Моносомия по х

Генетическое строение человека определяется 23 парами хромосом, которые различаются между собой формой и размерами. Самая крупная хромосома 1. Она по размеру превышает хромосому 22 почти в 4 раза. 23 пара – это хромосомы X и Y. Они определяют половую принадлежность людей. У женщин 23 пара содержит 2 хромосомы Х, эта пара обозначается ХХ. У мужчин 23 пара состоит их хромосом Х и Y, т.е. — это пара XY.

Когда в матке будущей матери образуется эмбрион, у него пока нет никаких признаков человека, но 23 пара хромосом уже определяет пол будущего младенца. Предыдущие 22 пары называются аутосомами. Они обеспечивают развитие всех внутренних органов и тканей малыша.

Бесплодие как один из признаков моносомии

Женское бесплодие может быть результатом различных патологий. В случае нарушения строения 23 пары хромосом оно закладывается еще до рождения, когда потенциальная мама сама пребывала в состоянии эмбриона в утробе матери.

Если в паре ХХ отсутствует одна хромосома Х или она повреждена, такая патология называется моносомией Х. Бесплодие – один из наиболее показательных признаков моносомии Х. Современная медицина изучает как признаки этой патологии, так и способы ее лечения.

Что это такое?

Моносомия — это отклонение, названое по имени открывшего его ученого синдромом Тернера. Эта генетическая болезнь бывает только у девочек. По данным статистики ее обнаруживают примерно в 1 из 2500 случаев.

На данный момент развития медицины предотвратить синдром Тернера невозможно. Девочки с этой патологией могут вести нормальную жизнь, но им необходимо наблюдение врача, поскольку могут развиться осложнения.

Другие признаки моносомии

Выявлено, что у девочек с вероятностью иметь синдром моносомии еще в детском возрасте могут быть следующие признаки болезни:

• В младенческом возрасте отекают ручки и стопы ног.
• Малышки отстают от сверстниц по росту.
• Нёбо у таких девочек расположено выше, чем у среднего ребенка, а ушки ниже.
• Больные девочки склонны к набиранию излишнего веса.
• Часто наблюдается плоскостопие.
• Веки нависают низко над глазами.
• Косоглазие.
• Шея укорочена.
• Наблюдается оволосение частей тела.
• Укорочены кисти рук.

Кроме перечисленных болезней, у подростка-девочки могут быть выявлены:

• Порок сердца (несмыкаемость стенок клапанов).
• Замедление наступления половой зрелости.
• Проблемы со слухом.
• Частое повышение артериального давления (гипертония).
• Постоянные болезни, связанные с инфекциями в ушах.
• Сухость в глазах.
• Нарушение осанки, вплоть до сколиоза.

С точки зрения полового развития наблюдается:

• Непропорциональность наружных половых органов.
• Неразвитость молочных желез.
• Отсутствие оволосения подмышками и над лобком.
• Недоразвитость матки.
• Отсутствие или пассивность яичников.
• Пониженное содержание женских гормонов.
• Менструальная пассивность, вплоть до отсутствия месячных.

Трудность постановки диагноза по симптомам состоит в том, что такие же признаки могут наблюдаться при других болезнях. Если они есть у девочки любого возраста, необходимо пройти обследование в поликлинике.

Одним из характерных признаков моносомии по половым хромосомам является избыток кожи на боковых сторонах шеи, который образует продольные складки.

Причины появления моносомии

На данном этапе развития науки детально установить причины возникновения у плода моносомии не удалось. То, что известно наверняка – патология не связана с наследственностью. Основное влияние оказывают на возникновение патологии у плода генные нарушения половых клеток отца в период зачатия. В этом главные причины моносомии.

Если гены отца претерпели мутацию, произошла перестройка структуры Х-хромосомы, у ребенка — девочки тоже может быть повреждена 23 пара хромосом. Но надо отметить, что в такой семье ставить крест на рождении детей не стоит. У отца с нарушением Х-хромосомы очень вероятно зачатие и рождение вполне здорового ребенка.

Почему появляется моносомия Х-хромосомы? Причины данной болезни изучаются, но на данном этапе медицина может сказать следующее:

• Возникновение у плода моносомии не связано с неблагоприятными внешними условиями.
• Эта патология не передается по наследству. Иначе ее получали бы все девочки в семье генно-травмированного отца.
• Наиболее вероятная причина синдрома Тернера – влияние вредных факторов на половые клетки отца незадолго до зачатия.
• В период деления зиготы и превращения ее в эмбрион могут происходить сбои, являющиеся причиной мозаичного типа моносомии.

Диагностика заболевания

Чтобы моносомия хромосомы у плода была исключена, еще до родов находящимся в группе риска женщинам делают специальное генетическое обследование. Это обследование — пренатальный генетический анализ – включает в себя ультразвуковое обследование, биопсию мышц и кожи плода, лабораторный анализ крови.

Такие серьезные обследования врач назначает, когда речь идет о том, оставить плод или прервать беременность. Поэтому их назначают в первые 3 месяца беременности. То есть, если семья не решает вопрос, быть или не быть ребенку, обследования не назначают.

Врач может рекомендовать генетическое обследование, чтобы моносомия по 21 хромосоме была исключена, если:

• Будущей матери больше 35 лет.
• В семье беременной наблюдались наследственные патологии.
• В семье наблюдались случаи ломких (фрагильных) Х хромосом.
• Подозрение на гемоглобинопатию.
• Подозрение на синдром Дауна у ребенка и другие, связанные с наследственностью, неблагоприятные ситуации.

При диагностике учитываются такие моменты, что обследование не должно приносить вред здоровью матери или ребенка, оно не может привести к потере плода. Врачи, проводящие диагностику, обязаны иметь высокую квалификацию для постановки диагноза по результатам обследования.

До проведения генетического обследования женщина должна пройти скрининг-обследование у гинеколога в своей поликлинике, чтобы врач принял решение, относится ли беременная к группе риска, т. е., есть ли вероятность, что у плода выявится синдром моносомии. Только после положительного ответа на этот вопрос беременная направляется на генетическое обследование.

В пренатальной диагностике существуют и другие методы – прокол плодного пузыря с целью взятия на анализ околоплодной жидкости, взятие крови из пуповины, фетоскопия. Последняя представляет собой введение зонда и осмотр плода через него. Фетоскопия используется очень редко, поскольку на современном уровне развития медицинской аппаратуры эта процедура с успехом заменяется УЗИ.

Если у плода не была вовремя обнаружена моносомия по Х-хромосоме, а появилось подозрение на диагноз через несколько лет после рождения, проводится обследование девочки следующими способами:

• Определяется отсутствие полового хроматина.
• Определяется кариотип.
• Проводится консультация детского гинеколога.
• Делают УЗИ внутренних половых органов.
• В возрасте 9-10 лет проводится анализ крови на гормоны.
• Назначается рентген кистей на соответствие костного развития возрастной норме.

По результатам обследования специальной комиссией может быть принято решение об инвалидности.

Типы моносомии

Моносомия — это болезнь, которая бывает разных типов. У рожденной девочки вторая хромосома в паре ХХ может отсутствовать совсем. Такой тип генетики обозначают как 45Х0. У этих девочек полностью отсутствуют или неразвиты яичники и матка. Их половое созревание не состоится. Отсутствует хромосома, которая определяет развитие вторичных половых признаков, самих половых органов и соответствующих гормонов.

Если вторая хромосома в паре ХХ присутствует, генетический тип 46 XY. В данном случае девочка будет обладать маткой и яичниками, но они будут иметь рудиментарное строение, т. е. она не будет способна к овуляции и зачатию ребенка.

Гораздо более опасен случай, когда одной хромосомы не хватает в парах 1 – 22. Их называют аутосомами. При нормальном развитии зиготы в каждой клетке 2 хромосомы направляются к разным ее полюсам. Если одной аутосомы не хватает, к полюсу клетки направляется только существующая хромосома. При ее слиянии со здоровой, зигота получается с аномальным количеством хромосом. Это приводит к гибели зародыша и самопроизвольному прерыванию беременности. Если число хромосом больше на 1, чем в стандартном варианте, выкидыша может и не произойти, но тогда рождается ребенок, неспособный долго жить.

Частичные моносомии

Частичная моносомия образуется при поломке хромосомы, вследствие чего в паре остается одна целая и часть второй хромосомы. Причиной патологии является структурная хромосомная перестройка половых клеток родителей в период незадолго до зачатия. Последствия заболевания зависят от того, какая именно хромосома подверглась частичному разрушению.

Синдром «кошачьего крика»

Разрушение части хромосомы в 5 паре создает синдром «кошачьего крика». Гортань у больного ребенка сужена, хрящи мягкие, в результате плач младенца напоминает кошачье мяуканье.

Для этого типа характерна также мышечная вялость малыша, лунообразное личико, умственное недоразвитие и физическое отставание по сравнению со своими сверстниками. У ребенка наблюдается недоразвитие черепа, низкое расположение ушей, косоглазие и проблемы со зрением. Как правило, такие дети страдают пороками сердца. Живут эти больные недолго – срок достигает не более 10 лет. Подобная патология замечается в 1 из 45 000 случаев.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Разрыв одной хромосомы из 4 пары (синдром Вольфа-Хиршхорна) возникает в 1 случае из 100 000. Дети, у которых моносомия хромосомы из 4 пары, чаще получаются у молодых мамы и папы. Вес ребенка при рождении значительно меньше нормы – примерно 2 кг. У младенцев наблюдается задержка физического и психического развития, моторика усложняется очень медленно. Они страдают недоразвитием черепа.

По внешним признакам можно отметить клювовидный нос, выступающий лоб, низкую посадку ушей, продольные складки перед ушами. У них тоже присутствует мышечная вялость. Они почти не реагируют на внешние раздражители. Такие дети подвержены судорогам. Внешне у них могут быть аномальное строение глаз, маленький рот с опущенными губами в уголках, искривление стоп. Больные дети часто страдают пороками сердца. Подвержены заболеваниям почек. Большая часть детей с этим хромосомным разрушением не доживают до года.

Синдром Орбели

Разрыв хромосомы из 13 пары называют синдромом Орбели. Дети с этим отклонением рождаются с малым весом – до 2,2 кг. Имеют патологии практически всех внутренних органов. У них недоразвит череп, отсутствует переносица – лоб сразу переходит в нос. Нос имеет увеличенную ширину, небо располагается высоко, ушные раковины занижены. У младенца наблюдаются патологии зрения, недоразвитие опорно-двигательного аппарата. Может отсутствовать естественный канал прямой кишки и задний проход. Часто наблюдаются пороки сердца, болезни почек, патологии головного мозга. Эти дети, как правило, олигофрены, их мучают судороги, они часто теряют сознание. Младенцы не доживают до 1 года.

Моносомия — это весьма опасное заболевание, при этом детки с частичной моносомией рождаются крайне редко. Будущим мамам не надо настраиваться на столь печальное событие.

Осложнения моносомии Х

Женщины с моносомией Х подвержены различным заболеваниям внутренних органов чаще, чем генетически здоровые люди. Они должны наблюдаться у врача и периодически проходить диспансеризацию.

Часто встречающимся осложнением является патология почек. У больных женщин нередко возникают инфекционные болезни мочеполовых органов, неправильно расположены, не полностью развиты почки.

Если моносомия у человека имеет место быть, то иногда страдает щитовидная железа, в которой вырабатывается недостаточный уровень гормонов, необходимых организму. Щитовидная железа воспаляется, из-за чего и происходят эти неприятности. Лечением может служить только прием препаратов, поддерживающих нормальный гормональный фон. Их должен назначить врач. Самолечение недопустимо.

Страдающие синдромом Тернера подвержены заболеванию целиакии. Эта патология выражается в возникновении аллергии на белок глютен. Больным нельзя есть изделия из пшеницы и ячменя.

Осложнения может давать любая моносомия. Болезни, которые сопровождают моносомию, могут быть разными, например, сердечно-сосудистые заболевания. Женщинам с патологией необходимо наблюдение кардиолога, который проследит за состоянием их аорты и не допустит развития гипертонии.

Поскольку больные синдромом Тернера склонны к ожирению, им может грозить сахарный диабет.

Замершая беременность

Генетические патологии, в том числе моносомию плода, считают одной из причин развития замершей беременности. Это гибель плода внутри утробы матери. При моносомии это случается до 12 недели беременности. Иногда срок жизни плода больше – до 20 недель. Такая опасность грозит при отсутствии у плода одной из хромосом из пар 1–22, это так называемая трисомия. Моносомия является поводом для осознанного прерывания беременности.

Пытаться сохранить плод с серьезными аномалиями развития не представляется осмысленным. Замершая беременность заканчивается выкидышем. Такому риску подвержены женщины в возрасте старше 35 – 40 лет, а также те, у кого это случалось ранее.

Учеными также отмечено уменьшение продолжительности жизни женщин с моносомией, склонность к атеросклерозу, опухолям.

Лечение моносомии

Моносомия — это патология, которая лечению не поддается, но врачи успешно справляются с ее последствиями. Суть лечения состоит в том, что лишенный гормонального регулирования яичниками организм нуждается в искусственном регулировании. Патологию внутренних органов лечат медикаментозно или хирургическим путем. Комплексное лечение включает:

• Прием препаратов гормонов роста девочками сразу после постановки диагноза.
• К возрасту полового созревания здоровых детей, страдающим моносомией, выписывают половые гормоны.
• Желающим выносить ребенка женщинам с патологией помогает репродуктивная медицина – внесение донорской оплодотворенной яйцеклетки с дальнейшим наблюдением за протеканием беременности.
• Лечение патологий внутренних органов современными препаратами и процедурами.
• Психологическая помощь женщинам с целью их адаптации в социальной среде с учетом особенностей физиологии.

Наиболее важным моментом в лечении является своевременное его начало – сразу после постановки диагноза. Второй момент – учет вида моносомии. Если ее тип 45Х0, то женщина не сможет иметь своего ребенка никакими способами. Психологическая помощь должна подготовить ее к мысли об усыновлении ребенка — сироты.

Мозаичный вид моносомии Х — 46XY при современном развитии медицины дает возможность выносить своего ребенка. Но он может родиться больным. Усыновление является более предпочтительным и в этом варианте.

Моносомия Х: современные реалии заболевания

Женское бесплодие относится к многогранным и сложным проблемам. Иногда его происхождение закладывается самой природой, еще на этапе развития зародыша, который в последствии превратится во взрослый женский организм.

Одной из таких причин, лишающих возможности стать мамой, является моносомия Х. Бесплодие при этой патологии – один из важных симптомов. Их описание и возможные пути решения проблемы являются предметом изучения современного научного мира.

Моносомия Х: что это такое, признаки и симптомы

Процесс развития абсолютно всех живых существ, в том числе человека, определяется составом их генетического набора. У людей он представлен 23 хромосомными парами и еще одной парой половых хромосом. Последние имеют специальное обозначение – XX для девочек, и XY для мальчиков. Именно они кодируют ту информацию формирования эмбриона, которая определит пол ребенка и поэтому называются половыми хромосомами. Все остальные пары называют аутосомами и они отвечают за развитие всех остальных органов и тканей.

Такое патологическое состояние, как моносомия X, означает, что генотип девочки (набор хромосом) содержит только одну половую хромосому. Вторая либо вообще отсутствует, либо патологически изменена и напоминает по внешнему виду мужскую Y-хромосому. Этот патологический генетический синдром впервые был описан и исследован двумя учеными и поэтому назван в их честь – синдром Шерешевского-Тернера. Существует множество его генотипических вариантов. Они по разному себя проявляют, как в отношении общего состояния организма, так и в строении половой системы.

Главными проявлениями, которые имеют место во всех случаях, являются низкорослость и снижение веса девочки с раннего детского возраста, половой инфантилизм и задержка полового развития. Возможны аномалии со стороны внутренних органов. Отличается лишь степень выраженности этих патологических синдромом. При классическом варианте Х-моносомии они выражены в большей степени, чем при мозаичных формах. Одно из типичных проявлений болезни – наличие избытка кожи в области боковых поверхностей шеи, которая натянута в виде продольных складок.

Виды X моносомии

Генетики обозначают кариотип таких женщин либо 45X0, либо 46XY. Классический вариант – это полная моносомия 45X0. В этом случае у женщины безвозвратно утеряна одна из половых хромосом. Как правило, отсутствует именно та, которая кодирует генетическую информацию по развитию вторичных половых признаков, всех половых и некоторых внутренних органов, желез внутренней секреции.

Такие девочки, так и не смогут стать полноценными женщинами, в связи с отсутствием или полным недоразвитием яичников и матки, а вследствие этого и половых гормонов.

МоносомияX 46XY, при которой одна из половых хромосом полноценна, а вторая содержит поломку (отсутствие или делеция плеча, кольцевидная форма или очень мелкие размеры), называется мозаичным вариантом. Это значит, что некоторую генетическую информацию о половом развитии патологически измененная хромосома содержит, но ее недостаточно, чтобы обеспечить нормальное половое и физическое развитие женского организма.

Такие женщины могут иметь матку, и даже яичники. Но последние либо склерозированы, либо рудиментарные и неспособны к синтезу половых гормонов и овуляции. А это значит, что они не способны обеспечить репродуктивную функцию.

Важно помнить! МоносомияX – это единственная патология, при которой отсутствует одна из хромосом кариотипа, но это не вызывает внутриутробной гибели плода. В классическом варианте такой генетический синдром обуславливает нарушения не только со стороны половой сферы, но и аномалии внутренних органов!

Причины моносомии Х

Моносомию Х, как и все хромосомные заболевания, можно назвать некой мистической патологией, которую человечеству удалось распознать, исследовать и детально описать. Самого главного – причин и механизмов запуска болезни, на которые можно было бы повлиять и предотвратить развитие болезни, точно установит пока никому не удалось. Имеющихся научных данных мало для того, чтобы решить сложную проблему Х-моносомии.

Единственное, что точно известно, это генетическая природа таких отклонений. Это значит, что патология возникает еще задолго до зачатия ребенка, который должен будет родится с тяжелыми отклонениями. В большинстве случаев виной тому является повреждение генетического набора половых клеток отца в виде мутаций и непосредственной структурной перестройки Х-хромосомы.

В момент зачатия и развития плодного яйца формируется пол ребенка за счет слияния половых хромосом. При моносомии Х это соединение хромосомного набора происходит таким образом, что одна из половых хромосом (передавшаяся от отца) либо патологически измененная, либо выпадает из кариотипа в ходе его образования.

Еще один интересный факт, проследив который можно сделать выводы о причинах и механизмах возникновения моносомии Х, это то, что в семье, родившей девочку с данным генетическим синдромом могут быть здоровые дети.

Из всех приведенных данных можно сделать практические выводы о причинах моносомии-Х:

1. Влияние вредных факторов окружающей среды на организм беременной не должно вызвать возникновение данной патологии;
2. Заболевание, скорее всего, не передается по наследству. В таком случае измененная половая хромосома передавалась бы всем детям в семье;
3. Самой вероятной причиной Х-моносомии может быть воздействие вредных факторов окружающей среды на генетический набор половых клеток отца в самое ближайшее время перед зачатием;
4. Мозаичные варианты моносомии Х могут обуславливаться сбоем в процессе первых делений зиготы, превращающейся в плодное яйцо и эмбрион. Их причину с уверенностью указать невозможно.

Важно помнить! Течение беременности при наличии у плода моносомии Х в большинстве случаев тяжелое и часто сопровождается не только угрозой прерывания, но и выкидышем. Но этот факт является не причиной данного заболевания, а его следствием!

Диагностика моносомии Х

Диагностировать Х-моносомию можно по клиническим симптомам и специальному генетическому исследованию кариотипа. Если первый способ постановки диагноза является ориентировочным, то второй единственным достоверным критерием. Заподозрить патологию у девочки можно на основании таких симптомов:

Отклонения параметров физического развития:

• Несоответствие роста возрастным показателям нормы (низкорослость);
• Несоответствие веса возрастным показателям нормы (гипотрофия);
• Нарушение пропорциональности форм лица, неправильный прикус, деформированное высокое небо;
• Характерный вид шеи – укорочена, широкая с избыточными продольными кожными складками по боковым поверхностям;
• Выраженное оволосение кожи, не свойственное для девочек (гирсутизм) на фоне сухости, шелушения и избыточного количества пигментных образований (родинок);
• Деформация позвоночника и грудной клетки;
• Косоглазие и опущенные веки;
• Короткие кисти с нарушением роста ногтей.

Патология со стороны полового развития:

• Недоразвитие или диспропорциональные формы наружных половых органов;
• Полное отсутствие или функциональная несостоятельность яичников (не овулируют и не вырабатывают гормонов);
• Гипоплазия матки и маточных труб разной степени;
• Недоразвитость молочных желез;
• Резкое снижение уровня женских половых гормонов в крови (эстроген, прогестерон). При этом регистрируется повышение гонадотропинов (ФЛГ, ЛГ);
• Полное отсутствие менструальной активности;
• На лобке и в подмышечных областях отсутствует оволосение;
• Стойкое бесплодие;

Различные аномалии строения внутренних органов (чаще со стороны почек, сердца и крупных сосудов грудной клетки).

Любые подозрения на счет моносомии Х обязательно должны быть либо подтверждены, либо опровергнуты. Критерием постановки такого диагноза может быть исключительно исследование хромосомного набора. Для этих целей многие годы использовался и продолжает использоваться метод кариотипирования, в ходе которого производится окраска хромосом с дальнейшим качественным и количественным изучением при помощи электронной микроскопии.

Метод хороший, но не лишен недостатков, связанных с его трудоемкостью и техническими сложностями выполнения, которые могут повлиять на результаты исследования.

Современные генетические центры и лаборатории все чаще и чаще прибегают к такому диагностическому тесту, как КФ-ПЦП. Его полное название качественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция. Диагностические погрешности этого метода сведены к минимуму. Он очень прост в выполнении в течении 3-х дней. Диагностические погрешности возможны в основном при незначительных мозаичных вариантах моносомии Х.

Важно помнить! Все девочки с низким ростом и массой, задержкой полового развития или наличием любых других симптомов Х моносомии требуют обязательного исследования кариотипа!

Пренатальная диагностика моносомии Х у плода

Важным вопросом современной акушерской помощи является определение возможных отклонений у плода на любых сроках внутриутробного развития. Для этих целей каждая беременная подлежит стандартному объему скрининговых исследований, который может быть расширен при наличии отклонений от нормы. В отношении моносомии Х у плода такими критериями первого этапа диагностики являются показатели биохимического исследования крови по определению свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и связанного с беременностью плазменного протеина А.

Нарушения со стороны этих показателей не могут быть критерием для постановки диагноза. В случае длительного существования или усугубления имеющихся отклонений от нормы показан второй этап диагностических тестов. Они достаточно агрессивны по отношению к плоду и могут стать следствием осложнений. Ведь материалом для исследования должны стать ткани плода. Это могут быть:

• Ворсины хориона, полученные в ходе его биопсии (проведение исследования целесообразно при сроке 8-12 недель);
• Амниотическая жидкость. Ее получат при амниоцентезе на сроке гестации от 14 до 18 недель;
• Пуповинная кровь. Процедура ее получения – кордоцентез самая сложна и выполняется после 20-й недели внутриутробного развития.

Лечение моносомии Х

Если диагностика синдрома моносомии Х поставлена на достаточно высокий уровень, то его лечение сопряжено с большими трудностями. Это связано с тяжестью структурных перестроек половых органов и всего организма или их полной необратимостью. Фактически, организм лишенный гормональной регуляции яичников, требует соответствующей гормональной коррекции. Тяжелые пороки и дефекты внутренних органов корректируются при помощи медикаментозных влияний или хирургическим путем.

В комплексе лечения девочек и женщин с Х-моносомией должны присутствовать:

• Препараты гормона роста (соматотропина): сайзен, соматотропин, генотропин. Назначаются с момента постановки диагноза;
• Препараты половых гормонов: эстрогены, прогестерон и их комплексы. Целесообразность их назначения возникает после достижения 12-летнего возраста;
• Новейшие технологии репродуктивной медицины, обеспечивающие возможность деторождения (имплантация донорской яйцеклетки и экстракорпоральное оплодотворение);
• Психологическая помощь и психо-терапия. Очень важный элемент в комплексе лечебных мероприятий при Х-моносомии, так как помогает женщинам с физическими и психо-эмоциональными изъянами адаптироваться во всех сферах жизни общества.

Реальные возможности лечения и деторождения

Самая главная закономерность, которая определяет результативность лечебных мероприятий, это своевременность их начала. Лечение должно начинаться, как можно раньше. Второй важный момент – вид моносомии Х. Если это классический вариант (45Х0), то такая женщина может достичь сравнительно неплохих показателей физического развития, но она никогда не сможет иметь детей.

Любые мозаичные варианты моносомии Х сопряжены с невозможностью зачатия естественным путем. Если мозаицизм представлен теми формами, при которых имеется относительно нормальная матка, даже при отсутствии яичниковых функций беременность становится возможной благодаря имплантации зародыша от донорской яйцеклетки (ЭКО). Но такая процедура сопряжена с высоким риском и очень редко позволяет достичь деторождения здорового ребенка.

Важно помнить! Моносомия Х или синдром Шерешевского-Тернера – сложная проблема не только для больных с данной патологией, но и для всего общества. Диагностика заболевания не представляет больших трудностей, но повлиять на причины его возникновения и действительно эффективно помочь больным женщинам крайне сложно!

Видео о методах лечения бесплоджия

В норме у человека в каждой клетке есть 23 пары хромосом – носителей генетической информации, из которых одна представляет собой комбинацию женской Х и мужской Y (у мужчин – 44 ХY), или двух женских половых хромосом (у женщин – 44 ХХ). Исключение составляют лишь половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), где имеется 22 непарных аутосомы и одна из половых хромосом – X или Y соответственно. Моносомия – это состояние, когда отсутствует одна хромосома из какой-либо пары. Такое явление наблюдается только в соматических (не половых) клетках.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

Если такая аномалия затрагивает половые хромосомы, развивается моносомия по Х хромосоме. При этом состоянии в обычных (соматических) клетках утрачена одна из этой пары. Таким образом, генотип можно записать как 44 Х0, а не 44 ХХ, как у здоровых женщин.

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

Аномалия сопровождается низкорослостью, характерным изменениям лица, головы и шеи, и может быть причиной патологии сердечно-сосудистой, эндокринной систем и почек. Такое заболевание носит название «синдром Шерешевского–Тернера», встречается оно только у женщин.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Синдром Шерешевского-Тернера встречается в 5 случаях на 10 000 родившихся девочек.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

Этиология

Непосредственные причины возникновения моносомии Х неизвестны. Однако механизм возникновения последней изучен довольно хорошо.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Около половины случаев заболевания связаны с нерасхождением Х-хромосом при образовании половых клеток. Когда образуются яйцеклетки и сперматозоиды, хромосомный состав их клеток-предшественников (44 ХХ у женщин и 44 ХY у мужчин) расходится в разные половые клетки. При нарушении этого процесса у женщин в одну из яйцеклеток попадают обе Х-хромосомы (22 ХХ), а в другой они отсутствуют (22 00).

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

При оплодотворении яйцеклетки без хромосомы сперматозоидом может возникнуть 2 ситуации:

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

1. Полученная зигота имеет набор 44 Х0, и тогда родится девочка с синдромом Шерешевского-Тернера.
2. Зигота получает от отца Y-хромосому (получается набор 44 Y0), и она нежизнеспособна, так как Х-хромосома кодирует важнейшие для жизнедеятельности белки.

Таким образом, количество хромосом при моносомии Х в соматических клетках составляет 45, а не 46.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

В других случаях при образовании половых клеток никаких нарушений нет, и яйцеклетки получают «нужный» набор 22 Х, а после оплодотворения образуются клетки 44 ХХ или 44 ХY. Однако на ранних стадиях развития плода часть клеток делится неправильно, с потерей одной из половых хромосом. Возникает феномен мозаицизма, когда часть клеток имеет Х-моносомию, а другая часть – нет. Это частичные моносомии.

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

Такой механизм развития больше характерен для исходно мужского пола эмбриона и потери Y – хромосомы (мозаицизм 45 Х / 46 ХY). Родившийся ребенок внешне может иметь различные нарушения в строении половых органов или признаки гермафродитизма, а иногда эти органы сформированы практически нормально по мужскому или женскому типу. Это зависит от того, какая доля клеток потеряла часть генетического материала, и от исходного пола зародыша. При таком генетическом варианте увеличивается вероятность возникновения злокачественной опухоли – гонадобластомы.

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Иногда синдром Шерешевского-Тернера возникает, если вторая Х-хромосома есть, но она деформирована (например, кольцевидная), или сохранена только частично.

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

Известно, что риск рождения ребенка с моносомией не зависит от возраста матери. Патология встречается в 1% всех зачатий. Большинство таких эмбрионов погибают до рождения, возникает выкидыш или замершая беременность. До 28 недель беременности сохраняется лишь 1% плодов. Известно, что 10% выкидышей связано с моносомией Х у эмбриона.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

Если девочка родилась жизнеспособной, она может иметь нормальную продолжительность жизни. Однако в 99% случаев у нее отмечается бесплодие. Чаще всего у таких пациентов обнаруживается явный или скрытый мозаичный вариант, при котором вероятность способности к беременности выше, чем при истинной моносомии.

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

Признаки и симптомы

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Носитель моносомии Х хромосомы имеет внешние женские признаки и различные аномалии строения тела:

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

• плоская и широкая грудь;
• вертикальные кожные складки на шее;
• низко расположенные ушные раковины и низкая граница роста волос на шее;
• смещение челюсти назад;
• повышенная подвижность суставов;
• низкий рост (в пределах 140-147 см), короткие ноги, узкий таз;
• плоскостопие, искривление конечностей;
• нарушение лимфатического оттока, что вызывает отеки, возникающие на кистях и стопах сразу при рождении;
• нарушение развития ногтей, ногтевые пластинки короткие, узкие, лежат в глубине ногтевого ложа;
• короткие пальцы рук, деформация локтевых суставов;
• сколиотическая деформация позвоночника;
• «третье веко», опущение века, косоглазие, иногда близорукость или дальнозоркость.

Интеллект у пациенток не страдает, однако часто отмечается эмоциональная неустойчивость. Больные находятся в приподнятом настроении, для них характерна аккуратность в быту, внимание к хозяйственным мелочам, упрямство. В школе девочки учатся неплохо за счет усидчивости, но у них страдает концентрация внимания и логическое мышление. У многих больных возникают психологические проблемы, связанные с низким ростом и половым недоразвитием.

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

Часто страдает мочевыделительная система, формируются такие пороки развития:

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

• аномалии строения чашечек и лоханок;
• подковообразная почка;
• повороты, смещения органа;
• недоразвитие почки;
• удвоение мочеточников и/или лоханок;
• патология со стороны почечных вен и артерий.

У девочек дошкольного возраста часто возникают отиты, что приводит к развитию тугоухости. Прогрессирующее снижение слуха возникает у женщин старше 35 лет и вызвано поражением слухового нерва.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

Наконец, у пациенток страдают все виды обмена веществ. У них нередко отмечаются:

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

• ожирение;
• аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз;
• облысение, белые пятна на коже, большое число невусов (родимых пятен);
• оволосение на предплечьях под действием андрогенов, вырабатываемых в надпочечниках;
• целиакия;
• нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет;
• гипертония.

Основная причина летальности у пациенток с Х-моносомией – расширение аорты с последующим ее разрывом.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Отмечается большое разнообразие внешних проявлений хромосомной патологии – от легко выраженных признаков до тяжелых аномалий развития.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

p, blockquote 26,0,0,0,0 —>

Особенности половой системы

Нарушение формирования яичников начинается с 3-го месяца внутриутробного периода. Зародышевые клетки постепенно вытесняются соединительной тканью. При мозаичном варианте моносомии внешне нормальные яичники обнаруживаются у 18% женщин.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

У пациенток имеются многочисленные нарушения со стороны репродуктивной системы, что вызывает у них первичное бесплодие:

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

• рудиментарные (недоразвитые) яичники;
• полное отсутствие половых желез (агенезия гонад);
• недоразвитие матки и труб.

В результате происходит задержка полового развития, формируется инфантилизм, первичная аменорея, эстрогенная недостаточность.

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

Самопроизвольное появление вторичных половых признаков возникает у пятой части больных, хотя менструации начинаются лишь у 5% из них.

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

Первичное нарушение выработки эстрогенов в яичниках приводит к раннему развитию остеопороза с переломами в характерных местах (шейка плеча, бедра, лучевая кость, позвонки). Если у женщины формируется менструальный цикл, он обычно нерегулярный, рано наступает менопауза.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

p, blockquote 32,1,0,0,0 —>

Способность к зачатию и беременности

При моносомии Х даже без лечения у трети пациенток имеется выраженное в той или иной степени половое развитие, а 5% из них способны зачать и выносить ребенка.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

Хотя 95% пациенток считаются первично бесплодными, у половины из них в яичниках имеются фолликулы. В основном это встречается при мозаичных формах. Однако фолликулы, а значит, и яйцеклетки, есть у 25% пациенток с немозаичной (самой тяжелой) формой болезни. Поэтому у многих больных возможен забор корковой части яичников и криоконсервация (замораживание) яйцеклеток для лечения бесплодия в будущем.

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

Другой эффективный способ репродукции, который предлагает современная медицина пациенткам с синдромом Шерешевского-Тернера – донорская яйцеклетка. После переноса эмбриона в матку женщины частота наступления беременности составляет от 30 до 60%. При этом важно, чтобы использовался только один зародыш. Беременность двойней при моносомии Х опасна развитием преэклампсии и гестационного диабета.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

Чтобы избежать тяжелых осложнений, перед планированием беременности обязательно проводится обследование у кардиолога.

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

Передается ли аномалия по наследству?

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

У женщин с синдромом Шерешевского-Тернера несколько увеличивается риск аномалий развития у их детей и вероятность передачи такого синдрома дочерям.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

Разумеется, вынашивание ребенка возможно только при нормальном развитии матки и влагалища, что встречается далеко не у всех пациенток. При тяжелых пороках развития репродуктивной системы беременность невозможна.

p, blockquote 39,0,0,0,0 —>

p, blockquote 40,0,0,0,0 —>

Диагностика

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

Первым этапом распознавания моносомии Х является плановое УЗИ плода. В случае наличия патологии обнаруживаются такие изменения:

p, blockquote 42,0,0,0,0 —>

• порок сердца (коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан);
• водянка головного мозга плода;
• кистозная гигрома;
• аномалии почек;
• утолщение затылочного изгиба;
• брахицефалия;
• внутриутробная задержка развития.

При обнаружении таких изменений необходимо исследование кариотипа (состава и количества хромосом). Для этого применяются амниоцентез и биопсия хориона, во время которых получают клетки плода. Ошибки диагностики при проведении кариотипирования практически исключены, особенно в случае типичной моносомии.

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

Вероятность рождения следующего ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера такая же, как и в норме. Однако часто семьям, в которых родилась больная девочка, рекомендуется генетическая консультация. Требуется дифференциальная диагностика с синдромом Нунан.

p, blockquote 44,0,0,0,0 —>

При возможности назначается углубленное лабораторное генетическое исследование, позволяющее точно определить изменения Х-хромосомы и предсказать вероятные нарушения репродуктивной и других систем.

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

Программа наблюдения

Моносомия Х – неизлечимое заболевание, но его неблагоприятные последствия можно сгладить или предотвратить при регулярном наблюдении. Девочку наблюдают специалисты разного профиля:

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

• педиатр;
• нефролог;
• кардиолог;
• ЛОР-врач;
• эндокринолог;
• стоматолог и другие.

В возрасте 4-5 лет проводят оценку умений и знаний ребенка, определяют уровень ее психического и физического развития.

p, blockquote 48,0,0,1,0 —>

У школьниц необходимо ежегодно проверять уровень гормонов щитовидной железы (тироксин) и тиреотропного гормона, а также оценивать работу печени и почек. Каждый год проводится экспертиза для оценки интеллектуального развития и социальной адаптации. Каждые 3-5 лет необходимо сдавать анализ на антитела к трансглутаминазе для своевременного обнаружения целиакии. В это же время проводят и стоматологическую коррекцию.

p, blockquote 49,0,0,0,0 —>

Девушкам и взрослым женщинам необходимо ежегодно сдавать анализы для оценки работы щитовидной железы, печени, почек, уровня холестерина и сахара в крови.

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

Для оценки функции сердца проводится следующие обследования:

p, blockquote 51,0,0,0,0 —>

• при впервые выявленном заболевании – осмотр кардиолога, ЭхоКГ, ЭКГ;
• у детей старше 7 лет, способных лежать неподвижно, выполняют МРТ сердца.

Обследование повторяют каждые 5 лет. В эти же сроки необходимо исследование слуха.

p, blockquote 52,0,0,0,0 —>

Девочка до года должна быть осмотрена офтальмологом, до 4-х лет – ей выполняется УЗИ тазобедренных суставов для исключения дисплазии. Необходимо вовремя выявлять сколиоз, а после 18 лет начинать денситометрию для ранней диагностики остеопороза.

p, blockquote 53,0,0,0,0 —>

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

Лечение

p, blockquote 55,0,0,0,0 —>

Принципы диетического питания одинаковы для больных детей и взрослых. Низкий рост и недостаточность яичников являются факторами риска остеопороза. Поэтому необходимо принять меры по достаточному поступлению кальция (1-1,5 г) и витамина D (не менее 400 МЕ) с пищей.

p, blockquote 56,0,0,0,0 —>

Пациенты должны избегать ожирения – это увеличивает и без того высокий риск артериальной гипертензии и инсулинорезистентности (диабета). С учетом низкого роста таким женщинам требуется меньше калорий. Для профилактики ожирения и остеопороза важна физическая активность. После консультации кардиолога разрешены занятия физкультурой и даже спортом.

p, blockquote 57,0,0,0,0 —>

Терапия направлена на 2 основные цели:

p, blockquote 58,0,0,0,0 —>

1. Стимуляция роста.
2. Формирование вторичных половых признаков, становление регулярных менструаций.

Отставание в росте возникает в возрасте от 0 до 3 лет, а затем усиливается после 10 лет.

p, blockquote 59,0,0,0,0 —>

Для профилактики низкорослости ребенку в период до полового созревания назначают ежедневные инъекции гормона роста, введение прекращают, когда скорость прибавки длины тела снижается до 2 см в год. При полноценной терапии у половины больных удается достичь роста 150 см по сравнению со средним ростом 142 см без использования гормональной терапии. В некоторых случаях для ускорения процесса назначаются дополнительные введения анаболических стероидов.

p, blockquote 60,0,0,0,0 —>

Для имитирования нормального полового развития назначают женские стероидные гормоны: эстрогены в возрасте 12-15 лет, позднее добавляются прогестины. Многие врачи предпочитают назначать трансдермальные формы (пластыри) с содержанием эстрогенов, а не таблетки или инъекции гормонов. При необходимости могут быть назначены и средства с андрогенным эффектом.

p, blockquote 61,0,0,0,0 —>

По показаниям назначаются гормоны щитовидной железы (в случае гипотиреоза), средства, снижающие артериальное давление, витамины.

p, blockquote 62,0,0,0,0 —>

У таких больных повышен риск образования келоидных рубцов. Это необходимо учитывать при планировании косметологических вмешательств, часто показанных пациенткам. Грубые шрамы могут нивелировать положительные результаты пластической хирургии. В частности, они нередко остаются после оперативного удаления кожных складок на шее.

p, blockquote 63,0,0,0,0 —> p, blockquote 64,0,0,0,1 —>

При патологии сердца, в частности, двустворчатом аортальном клапане, по назначению кардиолога перед любой стоматологической или хирургической процедурой женщина должна получать антибиотики для профилактики эндокардита.