Онкомаркер на рак молочной железы

Рак – бич общества 21 века. Медицина не стоит на месте, ежегодно находятся и разрабатываются новые лекарства и методики лечения от различных болезней. Препарат, безвозвратно останавливающий рост опухоли, гарантирующий полное излечение, не придумали. Над созданием лекарства или вакцины от рака бьются учёные многих стран мира. Стадию исследования проходит американское лекарство, снижающее генетические мутации, отвечающие за появление патологического процесса в организме людей.

Статистика

Исследования ВОЗ говорят о ежегодном пополнении рядов онкобольных с разновидностью рака груди на 1,5 миллиона человек в мире. Примерно 400 тысяч заканчиваются летальным исходом. Россия занимает восьмую строчку рейтинга печально известного заболевания, ежегодно добавляя 54 тысячи больных раком молочных желёз.

По прогнозам в ближайшее время каждая восьмая женщина окажется вынуждена пройти курс лечения от патологий груди, среди мужчин только 1 из 800. Нередки случаи выявления рака молочных желёз в молодом возрасте 20 – 39 лет (благоприятный детородный возраст). Эти женщины могли бы родить и воспитать миллионы детей.

Выделяются колоссальные бюджеты для поиска медицинского средства, на профилактику населения от рака, чтобы раньше диагностировать это заболевание. Своевременно проходя диспансеризацию (в России проводится раз в четыре года), после 35-летия ежегодно посещая гинеколога, маммолога, женщина способна избежать рака, установить его наличие в самом начале, при вероятности полного излечения.

Среди разновидностей онкологии в первых рядах у женского населения земного шара стоит рак груди. На болезнь приходится максимальное количество смертей среди людей с онкологией. Риску подвержены женщины пожилого возраста, за 65-66 лет. Настораживает, что в развитых странах рак груди не уменьшается, а, наоборот, постоянно растёт. Количество молодых пациентов также увеличивается. Рак груди молодеет – масса заболевших среди женщин моложе 55 (45, 50), есть 35 летние.

Излечим ли рак груди

Как остальные разновидности злокачественной опухоли, онкология груди разделяется на пять стадий. Соответственно, чем выше стадия, тем хуже прогнозы. Полное излечение зависит от времени обнаружения, здоровья, возраста пациента, наличия, вида метастазирования (одиночное, множественное), подверженности лечению метастатических органов, поражённости лимфатической и кровеносной систем.

При ранней диагностике, правильно подобранном лечении остаётся возможность продлить жизнь больного от пяти лет и выше. Отсутствие своевременного лечения, помощи медицинских сотрудников гарантирует продолжительность не более 3-5 лет всего 15% от числа заболевших. В процентном соотношении дольше пяти лет после перенесенных операций проживут более 90%, порядка десяти – 80%, пятнадцати – 75%.

В зависимости от стадий, прогнозы выглядят подобным образом:

• 1-ая, когда очаг поражения небольшой, выживают до 95%;
• 2-ая, очаг единственный, увеличен в два раза – 80%;
• 3-я и 4-я, резкий рост опухоли; множественные метастазы соседних, дальних органов; поражение лимфатических узлов – соответственно 30 и 10%.

Причины, приводящие к развитию рака молочной железы

Ежегодное ухудшение экологической составляющей, совместно с употреблением нездоровой пищи с высоким содержанием канцерогенов (эмульгаторы, стимуляторы, заменители, красители) плюс генетическая предрасположенность пополняет ряды женщин, заболевших раком. Злокачественная опухоль молочной железы специально не выбирает жертву, но вычислены причины, увеличивающие шансы в разы:

• Сознательный отказ от беременности, родов (предохранение, прерывание), бесплодие.
• Злоупотребление сигаретами с пубертатного периода.
• Раннее половое созревание (до 12 лет).
• Позднее угасание репродуктивной функции (после 55 лет).
• Раковая генетика (онкология у близких кровных родственников влечёт предрасположенность).
• Развитие в анамнезе опухолей женской половой системы (как доброкачественных, так и злокачественных).
• Сильная полнота и склонность к ожирению (повышенный вес замедляет обменные процессы, вызывая сбои в работе организма).

• Сахарный диабет (использование инсулина и других гормонов).
• Повышенное давление.
• Неумеренное употребление алкоголя.
• Контрацептивная либо лечебная гормонотерапия затяжного характера (не менее 10 лет).
• Некомфортное травмирующее нижнее бельё (слишком тесное, с металлическими элементами, сдавливающими грудь).
• Поздние роды.
• Многочисленные беременности, роды (когда организм не успевает восстанавливаться).
• Попадание ультрафиолетового излучения на молочную железу (при загаре топлесс).

С давних времен говорилось, что всё нужно делать вовремя. Женский организм уникальный, непредсказуем даже в здоровом состоянии. Беременность для тела – стресс, какие процессы он способен разбудить, не знает никто. Современные дамы проводят в погоне за материальными составляющими наиболее благоприятное для репродукции время, впервые рожают за 40. Течение беременности у женщин может спровоцировать сбой в организме из-за смены гормонального фона, возникновение различных дефектов ДНК. Соответственно, происходит развитие патологического процесса, постепенно переходящего в злокачественную стадию.

Молочная железа находится в непосредственной близости к лимфоузлам и кровеносным сосудам, поэтому происходит быстрое заселение патологическими клетками упомянутых систем. Вместе с лимфой и кровью (лимфогенным и гомогенным образом) метастазы разбегаются в разные органы человеческого тела.

Признаки онкологии груди

У любого недомогания найдутся первопричины. Аналогично происходит в молочной железе. Изначально меняется чувствительность груди, её строение, форма. Онкологии предшествует диффузная мастопатия. Симптоматика настолько невыраженная, что женщина в силу занятости, лени, наплевательского отношения к собственному здоровью предпочитает ничего не видеть. При появлении болевых ощущений направляется к врачу. Какие признаки стоит отслеживать, когда просить у доктора направление на сдачу анализов на рак:

• появление плотных комочков в груди (без неприятных ощущений);
• внешнее изменение груди (объём и форма);
• преобразование кожного покрова молочной железы (шелушение, появление складочек-морщинок, впадение кожи);
• появление неприятных ощущений, перерастающих в болевые;
• впадение соска (он уходит внутрь), припухание либо отвердение;
• кровоточивость соска.

Если женщина нашла единственный признак, полагается обратиться к маммологу для углубленного осмотра. При подозрении на развитие патологического процесса грудной железы назначают маммографию, после могут попросить сдать кровь на онкомаркеры. Помните, злокачественная опухоль груди развивается сравнительно быстро, уже на первой стадии метастазирует в соседние органы. Раннее выявление патологического процесса увеличивает шансы на полное излечение. Придётся проходить регулярные медицинские осмотры.

Знакомство с онкомаркерами

Если подозрение на маммографии подтвердилось, выявилось наличие непонятного уплотнения или обнаружена мастопатия диффузного характера, врач выдает направление на исследование крови, выявляющее онкомаркеры грудной железы. После расшифровки результатов будет известен диагноз, для уточнения характера патогенеза проведут дополнительные исследования.

Онкомаркер молочной железы – это специфический биологический белковый объект, производимый иммунной системой женщины при появлении патологических клеток.

При проявлении патогенных новообразований организм ответно вырабатывает специальные гормоны, специфические антитела, белки, либо реагирует повышением показателей уже имеющихся веществ. Науке известно 200 онкомаркеров, во врачебной практике их используют в меньших количествах. У онколога есть таблица, куда внесены все показатели. При расшифровке врач смотрит на появление/повышение белкового продукта, чтобы определить раковый очаг.

У онкологии молочной железы выделяются определённые метки:

• Белковые маркеры (СА 15-3, CA 27-29, СА 72-4, СА 125);
• РЭА;
• TPA, TPS;
• Белок p53;
• Her2Neu;
• Ki67;
• ER / PR;
• VEGF;
• PD-1, PDL-1 и PDL-2;
• ПК-М2;
• BRCA1 и BRCA2.

Рассмотрим каждый в отдельности, чтобы понять обозначения.

СА 15-3, CA 27-29, СА 72-4, СА 125

Белковые сывороточные маркеры:

• СА – углеводный антиген 15-3, онкомаркер рака молочных желёз, находящийся на покровной выделительной ткани и на ткани поверхности молочных протоков. Он вырабатывается здоровыми клетками. Повышенное значение показывает наличие патологического процесса. Норма – меньше 31 Ед/мл.
• CA 27-29 – показатель указывает на наличие рака молочной железы, но может быть выше нормы при беременности, кисте в яичнике и других доброкачественных образованиях. В здоровом организме не более 38-40 Ед/мл.
• СА 72-4 – специфический антиген, который производится в большом количестве злокачественной опухолью. Отдельно не исследуется, указывает на новообразование (наличие патогенных клеток), но не место их локализации.
• СА 125 – называется гликопротеин, содержащийся на слизистой оболочке матки в здоровом виде, и появляется на опухоли покровной ткани яичников. У здоровой женщины показатель меньше 35 Ед/мл.

Раково-эмбриональный опухолевый антиген, тканевый показатель. Это белковое вещество используют для наблюдения за онкологическим очагом. На диагностике ранних стадий не используется. Без патологий не превышает 3,8 нг/мл.

TPA, TPS

Цитокератины преобразовываются опухолью молочной железы, также рядом патогенных новообразований головы, лёгкого, ЖКТ. Норма ТРА не превышает 75ЕД/мл.

Белок p53

Наличие этого белка указывает на быстротёчный процесс роста и деления клеток. Он становится активным при повреждении ДНК. Высокое содержание говорит о том, что злокачественный процесс прогрессирует и метастазирует.

Молекула белка (рецептор), которая участвует в процессе роста, восстановления, деления клеток молочной железы без патологий. Является стимулятором (ускорителем). Но в результате ошибки способствует усиленному росту злокачественных клеток тоже.

С помощью преобразований этого маркера показывается степень пролиферации (разрастания) опухоли. Указывается в процентах. Проводится только совместно с анализом белка р53. Наличием этого вещества определяется возможность повторного появления рака.

ER / PR

Гормоны (Er и Pr) участвуют в синтезе белков, при росте опухоли. На анализе биоматериала исследуют преобразование этих составляющих. Онкомаркер определяет гормональную чувствительность опухоли либо к эстрогену, либо к прогестерону. Тест на их наличие часто проводят, чтобы понять, можно ли для лечения использовать метод гормонотерапии.

При росте опухоли разрастается сеть кровеносных сосудов, питающая патогенные клетки. Белок, который способствует росту клеток, выстилающих внутреннюю сторону сосудов, это есть VEGF. Это индекс роста раковых сосудов – если он высокий (100) – значит, опухоль быстро увеличивается, при низком значении (35) – процесс медленный.

PD-1, PDL-1 и PDL-2

Это вещество, которое преобразовывают раковые клетки – лиганд, тормозит работу иммунной системы путём связывания лимфоцита.

Это сравнительно новый вид онкомаркера с ферментом пируваткиназа (ПК-М2), предназначен для подтверждения наличия онкологического заболевания. Превышение 15 ЕД/мл однозначно свидетельствует о неконтролируемом росте злокачественных клеток, подтверждает наличие злокачественной опухоли.

BRCA1 и BRCA2

Генетический онкомаркер, выявляющий мутации, вызванные повреждениями генного материала. Он берется при определении рака яичников. Другими словами, в данном контексте показатель выявляет генетическую предрасположенность к злокачественной опухоли молочной железы. Результат анализа – описание наличия или отсутствия мутаций.

Расшифровка показателей должна быть профессиональной, иногда один маркер перечеркивает результат другого. Только квалифицированный врач в состоянии правильно устанавливать связь между всеми маркерами. Возможность ошибок также не исключена. Поэтому неизменно доктор назначит пункцию молочной железы.

Чтобы определить дальнейшее лечение, его целесообразность, применение гормонотерапии или рмж (резекция молочной железы) во многом зависит от показателей эстрогена или прогестерона в организме женщины. Иногда использование гормонов даёт полное излечение, а в другом случае ударные дозы не могут помочь. Поэтому показано комплексное лечение.

Анализ крови на эти показатели проводят неоднократно. После курса гормонотерапии, химиотерапии, радиотерапии обязателен, так как выявляют вероятность рецидива в будущем.

Онкомаркеры весьма информативны не только для определения наличия/отсутствия патогенного процесса, но и в ряде случаев:

• Для максимально ранней диагностики, когда сама опухоль едва прощупывается или расценивается как мастопатия.
• Чтобы спрогнозировать течение болезни (VEGF) и выбрать наиболее щадящий комплекс лечения.
• Осуществление выбора лекарств (ER / PR – может проверить эффективность применения гормонотерапии).
• Надзор за пациентками, прошедшими курс лечения, но не восстановившимися после операции (Ki67).
• Проверка и контроль проведённого лечения при невозможности хирургического вмешательства.

Правильная сдача анализов = точные показания

Ежегодно разрабатываются сотни инновационных методик определения рака по сочетаниям различных онкологических показателей. Изыскиваются новые способы лечения опухоли и контроля регенерации ткани после проведённого лечения. При этом, сдавая анализы необходимо понимать, что для проведения тестов по определённым маркерам нужно высокоточное оборудование, внимательный персонал и не менее внимательный пациент. Одни только анализы крови часто не информативны в плане представления полной картины болезни.

Не все со стопроцентной уверенностью указывают на наличие злокачественной опухоли. Иногда беременность, кормление грудью, хронические или генетические предрасположенности, инфекции вырисовывают ложную картину. Не пытайтесь расшифровывать полученный анализ самостоятельно. У специалиста с небольшим опытом есть вероятность ошибки, даже мастера собственного дела допускают неточности. На этот анализ влияют внешние факторы, такие как неправильная подготовка. Поэтому перед тем как сдать кровь на онкомаркер, пациентка обязана знать, что следует прекратить:

• Половые контакты за 5-7 дней до исследования.
• Употреблять пищу с повышенным содержанием жиров.
• Есть острые, солёные блюда.
• Физическую активность за 3 дня.
• Приём лекарственных средств за 24 часа.
• Употребление алкоголя за 5-7 дней.
• Курить за 40-60 минут.

Соблюдая правила, нужно в день сдачи прийти на пустой желудок (должно пройти 8-12 часов после приёма пищи), уложиться до 9-10 часов утром. При невозможности прекращения употребления медпрепаратов необходимо сообщить врачу их названия и дозировку.

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного рака молочной железы. Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Возможности использования онкомаркеров:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

• ранняя диагностика;
• определение прогноза болезни;
• прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
• наблюдение после операции;
• мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при мастопатии и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Используется 3 вида онкомаркеров:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

• сывороточные;
• тканевые;
• генетические.

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

• муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
• раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• некоторые онкобелки (например, HER-2);
• цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Семейство MUC-1

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

Раково-эмбриональный антиген

p, blockquote 17,0,1,0,0 —>

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Цитокератины

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

• Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при маммографии. Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

• Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

• Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и гормональной терапии. При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

p, blockquote 26,0,0,0,0 —>

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

p, blockquote 32,0,0,0,0 —>

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

p, blockquote 35,1,0,0,0 —>

• базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
• люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
• люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
• HER-2-положительный.

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

p, blockquote 39,0,0,0,0 —>

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

p, blockquote 40,0,0,0,0 —>

Рецептор HER-2

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

p, blockquote 42,0,0,0,0 —>

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на химиотерапию.

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

p, blockquote 44,0,0,0,0 —>

uPA и PAI-1

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

Другие тканевые маркеры

p, blockquote 48,0,0,0,0 —>

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

p, blockquote 49,0,0,0,0 —>

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

Тест Oncotype DX™

p, blockquote 51,0,0,0,0 —>

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

p, blockquote 52,0,0,0,0 —>

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

p, blockquote 53,0,0,1,0 —>

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

p, blockquote 55,0,0,0,0 —>

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

p, blockquote 56,0,0,0,0 —>

p, blockquote 57,0,0,0,0 —>

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

p, blockquote 58,0,0,0,0 —>

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или яичников значительно возрастает.

p, blockquote 59,0,0,0,0 —>

p, blockquote 60,0,0,0,0 —>

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

p, blockquote 61,0,0,0,0 —>

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

p, blockquote 62,0,0,0,0 —>

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

p, blockquote 63,0,0,0,0 —>

p, blockquote 64,0,0,0,0 —>

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

p, blockquote 65,0,0,0,0 —>

• из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
• при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
• генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

• CA 15-3 до 28 ед/мл;
• CA 27.29 – до 40 ед/мл;
• РЭА до 3 нг/мл;
• Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
• ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

p, blockquote 67,0,0,0,0 —>

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

p, blockquote 68,0,0,0,0 —>

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

p, blockquote 69,0,0,0,0 —>

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

p, blockquote 70,0,0,0,0 —> p, blockquote 71,0,0,0,1 —>

Для своевременного обнаружения онкологии применяют специальные маркеры. Онкомаркеры помогают выявить рак молочной железы на ранних стадиях, и вместе с прочими методами диагностики помогают в назначении своевременного и правильного лечения.

Онкомаркеры для диагностирования онкологии молочной железы

Какие онкомаркеры показывают присутствие новообразований в груди? Для раннего определения заболевания и для наблюдения за пациентами с уже установленным диагнозом применяют онкомаркер на рак молочной железы CA 15-3, кроме этого, применяют маркер РЭА.

Ведущие клиники в Израиле

Применение специальных маркеров дает следующие возможности:

• раннее диагностирование заболевания;
• возможность прогнозирования заболевания;
• изучение чувствительности или устойчивости к используемым лекарственным средствам;
• наблюдение после проведенного хирургического вмешательства;
• мониторинг результативности лечения при неоперабельности пациента.

Среди минусов этого вида диагностирования можно отметить довольно слабую чувствительность и то, что при мастопатии и некоторых других патологиях эти онкомаркеры также могут повышаться.

Различные онкомаркеры

С помощью этого онкомаркера можно сделать прогноз скорости развития опухоли. Для проведения анализа требуется часть ткани железы, которая берется при операции или биопсии. При очень высоком уровне маркера прогноз неутешителен, терапия гормонами в таком случае малоэффективна, здесь следует комбинировать несколько методик лечения.

Этот онкомаркер назначается при агрессивном протекании болезни вместе с другими онкомаркерами. Комплексные расшифровки анализа позволяют назначить адекватное лечение. В зависимости от показателей уровня Ki-67 можно сделать выводы о прогрессировании опухоли и прогнозе болезни:

• показатели маркера от 0 до 20 % — опухоль развивается медленно (при показателях менее 10% — выживаемость около 95%);
• показатели выше 20% характеризуют быстро растущую опухоль (индекс, близкий к уровню 20%, — снижает процент выживаемости больных до 80% случаев, когда индекс антигена приближается к 100% — шансов на излечение мало).

Белок p53

При слишком быстром делении уровень этого белка в организме начинает расти. У здоровой женщины этот антиген неактивен, его активация наступает только при повреждении ДНК. Анализ на p53 делается вместе с анализом на Ki-67 для определения точной степени злокачественности новообразования. Повышенный уровень p53 говорит о том, что заболевание имеет неагрессивное течение, но при очень высоком уровне данного белка идет речь уже о быстром росте опухоли и ее склонности к образованию метастазов.

VEGF (фактор развития эндотелия сосудов)

Рост опухоли зависит во многом от сосудистой сетки, которая ее питает. Увеличение васкуляризации неоплазии связано с плохим прогнозом. Появление свежих капилляров происходит на базе существующих. Такой процесс обозначается при помощи VEGF. Данный фактор характеризуется несколькими типами белков, он может повышаться не только при онкологии, но и во время овуляции, менструального цикла, в период вынашивания плода и при повышении артериального давления.

Активация VEGF помогает выживанию клеток эндотелия, их передвижению и дифференцировке. При агрессивных формах болезни индекс микрососудов составляет 101 и выше, при опухолях с медленным развитием — 45. Плотность сосудов при агрессивном течении заболевания больше на 33%. При индексе более 101 вдвое возрастает риск возникновения метастазов. В данном случае применяют таргетную терапию, которая лишает опухоль необходимого питания. В ряде случаев могут случаться ложноположительные итоги этого теста.

Для определения раковых образований применяется соединение белка и протеина, которое называется раково-эмбриональный антиген. Этот антиген вырабатывается еще при внутриутробном развитии плода.

У здорового организма данный маркер есть в крови, но в небольшом количестве при воспалениях, доброкачественных опухолях и ряде аутоиммунных болезней.

В норме показатель РЭА не должен превышать 3,8 нг/мл, при курении уровень может подняться до 6,0, о доброкачественном образовании говорит уровень в пределах 10нг/мл. Наличие рака резко повышает этот уровень сверх нормы. Часто этот тип теста применяют для проверки эффективности применения противораковой терапии. Когда уровень РЭА опускается до нормы, говорят о результативности лечения и отсутствии рецидивов. Для анализа применяют кровь из вены, за полсуток до сдачи крови не следует принимать пищу, за несколько часов — не курить, за час – избегать физические и эмоциональные нагрузки. Для достоверности анализа его сдают несколько раз, обязательно в одной лаборатории.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Слизистые гликопротеиды MUC-1 группы

Для проведения анализа требуется сыворотка крови. При повышенном содержании белка в сыворотке можно говорить о раковых новообразованиях в яичниках или молочной железе. При беременности, во время кормления и при наличии некоторых доброкачественных заболеваний также может возникать небольшой рост этих веществ.

СА 15-3. Он находится в протоках молочных желез при раке груди. Нормальным уровнем считаются показания в пределах 20 ед/мл, при воспалении желез и прочих доброкачественных образованиях можно наблюдать показания в границах — 30 ед/мл.

СА 27.29. Минусом этого маркера является то, что он сильно завышен не только при раке, но и при наличии кисты яичников, гиперплазии эндометрия, доброкачественных опухолях в печени или почках, также нормой считается повышенный СА27.29 у беременных.

СА 549. Данный маркер применяют при диагностике и контроле терапевтического эффекта вместе с тестом на РЭА. Пограничным является уровень в 11ЕД/мл. Повышенные данные СА 549 могут быть при воспалительных процессах в железе и новообразованиях в печени не онкологического характера.

СА 125 используют для диагностирования рака яичников и при патологиях груди. В здоровом организме показатель СА 125 может меняться в период менструального цикла, из-за этого анализ сдается несколько раз. До 35 ед/мл — является нормальным показателем, до 60 ед/мл — является умеренным повышением (может наблюдаться при начальных стадиях рака, при гинекологических воспалениях, гиперплазии эндометрия, пневмонии, панкреатите, печеночной и почечной недостаточности).

О наличии онкологии говорит повышение маркера до 100 и более ед/мл. СА 125 помогает при раннем обнаружении рецидива – уровень маркера вырастает на несколько месяцев раньше, чем возникают признаки метастазов.

Тканевый полипептидный антиген

Тест на маркер делается при карциноме груди. Вместе с прочими онкомаркерами рака груди он помогает определить присутствие рака на начальных стадиях и прослеживать результаты терапии. Норма — 75ЕД/мл.

Тумор-М2-пируваткиназа (ПК-М2)

При наличии этого онкомаркера в сыворотке можно говорить о присутствии раковой патологии в организме, но этот онкомаркер не говорит, какой именно орган поврежден. Этот анализ сдается вместе с прочими онкомаркерами для уточнения диагноза рак. Норма ПК-М2 – в пределах 15ЕД/мл. Когда показатель выше, это говорит об онкологии молочной железы, печени, пищевода, почек, желудка, кишечника. Маркер помогает контролировать обострения и диагностировать появление метастазов после полученной терапии.

Цитокератины (TPA, TPS)

Увеличение онкомаркеров TPA/TPS может происходить не всегда при онкологии груди, но и при злокачественных опухолях легкого, шеи, кишечника. Хорошо прослеживается зависимость уровня онкомаркера от стадии болезни, а также от воспалительных процессов, происходящих в некоторых органах.

Рецептор HER-2

В нормальном организме данный рецептор в норме находится в различных клетках. У четверти пациенток с раком груди уровень HER-2 повышается. Излишек данного рецептора говорит об агрессивной форме онкологии груди. Пациенткам с положительным HER-2 дают негативный прогноз, выживаемость — не больше 2 лет с момента установки диагноза.

uPA и PAI-1

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) могут предсказать исход болезни при онкологии молочной железы. uPA принимает участие в развитие опухоли, метастазировании. PAI-1 подавляет действие этого протеина, но также участвует в прогрессировании патологии.

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры BRCA1 и BRCA2 – это гены, которые определяют склонность к развитию рака молочной железы. Они применяются для оценки риска заболевания у женщин, среди родственников которых были случаи заболевания.

Расшифровка показателей онкомаркеров

Можно выделить несколько базовых пунктов, которые касаются того, какой маркер указывает на онкологию молочной железы:

• при поставленном диагнозе для оценки результативности терапии и раннего нахождения рецидивов и метастазирования вместе с прочими методами обследования могут применяться СА 15-3 и РЭА;
• тестирование на онкомаркер HER-2 требуется для назначения лечения «Герцептином»;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• тестирование на BRCA1 и BRCA2 требуется здоровым женщинам, в семье которых были случаи злокачественных новообразований груди.

Данные нормы некоторых онкомаркеров можно увидеть в таблице:

Онкомаркер	Норма
CA 15-3	Не более 28 ед/мл
CA 27.29	В пределах 40 ед/мл
РЭА	В пределах 3 нг/мл
CYFRA 21.1	В пределах 3,3 нг/мл
СА 125	До 25 ед/мл
ТПА	Не больше 75 ед/л

При повышенном уровне онкомаркера рекомендуется посещение гинеколога или маммолога для более углубленного обследования. Повышенная концентрация онкомаркеров не всегда указывает на рак.

Вопрос нормы данных онкомаркеров для женщин с таким диагнозом — неоднозначен, в каждом конкретном случае на него может ответить только лечащий врач. Опухолевые маркеры способны повышаться в процессе химио- и лучевой терапии. Это означает, что организм на лечение отреагировал — онкомаркеры повышаются, когда опухоль разрушается. Когда уровень онкомаркеров остается на прежнем уровне или повышение незначительно, это говорит о том, что химиотерапия не дала позитивного результата. После лечения пациентки наблюдаются у врача в течение нескольких лет, систематически проводя тесты на определенные типы онкомаркеров, что дает шанс оценить общее состояние здоровья и риск возникновения рецидива.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Для чего требуется сдавать анализ на онкомаркер молочной железы

Рак грудных желез встречается у женщин чаще, чем другие виды рака. Поэтому так важно диагностировать это заболевание в самом начале. Онкомаркеры молочной железы — это достоверный и информативный способ выявить патологию своевременно и назначить адекватное и своевременное лечение.

Раковая опухоль при своем развитии вырабатывает определенные белки, гормоны, антитела или их составляющие. Показатели уровня концентрации онкомаркеров у больных раком намного выше нормы, чем у здорового человека. Это свойство раковых клеток учитывается при диагностике рака и контроле итогов терапии. Анализы крови на онкомаркеры молочной железы берутся по определенным правилам, а на результат могут оказывать влияние некоторые факторы: сопутствующие заболевания, беременность или период кормления грудью.

Присутствие в крови онкомаркеров показывает, что в организме предположительно есть рак. Виды таких маркеров можно разделить по типу ткани, в которых их находят: сывороточные, тканевые, генетические.

Как готовиться к сдаче крови на онкомаркеры

Забор крови на онкомаркеры можно производить в любой день цикла менструации. Сдача венозной крови производится натощак.

• накануне советуют употреблять лишь легкий ужин, без алкоголя, жирных, соленых блюд.
• отказаться от сигарет не меньше, чем за 30-40 минут до проведения процедуры;
• воздержаться от физической нагрузки накануне сдачи анализа.

Результаты анализа обычно готовы через несколько часов. Следование некоторым правилам поможет своевременно установить присутствие новообразования в организме у женщины.

Сдача тестов на онкомаркеры груди считается одним из более доступных и эффективных способов диагностирования опухоли на начальной стадии, увеличивающая шансы на полное выздоровление.

Когда сдают анализ на онкомаркеры

Когда требуется сдача ткани на биопсию или крови на онкомаркеры после первичного осмотра, принимает решение врач. Часто врач опирается на следующие признаки:

• изменения в объеме и форме молочной железы;
• покраснение на груди участка кожи и ее шелушение;
• втянутый сосок;
• прощупывающиеся узелки в молочной железе, они плотные на ощупь;
• болезненные ощущения в груди;
• быстрое развитие доброкачественной опухоли.