются менструальные кровотечения (развивается меноррагия);
• в менструальных выделениях обнаруживаются сгустки крови;
• возникают ациклические маточные кровотечения (развивается метроррагия);
• вследствие метроррагии развивается железодефицитная анемия.

Для лейомиомы матки характерен болевой синдром, который зависит от расположения и размера миоматозного узла. Чаще всего болевые ощущения появляются в области низа живота либо поясницы. Характер болей при медленном росте лейомиомы может быть постоянным, ноющим.

Для субмукозной лейомиомы характерны внезапные схваткообразные боли. Степень выраженности болевого синдрома повышается по мере увеличения лейомиомы матки в размерах, на начальных стадиях он практически отсутствует.

Интенсивное развитие лейомиомы может привести к тому, что опухоль начинает сдавливать близлежащие органы, в результате чего нарушаются их функции: у женщины часто возникают запоры, затрудняется процесс мочеиспускания.

При лейомиоме больших размеров может развиваться синдром сдавления нижней полой вены, вследствие чего появляется одышка (чаще в горизонтальном положении), учащается сердцебиение.

Диагностика лейомиомы матки

Лейомиома матки может быть диагностирована уже в ходе проведения первичного гинекологического осмотра. С помощью двуручного влагалищного исследования врач пальпирует плотную, увеличенную в размере матку, имеющую бугристую, узловатую поверхность. Для более достоверного определения размеров лейомиомы матки, её локализации и классификации назначается проведение ультразвукового исследования органов малого таза.

Одним из наиболее информативных диагностических методов является гистероскопия, в процессе которой специалист обследует полость и стенки матки, используя оптический аппарат – гистероскоп. Гистероскопию проводят как с диагностическими, так и с лечебными целями.

Дополнительно может быть назначено проведение гистеросальпингоскопии (ультразвукового исследования матки и фаллопиевых труб) и диагностических исследований на половые инфекции.

Лечение лейомиомы матки

Тактика лечения лейомиомы матки избирается врачом в соответствии с размерами миоматозных узлов, степенью выраженности её клинических симптомов и возрастом больной. Для лечения могут использоваться как консервативные, так и хирургические методы.

Всем больным с лейомиомой матки показано динамическое наблюдение врача-гинеколога, посещать которого необходимо не реже одного раза в три месяца.

Бессимптомная лейомиома матки небольшого размера подлежит консервативной терапии гормональными препаратами – производными прогестерона, способствующими нормализации функции яичников и препятствующими росту новообразования.

Кроме того, для подавления секреции гонадотропинов и создания псевдоменопаузы назначается проведение инъекций – агонистов гонадолиберина, оказывающих пролонгированный эффект. Необходимо учитывать, что длительное применение данных препаратов может привести к развитию остеопороза.

Консервативное лечение позволяет сдержать дальнейший рост миоматозных узлов, однако не способно полностью устранить заболевание.

Радикально избавиться от лейомиомы матки можно с помощью хирургического лечения, но для его проведения необходимы определенные показания:

• большие размеры миоматозного узла;
• быстрый темп увеличения размеров лейомиомы матки;
• выраженный болевой синдром;
• сопутствующие заболевания: опухоли яичников либо эндометриоз;
• перекрут ножки узла и его некроз;
• нарушенная функция смежных органов (прямой кишки, мочевого пузыря);
• бесплодие;
• субмукозная лейомиома матки (лечение хирургическим способом назначается при отсутствии эффективности консервативной терапии);
• подозрение на озлокачествление лейомиомы матки.

Характер хирургического вмешательства и его объем определяется с учетом возраста больной, состояния репродуктивного и общего здоровья, степени предполагаемых рисков.

Полученные объективные данные позволяют врачу сделать правильный выбор вида оперативного вмешательства:

• консервативное – матка сохраняется;
• радикальное – матка полностью удаляется.

Консервативное хирургическое лечение предпочтительно для женщин, планирующих беременность, так как данный метод не нарушает их репродуктивную функцию.

Кроме того, органосохраняющим методом является миомэктомия, в ходе которой миоматозные узлы вылущиваются из матки.

Наименее травматичный способ проведения миомэктомии – гистероскопия, предполагающая иссечение миоматозного узла с помощью лазера. Манипуляция требует применения местной анестезии и визуального контроля врача.

В ходе проведения радикальных хирургических вмешательств матка с миоматозными узлами удаляются полностью, в результате чего женщина утрачивает свою репродуктивную функцию. К подобным методам относят гистерэктомию, надвлагалищную ампутацию, пангистерэктомию.

Применение лапароскопической методики консервативной миомэктомии и надвлагалищной ампутации матки обеспечивает значительное уменьшение операционной травматизации тканей, выраженности спаечного процесса в будущем и существенно сокращает реабилитационный период.

Субмукозная, интрамуральная лейомиома матки и Мирена

Внутриматочная спираль Мирена при лейомиоме матки представляет собой гормональное ВМС последнего поколения и используется в целях контрацепции и лечения. Благодаря основному действующему веществу – левоноргестрелу, обеспечивается истончение эндометрия, уменьшается кровоснабжение новообразования, в результате чего исчезают многие симптомы лейомиомы матки.

Применение Мирены при лейомиоме матки позволяет достичь следующих результатов:

• прекращение межменструальных кровотечений;
• уменьшение объема менструальных выделений;
• устранение характерных для лейомиомы болезненных ощущений внизу живота;
• снижение давления на близлежащие органы (при субсерозной лейомиоме);
• улучшение общего самочувствия.

Однако основным достоинством спирали Мирена является то, что ее применение способствует уменьшению самого миоматозного узла. Благодаря нормализации гормонального баланса опухоль утрачивает стимул к развитию. Кроме того, Мирена позволяет предотвратить развитие эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия, часто сопутствующих лейомиоме.

Лейомиома матки: отзывы, прогноз и профилактика

По отзывам врачей, при условии своевременного обнаружения и правильно проведенного лечения лейомиома имеет благоприятный прогноз. Органосохраняющие операции, которые проводятся молодым женщинам, позволяют сохранить их репродуктивную функцию. Радикальная операция может потребоваться лишь при быстром росте миомы и некоторых других факторах, когда удаление матки становится неизбежным.

Для того чтобы предупредить развитие данной патологии, каждой женщине крайне необходимо регулярно посещать врача-гинеколога и выполнять ультразвуковую диагностику, что позволит своевременно выявить новообразование в матке.

Провести комплексное обследование на современном высокотехнологичном оборудовании предлагает Юсуповская больница. Благодаря современному оснащению больницы, опыту и высокому профессионализму наших специалистов гарантируется получение максимально точных результатов в короткие сроки.

В 69-77% случаев гистерэктомия у пациенток, не страдающих раком, выполняется по поводу лейомиомы.

Точная этиология неизвестна, но предполагаются гормональные причины, а также инактивация генов андрогенных рецепторов и Х-хромосомы.

Клинические проявления зависят от количества, размера и локализации опухолевых узлов и у большинства пациенток отсутствуют, в 30% наблюдений встречаются меноррагия и боль в малом тазу. Изредка лейомиома матки проявляется асцитом и эритроцитозом вследствие продукции эритропоэтина опухолью.

Лейомиома в большинстве случаев представлена множественными узлами (> 75%). Узел чаще имеет волокнистый вид, белесоватый цвет и выбухает над поверхностью разреза, поскольку лейомиома растет экспансивно, раздвигая окружающий миометрий и создавая в тканях градиент давления. Имеется четкая граница между опухолью и окружающим миометрием, однако капсула не формируется. Консистенция типичных лейомиом плотноэластическая, однако при наличии миксоматоза, отека или при клеточной лейомиоме опухоль может быть мягкой. Иногда выявляются участки кровоизлияния и некроза, особенно в крупных узлах.

Микроскопически опухоль состоит из причудливо переплетающихся между собой пучков гладкомышечных клеток. Клетки веретеновидные с эозинофильной фибриллярной цитоплазмой и сигарообразнами ядрами. В типичной лейомиоме ядра мономорфные, митозы отсутствуют или чрезвычайно редкие. Клетки в типичной лейомиоме имеют скудную цитоплазму и лежат плотнее друг к другу, чем клетки нормального миометрия. Иногда образуются палисадообразные структуры, напоминающие неврилеммому и называемые нейриноматозными. Часто в лейомиоме обнаруживают участки гиалиноза и склероза, которые могут быть столь обширными, что почти полностью замещают клетки опухоли. Порой участки гиалиноза в типичных лейомиомах подвергаются миксоидной трансформации.

В зависимости от расположения в миометрии лейомиомы подразделяются на субмукозные, интрамуральные и субсерозные. Субмукозные лейомиомы располагаются непосредственно под эндометрием, вызывая его атрофию. Поэтому присутствие в соскобе фрагментов функционального слоя эндометрия без желез при указании на наличие дисфункционального маточного кровотечения может косвенно свидетельствовать о наличии субмукозной лейомиомы.

Прогноз типичной лейомиомы матки и большинства вариантов, как правило, благоприятный. Что касается некоторых редких вариантов, информации в литературе недостаточно.

Клеточная лейомиома

Макроскопически по цвету и форме может ничем не отличаться от типичной лейомиомы, хотя клеточные лейомиомы чаще имеют желтоватый цвет на разрезе. Консистенция нередко мягкая, что может навести на мысль о саркоме. В этом случае новообразование должно быть исследовано особенно тщательно.

Клетки похожи на таковые при типичной лейомиоме и варьируют от веретеновидных до круглых в зависимости от угла среза, цитоплазма скудная, ядра плотно упакованы, темные, но не увеличенные в размере. Ядерная атипия отсутствует, митотическая активность вариабельная, но в целом низкая, что позволяет дифференцировать ее с лейомиосаркомой. В отличие от типичной лейомиомы край опухоли не всегда четкий, наблюдается очаговое внедрение в прилежащий миометрий. Иногда клетки располагаются настолько компактно, что опухоль напоминает эндометриальный стромальный узел. Клеточную лейомиому можно отличить по пучковому строению опухоли, веретеновидной форме клеток, наличию крупнокалиберных толстостенных кровеносных сосудов, щелевидных пространств и отсутствию пенистых клеток, которые часто выявляются в стромальных опухолях матки. Также возможно применение иммуногистохимического исследования: клеточные лейомиомы экспрессируют гладкомышечный актин, h-кальдесмон, десмин.

Для стромальных опухолей характерна экспрессия CD10, CD99, ингибина и кальретинина, фокально — гладкомышечного актина, десмин не выявляется. Большинство клеточных лейомиом имеет сходные генетические нарушения, наблюдается делеция 1р и транслокация 10q22.

Причудливая лейомиома

Синонимы: атипическая лейомиома, симпластическая лейомиома, плеоморфная лейомиома.

Опухоль доброкачественная, в настоящее время для лечения применяется консервативная миомэктомия, однако, если атипия диффузная, а размеры опухоли превышают 5 см, повышается риск перехода в лейомиосаркому.

Макроскопически может ничем не отличаться от типичной лейомиомы, однако некоторые опухоли имеют желтоватый оттенок на разрезе, участки кровоизлияния или миксоидной дегенерации.

Характерно наличие причудливых полиморфных клеток с атипическими ядерными характеристиками и эозинофильной цитоплазмой. Следует обратить внимание, что для постановки диагноза атипической лейомиомы необходимо, чтобы ядерная атипия бросалась в глаза уже при малом увеличении микроскопа (50 или 100 раз). Большинство причудливых клеток многоядерные или имеют «лапчатое» ядро. Встречаются одноядерные клетки с укрупненным гиперхромным ядром, а также изменения в виде кариорексиса и кариопикноза, нередко имитирующие фигуры митоза. Могут выявляться типичные митозы, число которых не превышает 5 в 10 полях зрения. Нередко наблюдаются участки отека, дегенерации, некроза, вокруг которых преимущественно локализуются клеточные симпласты. Так называемые географические некрозы, типичные для лейомиосаркомы, нехарактерны.

Митотически активная лейомиома

Доброкачественная гладкомышечная опухоль с большим числом митозов. Чаще эти опухоли выявляются у пациенток репродуктивного возраста, обычно субмукозные и иногда связаны с гормонотерапией.

При микроскопическом исследовании насчитывают более 10 типичных митозов в 10 полях зрения. Повышенная митотическая активность чаще наблюдается равномерно во всей опухоли. Патологические митозы, некроз и клеточная атипия нехарактерны. Отмечается увеличение пролиферативной активности, что отражает биологические особенности опухоли, однако только повышение экспрессии Ki-67 не может служить основанием для постановки диагноза.

Опухоль чаще небольшая, средний диаметр — 2-3 см, во всех описанных случаях максимальный размер не превышал 8 см. При диаметре опухоли более 8 см, высокой пролиферативной и митотической активности, наличии клеточной атипии и некроза следует ставить диагноз лейомиосаркомы.

На наш взгляд, данный вариант лейомиомы является спорным, а диагностика — весьма проблематичной. Следует использовать дополнительные молекулярно-генетические исследования для категорического исключения лейомиосаркомы при наличии большого числа митозов.

Гидропическая лейомиома

Данный вариант характеризуется выраженным очаговым водянистым отеком стромы. Встречаются участки гиалиноза. Такие опухоли часто содержат большое количество сосудов и имеют характерное узловое строение.

Апоплектическая лейомиома

Синоним: дегенеративная лейомиома, геморрагическая клеточная лейомиома.

Гладкомышечные опухоли большого размера нередко подвергаются дегенеративным изменениям, кроме того, терапия прогестинами может индуцировать «апоплексические» явления с развитием геморрагического инфаркта. Чаще встречается гиалиновая дегенерация, характеризующаяся расширением фиброзных перегородок с утратой фибриллярных структур, слабо эозинофильной окраской, появлением сходства с «притертыми стеклами». Может быть отек или кистозная дегенерация, а также обширные участки кровоизлияния. Клетки опухоли в окружности участков кровоизлияния располагаются радиально, митотическая активность в этих зонах может повышаться, однако атипия отсутствует. Некробиоз или геморрагическое пропитывание развиваются в результате нарушений питания опухоли, т. к. скорость развития сосудов отстает от скорости роста опухоли. Кальцификация чаще наблюдается у женщин в постменопаузе. Иногда дегенеративные изменения в лейомиомах могут возникать на фоне беременности или приема гестагенных препаратов.

Липоматозная лейомиома

Опухоль, содержащая наряду с гладкомышечными элементами большое количество жировых клеток. Иногда встречаются участки хондроидной дифференцировки. Чаще наблюдаются у женщин старшего возраста. Существует несколько теорий происхождения липолейомиомы: жировая дистрофия опухолевой ткани с накоплением жиров в цитоплазме миоцитов и жировая метаплазия с появлением истинных адипоцитов. В опухоли обнаружено нарушение функции гена HMGA2, что определяет ее сходство с кожной липомой и лейомиомой матки.

Эпителиоидная лейомиома

Гладкомышечная опухоль с преобладанием округлых эпителиоподобных клеток. Ее злокачественный потенциал в настоящее время активно обсуждается. Варианты: лейомиобластома, светлоклеточная лейомиома, плексиформная опухоль.

При макроскопическом исследовании данная опухоль практически не отличается от типичных лейомиом, она также четко отграничена от окружающего миометрия, однако иногда может иметь более мягкую консистенцию и желтоватый цвет.

Лейомиобластома состоит из круглых клеток с эозинофильной, незначительно вакуолизированной цитоплазмой.

Светлоклеточная лейомиома представлена преимущественно клетками с крупными вакуолями, содержащими гликоген и липиды.

В плексиформной опухоли выявляются крупные эпителиоидные клетки и островки или цепочки мелких круглых клеток, иногда эти опухоли множественные и микроскопические плексиформные «опухольки» (plexiform tumorlets).

Эпителиоидные лейомиомы с четкими ровными краями, выраженным гиалинозом и преобладанием светлых клеток являются доброкачественными. Однако при наличии очагов некроза, больших размерах узла (> 6 см), наличии митозов и клеточной атипии опухоль следует относить к новообразованиям с неопределенным потенциалом злокачественности, а за пациенткой должно быть установлено тщательное динамическое наблюдение. При высокой митотической активности значимо повышается вероятность отдаленного метастазирования, поэтому такую опухоль следует расценивать как эпителиоидную лейомиосаркому.

Миксоидная лейомиома

Доброкачественная гладкомышечная опухоль с выраженной миксоидной дегенерацией, между пучками гладкомышечных клеток или между отдельными группами клеток содержится большое количество аморфного слизеподобного материала. Клеточная атипия отсутствует, митозы нехарактерны. Нередко в участках миксоматоза выявляются отдельные кровеносные сосуды. В отличие от миксоидной лейомиосаркомы нет инвазии в прилежащий миометрий и клеточной атипии, однако дифференциальный диагноз крайне сложен.

В некоторых случаях миксоидные лейомиомы, особенно большого размера, имеют неблагоприятный прогноз.

Расслаивающая лейомиома

Доброкачественная опухоль, характеризующаяся расслоением окружающего миометрия гладкомышечными «языками» и распространением на широкую связку матки и стенки таза. Такой характер роста может наблюдаться также и при внутривенном лейомиоматозе. Макроскопически похожа на материнскую поверхность плаценты.

Сосудистая лейомиома

Лейомиома, содержащая большое число кровеносных сосудов с толстой мышечной стенкой. Наряду с обилием сосудов такие опухоли обычно содержат участки типичного строения.

Дифференциальный диагноз включает гемангиому и артериовенозную мальформацию, которые крайне редко развиваются в матке.

Лейомиома с лимфоидной инфильтрацией

Гладкомышечная опухоль с обильной лимфоидной инфильтрацией. Инфильтрат представлен преимущественно мелкими лимфоцитами с примесью плазмоцитов, возникает иногда без видимой причины. В части случаев инфильтрация может быть связана с проводимой терапией. При распространенной бактериальной инфекции в лейомиомах могут развиваться абсцессы. Обильная лимфоидная инфильтрация может имитировать лимфому. Своеобразные инфильтраты образуются при экстрамедуллярном гемопоэзе, обилии гистиоцитов или тучных клеток и эозинофилов. Прогноз неизвестен. В классификации ВОЗ не выделяется.

Палисадообразная лейомиома

Характеризуется своеобразным расположением мышечных волокон, формирующих палисадообразные структуры и делающих опухоль похожей на неврилеммому. Большинство авторов ставят под сомнение существование этого варианта опухоли, поскольку неизвестно, отличается ли он прогностически от типичной лейомиомы, и считают формирование палисадообразных структур характеристикой, присущей типичной лейомиоме.

Диффузный лейомиоматоз

Состояние, при котором матка диффузно и равномерно увеличивается за счет множественных миоматозных узелков. Анализ показывает, что каждая опухоль представляет собой отдельный самостоятельный клон клеток, подтверждая, что больные имеют своеобразную склонность к инициации опухолевого роста. Описано наблюдение, когда диффузный лейомиоматоз осложнился разрывом матки и образованием литического метастаза в костях во время беременности.

Макроскопически матка симметрично увеличена, может достигать значительных размеров и значительной массы (до 1 кг). Поверхность органа бугристая. В миометрии определяются множественные узелки размером от микроскопических до 2-3 см, бледнее, чем окружающий миометрий, трабекулярного или волокнистого вида.

Микроскопически узелки состоят из клеточных пучков гладкомышечных волокон с нечеткой границей. В центре узелков выявляются клубки кровеносных капилляров, окруженные гиалинизированной стромой. Митозы редкие, клеточная атипия отсутствует.

Дифференциальный диагноз проводится с эндометриальной стромальной саркомой низкой степени злокачественности, однако для стромальной саркомы характерны поражение эндометрия, инвазия в лимфатические сосуды и диффузная сосудистая сеть артериол и капилляров.

Внутривенный лейомиоматоз

Синоним: внутрисосудистый лейомиоматоз.

Редкое состояние, при котором в просветах вен выявляются гладкомышечные опухоли с доброкачественными морфологическими характеристиками.

Внутривенный лейомиоматоз обычно отчетливо виден при макроскопическом исследовании. Матка увеличена, на разрезе в расширенных сосудах обнаруживаются извитые тяжи сероватого цвета из мягкой эластичной ткани.

Микроскопически при наличии лейомиомы матки иногда можно обнаружить переход из опухоли в сосуды. В некоторых случаях первичная опухоль вообще отсутствует, а гладкомышечные тяжи располагаются только в сосудах, подтверждая возможное сосудистое происхождение. Гистологическое строение напоминает типичную лейомиому, иногда с фиброзом и гиалинозом, могут выявляться участки сосудистой или миксоидной лейомиомы. При внутривенном лейомиоматозе описаны различные варианты лейомиом, включая клеточную, эпителиоидную, атипическую, миксоидную и липолейомиому. От лейомиосаркомы внутривенный лейомиоматоз отличается отсутствием атипии, очагов некроза, низкой митотической активностью, а отэндометриальной стромальной саркомы — гладкомышечным иммунофенотипом.

Лечение предусматривает экстирпацию матки с придатками и максимально возможное удаление внутрисосудистого компонента методами эндоваскулярной хирургии. Опухоль гормонозависимая, и при нерадикальном хирургическом лечении возможно применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона и тамоксифена. Прогноз внутривенного лейомиоматоза в значительной степени определяется объемом поражения сосудов. Случаи летального исхода отмечены при вовлечении камер сердца.

Метастазирующая лейомиома

«Метастазы» представляют собой активно растущие опухоли, чаще всего возникающие у женщин репродуктивного возраста, имеющих лейомиому матки в момент обнаружения «метастазов» или в анамнезе. Поскольку локализация данных опухолей различна, то терминология варьирует от «диссеминированного перитонеального лейомиоматоза» до «интравенозного лейомиоматоза» (при распространении в сосуды и полости сердца).

Факторы риска определены нечетко, однако имеются данные, что большинство пациенток до обнаружения «метастазов» подвергались диагностическому выскабливанию, миомэктомии или гистерэктомии, что рассматривается как предрасполагающий фактор к развитию ML. Другим подтверждением теории метастазирования является то, что лейомиомы легкого встречаются крайне редко, кроме того, в случае ML в легком опухоли содержат ER и регрессируют под действием лечения.

Патогенез ML остается неясным, однако предполагается, что он сходен с патогенезом эндометриоза. Данное заболевание часто, как уже было сказано, возникает у женщин репродуктивного возраста и тесно связано с гормональной стимуляцией. Поэтому такие звенья патогенеза эндометриоза, как гормональная стимуляция, лимфогенное и гематогенное распространение, целомическая метаплазия и интраперитонеальная имплантация, можно рассматривать и применительно к ML.

Гормональная стимуляция. В части случаев ML в опухоли были обнаружены рецепторы не только эстрогенов, но и прогестерона и лютеинизирующего гормона. Отмечается рост ML при воздействии эстрогенов или повышенном эндогенном уровне эстрогенов, описан регресс опухоли во время беременности. Обратное развитие наблюдалось после оофорэктомии енопаузе, при использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, мегестрола, ингибиторов ароматазы Р450 и селективных модуляторов эстрогенов. Однако в небольшом числе описанных случаев ML возникала у женщин репродуктивного возраста, не получавших заместительной гормональной терапии. Таким образом, теория гормональной стимуляции не может объяснить все случаи возникновения ML.

Перитонеальное распространение. В последние 3 года появляется все больше сообщений о ML, возникающих после диагностических выскабливаний полости матки или лапароскопических либо абдоминальных миомэктомий и гистерэктомий по поводу лейомиомы тела матки. Возможно, фрагменты миомы имплантируются в области места стояния лапаропорта при извлечении опухоли или закрепляются на стенках брюшной полости и полости малого таза при фрагментации узла. Данная теория также может объяснить лишь отдельные случаи перитонеального лейомиоматоза.

Лимфогенное и гематогенное распространение. Возможно, фрагменты лейомиомы попадают в венозное русло или лимфатические сосуды в процессе хирургической операции и в дальнейшем распространяются на другие органы.

Целомическая метаплазия. Диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз может быть представлен поражениями, происходящими из субмезотелиальной мезенхимы. Вероятно, данные опухоли возникают из субцеломических мезенхимных клеток, которые дифференцируются в миобласты под влиянием гормональных факторов.

ML зачастую протекает бессимптомно и обнаруживается случайно при лапаротомии, лапароскопии, ультразвуковом исследовании или рентгенографии. Изредка больные предъявляют жалобы на дискомфорт в области живота, кровянистые выделения из половых путей; некоторые самостоятельно обнаруживают объемные образования в брюшной полости. Большинство пациенток имеют в анамнезе лейомиому матки, миомэктомию или гистерэктомию по поводу лейомиомы.

Размер узлов варьирует от 0,5 до 50 мм. Гистологически ML представляет собой типичную или клеточную лейомиому, для которой характерна пролиферация гладкомышечных клеток, иногда с единичными митозами, минимальной ядерной атипией, отсутствием очагов некроза. В составе узлов могут встречаться фибробласты, децидуоподобные клетки, изредка — эндометриальные стромальные клетки.

При иммуногистохимическом исследовании выявляются маркеры гладкомышечных клеток: десмин, гладкомышечный актин, мышечно-специфический актин, кальдесмон, а также виментин, рецепторы эстрогенов, прогестерона и лютеинизирующего гормона.

ML характеризуется медленным ростом, однако имеет потенциальный риск рецидива и озлокачествления. Порой рецидивы возникают в менопаузе, несмотря на предыдущую оофорэктомию. Описаны случаи выполнения повторных лапаротомий по поводу рецидивов ML. Во всех случаях прогрессия или рецидив в течение первого года должны рассматриваться как возможный признак малигнизации. При адекватном лечении прогноз благоприятный.

Доброкачественную ML необходимо дифференцировать с лейомиосаркомой. Основными критериями для постановки диагноза лейомиосаркомы матки являются высокая митотическая активность, наличие очагов некроза, клеточная атипия. Однако эти показатели недостаточно специфичные. Поэтому морфологические критерии не всегда эффективны при дифференциальной диагностике ML с лейомиосаркомой. Некроз и клеточная атипия нередко наблюдаются в доброкачественных опухолях, а подсчет фигур митоза требует тщательной вырезки материала и высокого качества препаратов. Кроме того, возникают сложности в оценке характера процесса при «пограничном» числе митозов. Оценка пролиферативной активности опухоли (индекс Ki-67) может служить лишь вспомогательным методом.

Лейомиоматоз и синдром почечноклеточного рака

Наследственное аутосомно-доминантное заболевание, связанное с терминальной мутацией гена фумаратгидратазы (FH), расположенного в хромосоме 1q42.3-q43. Характеризуется наличием множественных лейомиом матки и кожи, развитием двустороннего почечноклеточного рака и ранних лейомиосарком матки. В почках обычно развивается папиллярный рак II типа, G3-4. Лейомиомы матки, как правило, клеточные, с атипией клеток, наличием многоядерных клеток, ядра с красными или оранжевыми ядрышками, окруженными светлым венчиком.