Вирус гепатита дельта

Вирус, вызывающий гепатит D (Д), или «дельта-агент», является самым уникальным и, в то же время наиболее вирулентным среди всех гепатотропных вирусов.

Вирус гепатита D (Hepatitis D Virus – HDV) впервые был выявлен в Италии в 1977 году. Он имеет самый маленький геном.

Уникальный вирус гепатита D

Уникальность заключается в том, что он не может реализовывать свои патогенные свойства в организме человека без «помощника», которым является вирус гепатита B (HBV). Некоторые исследователи рассматривают вирусный гепатит D как осложнение гепатита B.

Вирус гепатита D содержит в своей структуре РНК, оболочка отсутствует. Ее роль выполняет HBV, а точнее – его поверхностный антиген HBsAg. Поэтому HBV в этом случае выступает в роли вируса-хелпера (от англ. Help – помощь). Соответственно, активное размножение (репликация) HDV с последующим развитием повреждения печени осуществимо исключительно в организме, зараженном HBV. Причем, активная жизнедеятельность вируса гепатита D возможна и у больных с содержанием HBsAg в крови ниже порогового уровня.

Свойства вируса гепатита D

Патогенные свойства HDV заключаются в непосредственном повреждении клеток печени – гепатоцитов. Этим он отличается от HBV, при котором проявления поражения печени обусловлены в большей степени действием собственной имунной системы человека, поражающей гепатоциты, зараженные вирусом гепатита B.

В настоящее время установлено наличие трех генотипов HDV.

Первый самый распространенный и обнаруживается практически во всем мире. Второй встречается преимущественно в Японии и странах Юго-Восточной Азии, а третий преобладает в Южной Америке и отличается наиболее тяжелым течением заболевания.

Исследования болезни еще продолжаются, и есть основания предполагать, что вирус обладает более высокой мутационной способностью, и количество генотипов его намного больше.

Как передается вирус гепатита D?

Механизм передачи HDV – парентеральный, при контакте с зараженной кровью или биологическими жидкостями человека.

HDV передается такими же путями, как и HBV. Чаще всего инфицируются наркоманы, употребляющие инъекционные наркотики. Возможна передача вируса при переливании крови и ее компонентов (гемотрансфузии). Этот возбудитель часто передается при оказании медицинских услуг с некачественно проведенной стерилизацией инструмента. Также возможно заражение при иглоукалывании, нанесении татуировок, предоставлении салонных услуг (маникюр, педикюр) и других манипуляциях, при которых есть вероятность контакта с зараженной кровью.

Инфицирование вирусом гепатита D при незащищенных половых контактах происходит намного реже, чем HBV. А заражение гепатитом D детей от инфицированной матери (вертикальный путь передачи) ещё более редко.

Особенности заражения HDV

Источником инфицирования является больной человек или вирусоноситель. Степень контагиозности больных самая высокая на стадии, предшествующей разгару болезни.

Учитывая «неразлучность» вирусов гепатитов D и B, существует два типа инфицирования HDV: коинфекция и суперинфекция.

При совместном инфицировании (коинфекции) происходит одномоментное заражение обоими видами вирусов. В большинстве случаев при таком типе инфицирования конечным результатом становится полное выздоровление больного. Однако, риск возможных осложнений, естественно, несколько выше, чем при инфицировании только HBV.

При суперинфекции (англ. Super – сверх) заражение HDV происходит на фоне текущего гепатита B, чаще – хронического. При этом отмечается внезапное ухудшение течения болезни. В почти 70% случаев впоследствии формируется хронический вирусный гепатит D. Возникновение таких осложнений, как цирроз печени и печеночная недостаточность, у этой группы больных существенно выше. Полное выздоровление встречается редко.

Симптомы и диагностика

Клиническая картина и варианты изменений лабораторных показателей несколько различаются при заражении в виде коинфекции или суперинфекции.

Острый вирусный гепатит D при коинфекции

Инкубационный период составляет от трех до двенадцати недель, иногда – до шести месяцев.

Продромальный период обычно короткий, быстро развиваются симптомы интоксикации. Характерно повышение температуры до высоких цифр, боли в правой подреберной области. Также могут быть боли в мышцах, суставах.

В периоде присоединения желтухи выраженность интоксикации нарастает, боли в области печени усиливается.

При осмотре выявляется увеличение печени и селезенки. Особенностью коинфекции является обострение в виде усугубления клинических симптомов и изменений биохимических показателей крови через 2–4 недели от начала заболевания. При этом отмечается превалирующее увеличение активности АСТ над АЛТ и повышение показателя тимоловой пробы, что не совсем характерно для типичного течения острого воспаления печени.

Дельта-антиген (дельта-Ag) и РНК HDV в крови выявляются уже через 3–7 дней после начала развития желтухи и в течение последующих 10–14 дней. Антитела к HDV класса IgM отражают наличие инфекции, их количество прямо зависит от активности вируса и степени повреждения печени. Антитела к HDV класса IgG идентифицируются в разгар болезни и в период выздоровления.

Практически всегда при этом вирусе в крови диагностируются также HBsAg и антитела к HBc класса IgM

Острый вирусный гепатит D при суперинфекции

Инкубационный период заболевания более короткий: до одного-двух месяцев.

Начало болезни острее, чем в предыдущем случае. Температура тела резко поднимается до лихорадочных цифр, ощутимы боли в области правого подреберья.

Клинические симптомы усиливаются с появлением желтухи. Возможно внезапное развитие отечно-асцитического синдрома, появляются признаки глубоких нарушений функций печени.

В крови обнаруживается дельта-Ag, антитела к HDV класса IgM. Также, помимо HBsAg, появляются антитела к НВе и НВс класса IgM.

Для течения этого типа заболевания характерно волноообразное прогрессирование симптомов поражения печени и увеличение активности ферментов в показателях биохимического анализа крови.

Как уже упоминалось выше, при суперинфекции HDV в большинстве случаев происходит переход в хронический вирусный гепатит D.

Хронический вирусный гепатит D

Частота развития составляет до 3% у больных с коинфекцией, и у 70–85% – с суперинфекцией HDV.

Присоединение HDV к хроническому вирусному гепатиту B утяжеляет его течение. Это проявляется обострением клинических симптомов, патологическими изменениями лабораторных показателей. При морфологическом исследовании ткани печени выявляются изменения, свидетельствующие об умеренной или тяжелой степени активности гепатита.

Клиническая картина мало чем отличается от течения других видов хронического вирусного гепатита.

Часто происходит снижение в печени функции синтеза белков и, в связи с этим, частое развитие отечно-асцитического синдрома. Характерны кратковременные повышения температуры, при этом отмечается повышение активности печеночных трансаминаз.

В крови выявляются анти-HDV класса IgG совместно с HBsAg. Определяется РНК HDV.

Наличие антител к HDV класса IgM и дельта-Ag указывает на активность инфекционного процесса.

Диагноз подтверждается при наличии в печеночных биоптатах дельта-Ag.

Заболевание протекает с чередованием периодов обострений и ремиссий. В большинстве случаев при отсутствии лечения трансформируется в цирроз печени.

Вирусный гепатит D у детей

Вирус гепатита D у детей передается такими же путями, что и у взрослых.

Данных о течении вирусного гепатита D у детей пока недостаточно. Но большинство исследователей утверждают, что развитие гепатита D у детей сходно с вариантом заболевания у взрослых, при котором быстро развивается поражение печени.

У большинства детей, инфицированных HBV, течение заболевания бессимптомное, без явных симптомов повреждения печени. Если присоединяется вирус гепатита D (суперинфекция), у детей развивается тяжелое поражение печени, возможно формирование цирроза.

При одномоментном инфицировании вирусами гепатита B и D (коинфекции), у детей чаще, чем у взрослых, происходит хронизация HDV.

Причем эта особенность коррелирует с детским возрастом: чем младше ребенок, тем больше вероятность развития хронической формы.

Лечение вирусного гепатита D

Основой лечения является проведение противовирусной терапии. Вирус гепатита D, к сожалению, плохо поддается специфической терапии. Ведутся научные исследования по разработке новых препаратов, которые бы более эффективно действовали на возбудителя инфекции.

В настоящее время применяются препараты альфа-интерферона в больших дозировках. Комбинированная терапия (с рибавирином, ламивудином и др.) не является более эффективной, чем монотерапия интерфероном.

Контроль лечения производят определением серологических маркеров HBV и HDV. Успешность лечения определяется исчезновением вирусов гепатита B (ДНК) и D (РНК), а также элиминацией HBsAg. Причем, количественное определение именно РНК HDV является важным критерием эффективности проводимого лечения.

Препараты интерферона не применяются при снижении иммунной функции организма или при декомпенсированном циррозе печени.

Как вспомогательное лечение при проведении противовирусной терапии применяются гепатопротекторы, препараты для детоксикации организма.

Лечение вирусного гепатита D у детей производится такими же препаратами противовирусной терапии, как и у взрослых. Однако, процент неудач при лечении вируса гепатита D, по данным исследований, у детей выше.

Ведутся дискуссии о целесообразности трансплантации печени как метода лечения.

Профилактика

Клинические исследования по созданию специфической вакцины все еще на стадии разработки.

Коинфекцию возможно предотвратить проведением вакцинации против HBV или введением специфического иммуноглобулина.

Вакцинация против HBV включена в детский календарь прививок во многих странах. Производится обычно трехкратным введением вакцины. Вторая доза вводится через 1 месяц, а третья – через 5 месяцев после первой. Эффект от вакцинации сохраняется в среднем 5 лет.

Суперинфекция предупреждается только методами профилактики, которые включают в себя исключение контактов с кровью и биологическими жидкостями потенциального больного (защищенные половые контакты, средства индивидуальной гигиены и др.)

Гепатит Д – это воспаление печени, которое провоцирует вирус. Заразиться типом Д (дельта) невозможно без инфицирования вирусом гепатита B. Д-вирус является так называемым сателлитом, спутником В-вируса, и поражает только те клетки, которые уже занял предшественник. Выделяют 2 формы дельта-гепатита: ко-инфекция (одновременное поражение вирусами B и D) и суперинфекция (сначала возникает гепатит B, потом HDV наслаивается на его оболочку). Болезнь имеет тяжелое течение и неблагоприятный прогноз. Предупредить суперинфекцию поможет вакцинация.

Что такое вирусный гепатит: особенности и пути передачи

Присутствие гепатовируса Б является обязательным условием развития болезни. Самостоятельно гепатит дельта размножаться не может, так как у него нет мембраны. Чтобы построить свою РНК, вирус типа Д использует мембранные белки оболочки своего «родственника».

Возбудитель дельта-гепатита устойчив к высоким и низким температурам влиянию кислот и нуклеаз. Разрушают белковую структуру этих вирусов щелочи и протеазы.

Вирусный гепатит Д передается от больного человека, в организме которого присутствуют вирусы типа B и D. Во время острого течения болезни он особенно заразен.

Причины и пути проникновения вируса:

• Гемотрансфузионный. Заражение происходит во время переливания инфицированной крови. Донорский биологический материал всегда проверяют на наличие антигенов вирусов, но диагностика может быть затруднена из-за серонегативных окон (скрытый период от заражения до появления антител). По медицинской статистике, при переливании крови гепатитом могут заразиться около 2% пациентов. В группу риска входят люди с гемофилией, раком крови и малокровием, которые нуждаются в регулярных трансфузиях.
• Инъекционный. Риск заражения гепатитом D повышается при общем применении шприцев во время введения наркотиков.
• Половой. Инфицирование происходит, если человек во время сексуального контакта с носителем вирусов не использует презерватив. В группу риска по гепатиту D входят люди с венерическими болезнями, ВИЧ, воспалением или микротравмами половых органов, а также партнеры женщин, у которых в данный момент идут месячные.
• Вертикальный. Редко дельта-инфекция передается от зараженной матери плоду во время его прохождения по родовым путям. Риск инфицирования повышается во время ухода за грудничком, когда кровь больной попадает на поврежденные участки кожи ребенка.

Дельта-инфекция может проникнуть в кровь во время выполнения косметологических (маникюр, перманентный макияж), медицинских процедур (лечение зубов, иглоукалывание), если используется неочищенный или плохо продезинфицированный инструментарий.

Заражение вирусом дельта-гепатита чаще происходит после контакта с кровью больного человека.

При ко-инфекции вирусы типа B и D проникают в организм одновременно. Суперинфекция развивается вследствие внедрения вируса типа Д на фоне активного гепатита B.

Симптомы и формы заболевания

Вирус гепатита D усугубляет течение болезни, вызванной возбудителем типа B. Симптоматика при гепатите Д такая же, как при болезни, спровоцированной HBV, однако существуют некоторые отличия:

• При ко-инфекции от момента заражения до появления симптомов гепатита проходит до 6 дней.
• При суперинфекции преджелтушный период длится 2-7 недель.
• Желтуха развивается стремительно, клиническая картина более яркая, чем при инфекции типа В.
• Раньше появляется отечность, скапливается жидкость в брюшном пространстве (асцит).
• Концентрация билирубина (желчный пигмент) выше при дельта-инфекции.
• При заражении вирусами B и D быстрее проявляются симптомы интоксикации, повышается кровоточивость сосудов.
• Ко-инфекция проходит в 2 этапа с промежутком от 15 до 30 суток.
• Суперинфекция отличается от гепатита В тем, что болезнь стремительно развивается, сопровождается спленомегалией (увеличение селезенки), тяжелыми нарушениями обмена белков, быстрее переходит в хроническую форму.

На лечение дельта-гепатита придется потратить больше времени, чем на терапию инфекции, вызванной вирусом типа B.

Гепатит D сопровождается слабостью, повышением температуры, дрожью, артралгией (суставной болью), дискомфортом или болезненностью справа под ребрами, окрашиванием кожи и слизистых в желтоватый оттенок. У больного краснеют ладони, появляются сосудистые сеточки вследствие расширения капилляров, отекают ноги, а иногда все тело. Чуть позже повышается вероятность развития асцита.

Острая форма гепатита, вызванного вирусом Д, проявляется артралгией, более половины пациентов жалуются на сильную боль справа под ребрами, у всех возникает жар. Желтушный период сопровождается болью во всем теле, судорогами, сыпью.

При дельта-инфекции с хроническим течением возникает слабость, желтеет кожа и слизистые оболочки, увеличивается селезенка. У 50% больных повышается кровоточивость десен, чаще появляются ссадины вследствие нарушения свертываемости крови. В запущенных случаях участки печеночной ткани начинают отмирать, и тогда повышается вероятность недостаточности.

Методы диагностики

При подозрении на гепатит, вызванный вирусом HDV, нужно обратиться к инфекционисту. Сначала специалист собирает анамнез, потом проводит пальпацию, чтобы выяснить, изменилась структура органа или нет.

Далее назначают лабораторные анализы крови на выявление маркеров дельта-инфекции:

• Сначала проводят ИФА, который позволяет определить антитела вируса типа Д. Исследование крови на антитела класса IgM помогает дифференцировать хронический гепатит D от острого.
• Исследование методом ПЦР проводят, когда состояние пациента, у которого выявили HBV, ухудшается, а в крови обнаруживаются антитела к вирусу типа Д. Оно позволяет выявить РНК патогенов и понять, начали они размножаться или нет.
• Биохимия крови используется для оценки состояния печени. О серьезном поражении органа свидетельствует уменьшение количества тромбоцитов, повышение концентрации билирубина, АЛТ и АСТ, других ферментов печени. Этот анализ помогает понять, что появились проблемы с печенью, а не с другим органом.

Лабораторные исследования проводятся для выявления вируса гепатита Д, степени тяжести поражения железы, концентрации патогена, определения очагов его скопления.

Симптомы гепатита D такие же, как при гепатите B, однако степень их выраженности гораздо выше. Отличительной чертой гепатита D является его высокая циррозогеность. Считается, что более половины носителей дельта-инфекции потенциально заболеют циррозом печени в течение 5 лет после предполагаемого инфицирования.

Диагностика гепатитов может дополняться УЗИ органов брюшного пространства. Исследование помогает выявить патологические изменения структуры железы и новообразования. Также УЗИ показывает, насколько увеличилась печень.

Биопсия (забор фрагментов ткани) печени позволяет определить вирус гепатита D даже на ранней стадии.

Как лечить гепатит Д

Лечение гепатита Д проводится с помощью противовирусных средств на основе интерферона. Эти препараты помогают уничтожить вирусы, повышают иммунную реакцию, предупреждают цирроз.

Лечение гепатита D проводят с применением таких противовирусных препаратов:

• Интерферон альфа (суппозитории, порошок, капли, раствор для уколов). Компоненты препарата уничтожают вирусы в клеточной мембране.
• Альтевир (раствор для инъекций) купирует воспаление, укрепляет иммунитет, способствует уничтожению инфекционного агента, предупреждает образование опухолей.
• Интераль (раствор для уколов). Медикамент помогает иммунитету уничтожать вирусы.
• Виферон. Этот препарат не действует на сам вирус, но провоцирует изменения в клетках, которые не позволяют ему размножаться.

Гепатит Д излечим, однако справиться с ним тяжелее, чем с инфекцией типа B. По этой причине медики повышают стандартную дозировку противовирусных средств, которые нужно принимать 12 недель. Если после курса терапии положительные изменения отсутствуют, то дозу увеличивают еще в 2 раза. Лечение длится около года.

Для устранения неприятных симптомов болезни применяют такие препараты:

• гепатопротекторы (Гепабене, Эссенциале, Гептрал) способствуют регенерации печеночных клеток, защищают их от повреждения;
• сорбенты (Полисорб, Энтеросгель) очищают организм от лишнего билирубина и токсинов вируса;
• инфузионная терапия с глюкозой, хлоридом натрия, Реосорбилактом, Трисолем ускоряет вывод из организма токсинов;
• глюкокортикостероидные средства (Преднизолон, Дексаметазон) для снятия воспаления;
• спазмолитики (Но-шпа, Папаверин) устраняют спастические боли;
• желчегонные средства (Урсосан, Холосас) не позволяют застаиваться желчи при воспаленной печени;
• витаминно-минеральные комплексы укрепляют общее здоровье.

Базовая терапия включает в себя соблюдение диеты №5. Ее правила таковы:

• Соблюдать питьевой режим (от 1.5 л воды за сутки).
• Принимать пищу 5-6 раз за сутки, небольшими порциями.
• Исключить из меню алкоголь, жирную, жареную, острую еду, консервированные, копченые блюда, многие кондитерские изделия, сладкие газировки и т. д.
• При гепатите разрешено употреблять отварные, паровые, запеченные (без масла) продукты.
• Оптимальная температура пищи – 36°C.
• Рекомендуются каши на воде, овощные супы, диетическое мясо, рыбу, нежирные кисломолочные изделия, белок куриного яйца и другие легкоусвояемые продукты.
• Суточная калорийность рациона – около 3500 ккал.

Подробнее о правилах питания проконсультирует лечащий врач.

При острой инфекции или обострении хронической пациент должен соблюдать постельный режим. При ослаблении симптоматики нужно быть умеренно активным в физическом плане, прогуливаться на улице, выполнять зарядку.

Чем опасен дельта-гепатит: прогноз и последствия

При отсутствии своевременного лечения вирусный гепатит дельта грозит печеночной энцефалопатией, циррозом, печеночной недостаточностью, образованием опухолей. В запущенных случаях повышается вероятность рака печени.

Часто диагностировать гепатит D приходится уже в стадии, когда вирус активно атакует здоровые клетки человека и ухудшает работу печени. 100% информацию о том, есть ли у вас вирус, может дать тест на антитела и биопсия.

Хроническая форма инфекции имеет тяжелое течение, здоровые гепатоциты перерождаются, тогда повышается вероятность печеночной недостаточности и асцита. При затяжной дельта-инфекции существует риск холангита (воспаление желчных путей), при язве желудка возможны внутренние кровоизлияния, варикоз вен и т. д. При ослабленном иммунитете повышается вероятность печеночной комы и смерти. Во время беременности дельта-инфекция может спровоцировать преждевременные роды или самопроизвольный аборт.

Прогноз при вирусном гепатите Д зависит от состояния печени, возраста пациента, сопутствующих заболеваний, образа жизни.

Если ко-инфекция имеет легкую или среднюю тяжесть, то больные чаще полностью выздоравливают. При суперинфекции прогноз не такой благоприятный.

Когда болезнь приобретает хроническое течение, то период выздоровления затягивается. Ко-инфекция переходит в хроническую форму у 3% пациентов, хронизация суперинфекции происходит в 80% случаев. Практически всегда при хроническом гепатите развивается цирроз.

Поздняя вакцинация повышает шансы больного на выздоровление.

Как защитить себя от вируса

Гепатит D легче предупредить или затормозить его развитие, чем лечить. Поэтому пациентам нужно изучить основные правила профилактики гепатита Д:

• Избегать незащищенного секса со случайными партнерами.
• Перед проведением косметологической или медицинской процедуры требовать у мастера или медработника дезинфицировать инструмент или использовать новый.
• Отказаться от наркотических средств, спиртных напитков.
• Использовать только собственные личные средства гигиены (зубная щетка, бритвенный станок, маникюрные ножницы и т. д.).

Сотрудникам лабораторий следует осторожно относиться к биологическому материалу, который сдается для исследования.

Родственникам зараженного нужно пользоваться отдельными предметами личной гигиены, постельным бельем, посудой, периодически проводить дезинфекцию помещения.

Самый эффективный способ избежать гепатита, вызванного вирусом Д, – это вакцинация. Для профилактики дельта-инфекции используют прививку против гепатита Б. Это средство необходимо для создания стойкой иммунной защиты и выработки антител к вирусу типа В. Вакцины против дельта-вируса еще не создали.

Наиболее эффективной считается ранняя иммунизация. Прививки от вируса типа В ставят младенцу еще в роддоме. Возможно введение вакцины уже при наличии инфекционного агента в крови – тогда повышается вероятность выздоровления.

Как гласит статистика, большинство пациентов с гепатитом Д в хронической форме погибает от осложнений. Вылечить болезнь возможно, если пациент вовремя обратится за медицинской помощью и будет соблюдать рекомендации врача по вопросу лечения. Терапия должна быть комплексной: противовирусные средства, медикаменты для устранения симптомов болезни, здоровый образ жизни. Ранняя вакцинация защитит организм от инфекционных агентов, а поздняя – ослабит симптомы болезни и повысит шансы на выздоровление.

Наибольшую значимость имеет микст-инфекция гепатита В и гепатита D, так как имеется этиопатогенетическая связь этих двух инфекций, а сочетанное инфицирование ведет к неблагоприятным исходам.

Вирусный гепатит D (ВГD, hepatitis Delta) – острое или хроническое инфекционно-воспалительное заболевание печени, вызываемое первично-гепатотропным вирусом-сателлитом – Дельта-вирусом (HDV), требующим для репликации присутствия НВ-вируса, которое представляет ко– или суперинфекцию и характеризуется тяжелым течением часто с неблагоприятным исходом.

Этиология.Возбудитель – вирус гепатита D (HDV, Hepatitis Delta virus) по своим биологическим свойствам приближается к вироидам – обнаженным («голым») молекулам нуклеиновых кислот, патогенным для растений. HDV представляет собой частицы размером 35-37 нм, содержащие однонитчатую РНК, протяженностью около 1700 нуклеотидов. В отличие от вироидов содержит собственный белок – HDV Ag, однако поверхностную оболочку HDV формирует НВsАg вируса гепатита В, что и требует непосредственного присутствия HBV для реализации различных вариантов HDV-инфекции.

Рис. Схема строения вируса гепатита D.

Известно, по мнению разных автров, от 3-х до 7-ми генотипов HDV (обозначаемых римскими цифрами). HDV устойчив к нагреванию и действию кислот. Денатурация достигается обработкой щелочами и протеазами.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные острыми и хроническими формами ВГD, в том числе с инаппарантной формой процесса. Кровь потенциально опасна во всех фазах ВГD, однако при острой форме – преимущественно в конце инкубационного периода и в начале периода клинических проявлений. Передача HDV происходит главным образом парентеральным путем при гемотрансфузиях, использовании инструментов, контаминированных кровью. Возможен половой путь передачи. Может быть инфицирование плода от матери (вертикальный путь).

К HDV восприимчивы все лица, инфицированные ВГВ. Заболевание регистрируется повсеместно. Особенно восприимчиво население территорий гиперэндемического распространения ВГВ. В группу риска входят больные гемофилией, наркоманы.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Изучены недостаточно полно. При проникновении в организм HDV заносится током крови в печень, являющуюся, по-видимому, первичным и единственным местом его репликации. Антиген локализуется в ядрах гепатоцитов. Механизм повреждающего действия HDV на гепатоциты не изучен, предполагается наличие у него цитопатических свойств. Репликация HDV в гепатоцитах оказывает супрессивное действие на синтез HВV. Известно существование двух вариантов инфекции: коинфекция (одновременное заражение HВV и HDV) и суперинфекция (заражение НВsАg–позитивных пациентов). Сочетание ВГВ и HDV-инфекции сопровождается развитием более тяжелых форм, патологического процесса, что определяется главным образом действием HDV.

По мере выздоровления при остром ВГD происходят элиминация вируса из печени и исчезновение анти- HDV IgМ при персистировании анти- HDV IgG в крови с постепенным снижением их титра в течение нескольких месяцев. При хронизации процесса наблюдается персистирование HВV в ткани печени и анти- HDV IgМ в высоком титре в крови.

Наиболее типичными морфологическими изменениями являются некроз и дистрофия паренхимы печени.

Клиническая картина.

При коинфекции ВГВ+D (одновременном инфицировании HВV и HDV) инфекция, как правило, протекает в острой форме, часто с двухволновым течением. Инкубационный период длится 1,5–3 месяца. Основные клинико-биохимические проявления смешанной инфекции не отличаются от таковых при остром ВГВ, вместе с тем смешанная инфекция характеризуется преобладанием тяжелых форм заболевания. Высокий процент смешанной HВV– и HDV–инфекции отмечают при фульминантной форме гепатита (от 5–10% до 35-75%).

При HDV-суперинфекции (присоединение ВГD к ХГВ) закономерно приводит к прогрессированию патологического процесса в печени, резкому ухудшению состояния больных, формированию хронического активного гепатита с признаками печеночной недостаточности и быстропрогрессирующего цирроза печени (75-80% случаев).

Прогноз. Часто неблагоприятный.

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С.

Вирусный гепатит С (ВГС) –гепатит с парентеральным механизмом передачи, отличающийся полиморфизмом клинических форм – от бессимптомного носительства до фульминантных форм, хронического гепатита, цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Этиология. Вирус гепатита С (HСV, Hepatitis С virus) – мелкий РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству флавивирусов.

Рис. Схема строения вируса гепатита С.

Согласно существующим классификациям выделяют не менее шести, а возможно одинадцати, генотипов HСV и более 100 его субтипов. Наиболее распространена классификация по P. Simmonds.

Рис. Генотипы вируса гепатита С (по P. Simmonds, 1993).

Установлены существенные географические различия в их распространенности. В России чаще всего обнаруживаются генотипы: 1 (а и b), 2а и 3а. С генотипом 1b большинство исследователей связывают случаи заболеваний с высоким уровнем виремии и низким ответом на интерферонотерапию.

Эпидемиология. Источники инфекции, механизм и пути передачи во многом соответствуют ВГВ. Источники ВГС – больные хроническими и острыми формами инфекции. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет парентеральный путь передачи. Чаще всего заражение HСV происходит при переливании крови и ее препаратов. Считают, что возбудитель ВГС является одним из основных этиологических факторов посттрансфузионного гепатита. Нередко инфекция встречается у больных гемофилией. Тестирование доноров, консервированной крови и ее дериватов на HСV является обязательным. Особое значение ВГС имеет у наркоманов, использующих наркотики парентерально. В настоящее время это одна из самых многочисленных и эпидемиологически значимых групп риска инфицирования HСV. В разных регионах России обнаружение анти-HCV среди внутривенных пользователей наркотиков составляет 75-83%.

Передача возбудителя в быту при гетеро- и гомосексуальных контактах, от инфицированной матери к новорожденному может иметь место, но реализуется значительно реже, чем при ВГВ.

Патогенез. После проникновения в организм человека HСV, обладая гепатотропностью, реплицируется преимущественно в гепатоцитах. Некоторая часть вирусов, по современным представлениям, может реплицироваться, как и при ВГВ, в клетках системы макрофагов, в частности, в мононуклеарных клетках периферической крови. Однако HСV обладает слабой иммуногенностью, что определяет замедленный, неинтенсивный Т-клеточный и гуморальный ответ иммунной системы на инфекцию. Так, в острой стадии ВГС сероконверсия возникает на 1-2 месяца позже появления признаков цитолиза гепатоцитов (повышения активности АлАТ). Лишь через 2-10 недели от начала заболевания в крови больных начинают определяться антитела к ядерному (core) антигену классов М, затем «G». Однако они обладают слабым вируснейтрализующим действием. Антитела же к неструктурным белкам HСV в острой фазе инфекции обычно не выявляют. Однако в крови в течение острой стадии болезни (и при реактивации – в хронической) определяется РНК вируса. Устойчивость HСV к специфическим факторам иммунитета обусловлена его высокой способностью к «ускользанию» из-под иммунологического надзора. Одним из механизмов этого является реплицирование HСV с высоким уровнем мутаций, что определяет присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса (квазиразновидности). Таким образом, слабость иммунного реагирования и мутационная изменчивость вируса во многом обусловливают высокий хрониогенный потенциал данного заболевания.

Клиника. Инкубационный период от 2 до 26 недель (в среднем – 6-8 недель). В течении ВГС выделяют острую и хроническую стадии болезни. Последняя включает две фазы: латентную и реактивации.

Острая стадия ВГС чаще всего протекает в бессимптомной (инаппарантный и субклинический варианты) форме. Своевременная диагностика ее значительно затруднена. Диагноз может быть верифицирован путем индикации РНК HCV методом ПЦР при наличии серьезных эпидемиологических предпосылок. Манифестное течение острой стадии ВГС наблюдается лишь в 10-20% случаев.

Для продромального периода характерны диспепсический синдром (снижение аппетита, тошнота), нередко слабость, недомогание. В периоде разгара желтуха часто отсутствует, а если и развивается, то она умеренно выражена, интоксикация незначительная. Острый ВГС протекает гораздо легче, чем ВГВ и даже ВГА, преимущественно в легкой, редко в среднетяжелой форме, с умеренным повышением активности аминотрансфераз (в 5-20 раз). Однако имеются сведения о фульминантном течении инфекции, особенно у хронических носителей HBsAg. Описаны случаи ВГС, осложнившиеся апластической анемией. Острая стадия ВГС может закончиться выздоровлением со стабильным исчезновением РНК HCV. Однако у большинства больных (в 75-80%) развивается хроническая стадия ВГС, при которой латентная фаза чаще всего предшествует фазе реактивации. Продолжительность латентной фазы составляет 10-20 лет. В этот период какие-либо объективные признаки хронического гепатита отсутствуют. В крови больных обнаруживают анти-HCVcore IgG, анти-HCV NS, периодически – РНК HCV.

Фаза реактивации обусловлена повышением репликативной активности ВГС и клинически соответствует манифестному течению острой стадии болезни. У больных отмечают признаки астеновегетативного синдрома, нередко субфебрилитет. Определяются гепатоспленомегалия, волнообразное 2-5-кратное повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови и в ряде случаев с внепеченочными проявлениями. Течение фазы реактивации характеризуется повторными, умеренно выраженными клинико-биохимическими обострениями. В крови определяются IgM и IgG Anti–HCVcore (с преобладанием IgM), Anti–HCV NS и РНК HCV. Так же, как и HВV, HCV играет роль в формировании цирроза печени и возникновении гепатоцеллюлярной карциномы.

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ G.

Вирусный гепатит G (ВГG) –гепатит с парентеральным механизмом передачи, протекающий как в виде острого, преимущественно атипичного,

реже типичных лёгких и среднетяжёлых форм, с нередким исходом в хронический гепатит. Для гепатита G характерна частая коинфекция с гепатитом С, реже с гепатитом В.

История изучения. Источником, из которого был клонирован HGV, послужила плазма (из серологического банка Центра по контролю за заболеваемостью, США) человека, у которого имелся хронический гепатит “ни А, ни B”. Этой плазмой заражали обезьян тамаринов, что приводило к развитию у них гепатита. Серологическое тестирование показало, что плазма пациента и сыворотки зараженных обезьян были отрицательными на вирусы гепатитов А, В, Д, С и Е. Следующим был этап поиска генетического аппарата нового гепатотропного агента. На основании сложных методических подходов, т.н. библиотечного конструирования и иммуноскрининга, было установлено, что в плазме данного больного присутствуют иммунореактивные клоны, имеющие родство с нуклеотидными последовательностями HG-вируса, и в то же время обладающие несколькими нуклеотидными вариантами, которых нет в данных Генетического банка.

Далее было показано, что геном HGV представлен РНК. Последующая наработка иммунореактивного клона комплиментарной ДНК позволила получить полный геном вируса (состоящий из 9392 нуклеотидов), кодирующих полипротеин из 2873 аминокислот.

Параллельно другой группой исследователей из США был клонирован неизвестный еще гепатотропный агент GB- вирус (HGBV-C). Источником этого вируса послужила хранящаяся в серологическом банке плазма крови хирурга с инициалами GB, болевшего гепатитом в 60-е годы. В связи с этим новый гипотетический вирус гепатита был обозначен как HGBV.

При заражении этой плазмой обезьян тамаринов у последних развивался гепатит. Далее 11-й пассаж сыворотки болевших обезьян был использован для клонирования предполагаемого вируса. В результате клонирования были получены три варианта HGB-агента. При этом HGBV-A и HGBV-B представляли вирусы обезьяны тамарина, а HGVB-C – вирус человека. Последний был идентифицирован с помощью генной амплификации с праймерами, образованными от совместных нуклеотидных последовательностей вирусов HGBV-A, HGBV-B и HGBV-C (HGV).

На следующем этапе было показано, что последовательности HGV и HGBV-C обладали гомологичностью более чем на 95%, что позволило считать их тесно связанными (идентичными) изолятами одного вируса. В результате огромной работы по анализу нуклеотидных, аминокислотных последовательностей удалось установить, что HGV и его аналог HGBV-C наряду с HCV образует группу гепатит – ассоциированных вирусов внутри семейства флавивирусов (Flaviviridae).

Этиология.

Вирус гепатита G (HGV, Hepatitis G virus) относится к семейству флавивирусов. Геном вируса представлен одноцепочечной РНК “+” нитью, состоящей из примерно 9400 нуклеотидов. РНК HGV построена по схеме, характерной для всего семейства флавивирусов: на 5`конце находится зона, кодирующая структурные белки, на 3`конце — зона, кодирующая неструктурные белки.

NCR — некодирующий участок (non-coding region)

С — core (белок сердцевины)

E1, E2 — поверхностные (envelope) белки

NS — неструктурные (non-structural) белки: NS2 — цинк-протеаза, NS3 — геликаза, NS4 — кофактор NS3-зависимого протеолиза, NS5 — РНК-зависимая РНК-полимераза.

Рис. Структура генома HGV.

Вирус генетически неоднороден; существует множество субтипов и изолятов HGV. Вместе с тем отдельные авторы считают, что существуют различные генотипы HGV: 1 — западно-африканский, 2 — европейский, американский и восточно-африканский, 3 — южно-азиатский и, возможно, 4 — южно-африканский

Эпидемиология.

HGV имеет повсеместное распространение в человеческой популяции без значимых возрастных и половых различий. Источники инфекции, механизм и пути передачи во многом соответствуют ВГС.

Передача вируса осуществляется исключительно парентеральным механизмом, который реализуется при переливании препаратов крови, оперативных вмешательствах, использовании аппаратуры для проведения гемодиализа, парентеральном применении наркотиков и т.п. Имеются свидетельства существования полового (как гомо-, так и гетеросексуального) пути передачи инфекции. Кроме того, инфицирование может происходить вертикальным путем.

Патогенез.

Попадая в организм парентеральным путем, вирус циркулирует в крови. РНК HGV начинает выявляться в сыворотке крови в сроки от 1 недели до 6 месяцев после переливания инфицированных компонентов крови. Гепатотропность HGV подтверждается определением РНК в гепатоцитах; кроме того вирус обнаруживается в периферических мононуклеарах, селезенке, костном мозге, слюне, сперме.

Гуморальный иммунный ответ, возникающий при инфицировании HGV, выражается в синтезе антител к структурным и неструктурным белкам вируса. Считается, что циркулирующие анти-E2 антитела оказывают защитное действие, предохраняя от последующего инфицирования HGV.

Патоморфология.

Экспериментальная инфекция у приматов приводит к возникновению внутридольковых некрозо-воспалительных изменений и воспалительной инфильтрации портальных трактов. У больных ХГG изменения в ткани печени проявляются дистрофией и некрозами гепатоцитов, лимфогистиоцитарной инфильтраций по ходу портальных трактов и в дольках, а также разрастанием соединительной ткани вплоть до формирования цирроза печени.

Клиника. Выделяют острый, хронический гепатит G и вирусоносительство.

Острый гепатит G.

Протекает в основном в виде атипичных (безжелтушных, стертых, бессимптомных, инаппарантных) и, реже, типичных (чаще легких) форм. Первоначальные сообщения о том, что HGV является причиной развития злокачественных форм гепатита не нашли убедительного подтверждения. Острый гепатит может заканчиваться выздоровлением или принимать хроническое течение.

Лабораторная диагностика. Маркером текущей HGV-инфекции является РНК HGV, определяемая методом ПЦР. Анти-Е2-антитела, детектируемые методом ИФА, появляются после исчезновения РНК HGV из сыворотки крови и свидетельствуют о выздоровлении и формировании иммунитета к HGV.