A hcv igg

В ответ на попадание в организм человека инородных частиц, таких, как вирусы, иммунная система вырабатывает иммуноглобулины — защитные антитела. Эти антитела выявляют специальным анализом методом ИФА, скрининговым исследованием, используемым для установления факта инфицирования человека вирусом гепатита С. Для гепатита С все антитела содержат аббревиатуру anti-HCV, что означает «против вируса гепатита С».

Антитела гепатита С бывают двух классов — G и M, что в анализах пишется, как IgG и IgM (Ig – immunoglobulin (иммуноглобулин) — это латинское название антител). Anti-HCV total (anti-НСV, анти-hcv) — суммарные антитела (классов IgG и IgM) к антигенам вируса гепатита C. Тест на определение этих маркеров проводится всем пациентам, когда хотят проверить, есть ли у них гепатит С. Anti-HCV присутствуют как при остром (они могут обнаруживаться уже с 4 — 6 недели после инфицирования), так и при хроническом гепатите. Anti-HCV total также встречаются у тех, кто переболел гепатитом С и выздоровел самостоятельно. У таких людей данный маркер может обнаруживаться в течение 4 — 8 и более лет после выздоровления. Поэтому положительный анализ на anti-HCV не является достаточным для того, чтобы установить диагноз. На фоне хронической инфекции суммарные антитела выявляются постоянно, а после успешного лечения сохраняются длительное время (прежде всего за счет anti-HCV core IgG, о них написано ниже), при этом их титры постепенно снижаются.«

Важно знать, что антитела к гепатиту С не защищают от развития HCV-инфекции и не обеспечивают надежного иммунитета против повторного инфицирования.

Спектр anti-НСV (core, NS3, NS4, NS5) — это специфические антитела к отдельным структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С. Их определяют для суждения о вирусной нагрузке, активности инфекции, риске хронизации, разграничении острого и хронического гепатита, степени поражения печени. Обнаружение антител к каждому из антигенов имеет самостоятельное диагностическое значение. Anti-HCV состоят их структурных (core) и неструктурных (NS3, NS4, NS5) белков (протеинов).

Anti-HCV core IgG —антитела класса G к ядерным (core) белкам HCV. Anti-HCV IgG появляются с 11-12 недели после инфицирования, поэтому для диагностики возможных «свежих» случаев инфицирования используют Anti-HCV total, которые появляются раньше. Anti-HCV IgG достигают пика концентрации к 5 — 6 месяцу с момента инфицирования и при хроническом течении болезни выявляются в крови пожизненно. При перенесенном гепатите С титр антител класса IgG постепенно снижается и может достигнуть неопределяемых величин через несколько лет после выздоровления.

Anti-HCV IgM —антитела класса IgM к антигенам вируса гепатита C. Anti-HCV IgM могут определяться в крови уже через 4-6 недель после инфицирования, их концентрация быстро достигает максимума. После завершения острого процесса уровень IgM падает и может повышается вновь во время реактивации инфекции, поэтому принято считать, что эти антитела являются признаком острой инфекции или хронической с признаками реактивации. При остром гепатите С длительное обнаружение антител класса М, является фактором, прогнозирующим переход заболевания в хроническую форму. Считается, что обнаружение anti-HCV IgM может отражать уровень виремии и активность гепатита С, однако не всегда при реактивации ХВГС anti-HCV IgM выявляются. Также есть случаи, когда при хроническом гепатите С в отсутствии реактивации обнаруживаются anti-HCV IgM.

Неструктурные (NS3, NS4, NS5) белки.

NS3, NS4, NS5 относятся к неструктурным (NS — nonstructural) белкам. На самом деле, этих белков больше — NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, NS5b, однако в большинстве клинико-диагностических лабораторий определяют антитела к белкам NS3, NS4 и NS5.

Anti-NS3 выявляются на самых ранних этапах сероконверсии. Высокие титры anti-NS3 характерны при остром гепатите С и могут являться самостоятельным диагностическим маркером острого процесса. При остром процессе высокая концентрация anti-NS3 обычно свидетельствует о значительной вирусной нагрузке, а длительное сохранение их в острой фазе связано с высоким риском хронизации инфекционного процесса.

Anti -NS4 и anti-NS5, как правило, появляются в более поздние сроки. При ХВГС определение anti-NS4 в высоких титрах может свидетельствовать о длительности инфекционного процесса и, по некоторым данным, имеет связь со степенью поражения печени. Выявление anti-NS5 в высоких титрах часто свидетельствует о присутствии вирусной РНК, а в острой стадии является предиктором хронизации инфекционного процесса. Снижение титров NS4 и NS5 в динамике может являться благоприятным признаком, указывающим на формирование клинико-биохимической ремиссии. Титры anti-NS5 могут отражать эффективность ПВТ, причем их повышенные значения характерны для лиц, не отвечающих на терапию. После выздоровления титры anti-NS4 и anti-NS5 снижаются с течением времени. Результаты одного из исследований показали, что почти у половины пациентов через 10 лет после успешного лечения интерферонами, anti-NS4 и anti-NS5 не определялись. В следующей таблице приведены наиболее вероятные варианты трактовки сочетания маркеров гепатита С.

anti-HCV IgM	anti-HCV core IgG	anti-HCV NS IgG	RNA HCV	Примечание	Трактовка результата
+	+	—	+	Наличие клинико-лабораторных признаков острого гепатита, нарастанием титров anti-HCV core IgG	Острый гепатит С.
+	+	+	+	Наличие клинико-лабораторных признаков хронического гепатита	Хронический гепатит С, фаза реактивации
—	+	+	—	Отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания (при наличии сопутствующей патологии — возможно незначительное повышение активности аминотрансфераз)	Хронический гепатит С, латентная фаза
—	+	-/+	—	Стойкое отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания, присутствие anti-HCV core IgG в титрах 1:80 и ниже, нормальные уровни трансаминаз (АЛТ, АСТ), возможно определение анти-HCV NS IgG в низких титрах с постепенным исчезновением этих антител в течение нескольких лет

Реконвалесцент (выздоровевший) острого гепатита С или латентная фаза хронического гепатита С

Однако, для постановки диагноза, не всегда достаточно иметь результаты серологических исследований. Необходимо наличие эпидемиологических данных, сведений о времени и обстоятельствах возможного заражения, наличие клинико-лабораторных признаков заболевания.

Анти-HCV – анализ на гепатит С, назначаемый врачом в процессе диагностики вирусной инфекции. Тест основан на особенностях ответа иммунной системы человека при попадании патогена внутрь клеток. При этом происходит выброс в кровь биологически активных веществ – иммуноглобулинов (в медицинской литературе обычно обозначаются сокращенно Ig).

Вырабатывающиеся антитела (АТ) специфичны, то есть их структура четко предопределена в зависимости от разновидности патогена. На этом и построен принцип серологического иммуноферментного исследования, которое получило название анализ ИФА анти-HCV.

Строение и содержание синтезирующихся иммуноглобулинов находится в прямой зависимости от структурных единиц вириона гепатита С. HCV (hepatitis C virus) представляет собой патоген округлой формы, диаметр не превышает 50 нм. В середине располагается одна нить РНК, покрытая капсидом (core-протеином). Снаружи его окружает оболочка, основу строения которой составляют липиды, а вкрапления гликопротеинов Е1 и Е2 имеют вид выступов.

Структуру генома вируса можно представить в виде схемы:

Современный анализ HCV основан на выявлении нескольких маркеров инфекции. Это РНК вируса, core-антиген и специфические антитела. Раньше других в сыворотке крови определяется именно РНК ВГС (вирусного гепатита С). Второй по времени показатель – core-антиген. Его можно обнаружить через неделю после появления РНК в количестве достаточном, для идентификации тест-системами.

Чувствительность анализа на антиген вируса гепатита С зависит от механизма проведения исследования. При хемилюминесцентной детекции она значительно выше (до 0,06 пг/мл), чем при классической иммуноферментной реакции при помощи окисления хромогена пероксидазой. Но чем выше чувствительность анализа, тем дороже система для тестирования.

Уровень РНК вируса в крови тесно связан с концентрацией core-антигена. Так, некоторые методики позволяют определить приблизительную вирусную нагрузку с учетом коэффициента корреляции.

Специфические антитела к вирусу гепатита С определяются при помощи скрининговых иммуноферментных и иммуноблоттинговых тест-систем. Последние отличаются более высокой специфичностью.

Ориентировочный срок появления РНК вируса, антигена и различных типов иммуноглобулинов приведен в таблице:

Маркеры	Сроки выявления в крови при помощи стандартных анализов
HCV RNA	1–2 неделя
Core-Ag	3 неделя
Anti-HCV IgM	4–7 неделя
Anti-core IgG и Anti-NS3 IgG	5–8 неделя
Anti-NS4A|B IgG и Anti-NS5A IgG	6–9 неделя
Anti-HCV IgG	Начиная с 9 недели

Большинство применяемых в настоящее время тест-систем были разработаны еще в начале 1990-х годов. При необходимости диагностировать вирус используются антигены, полученные по образцам изолятов 1990-х, соответствующих HCV генотипа 1а. Уже есть информация об отсутствии у некоторых пациентов АТ к core-антигену – одному из самых иммуногенных антигенов ВГС. Это связывают с появлением определенных мутаций. Поэтому, чтобы исключить сомнительные результаты, следует обращаться в лаборатории, работающие с современными тест-системами (производства Abbott, Bayer и др.).

Анти-HCV: что это за анализ?

Существует несколько типов диагностических тестов на гепатит С, которые выполняются при помощи серологической иммуноферментной реакции.

Каждый из них дает специалисту определенную информацию. Это:

• предполагаемое наличие заболевания;
• форма течения вирусной инфекции;
• срок с момента инфицирования;
• реакция иммунной системы на проникновение патогена в кровоток;
• состояние пациента после приема медикаментов либо по итогам самостоятельного выздоровления после острой фазы заболевания.

Описание анализа на суммарные антитела

Исследование начинают с теста Anti-HCV Total, предназначенного для определения суммарных антител (IgG + IgM). Проведение других анализов целесообразно в том случае, если анти HCV положительный: что это значит, может определить только врач. Дело в том, что у некоторых пациентов отмечают ложноположительный результат, что требует дополнительного обследования.

Исследование на антитела к основным структурным белкам HCV

Наиболее показателен анализ крови на core-Ag. Иммуноглобулины к этой структурной субъединице появляются раньше других и служат специфическим лабораторным маркером инфицирования. Но вместе с тем, если АТ не обнаружены, это не исключает заражения. Отрицательный результат может быть обусловлен либо мутацией самого HCV, либо индивидуальными особенностями пациента.

Дальнейший скрининг на гепатит С включает анализ крови анти-HCV на определение спектра различных типов иммуноглобулинов. Так, обнаружение антител класса IgM свидетельствует об остром течении инфекции, анти – HCV IgG говорит в пользу длительной, хронической или латентной формы вирусного заболевания. Но расшифровку результатов должен проводить специалист, который объяснит, что это за анализ, и даст рекомендации по дальнейшему обследованию и лечению.

Точность

Точность иммуноферментного исследования зависит от производителя диагностических тест-систем. Не последнюю роль играет и профессионализм медицинского персонала. Специфичность и достоверность подобного исследования достигает 90%. Поэтому положительный анализ на гепатит С, проведенный серологическим методом, однозначно служит показанием для дальнейшей диагностики.

Но перед тем как сдавать кровь на HbsAg HCV или другие ИФА, необходимо поинтересоваться, на каком оборудовании будет проводиться анализ. При появлении каких-либо вопросов, лучше обратиться к врачу. Качество выполненного исследования полностью определяет тактику проведения дальнейшей диагностики.

Методика проведения анализа на гепатит С

Иммуноферментный анализ на гепатит С относят к серологическим методам исследования.

Тест-системы, при помощи которых выполняется ИФА, делят на несколько групп в зависимости от применяемых типов антител:

• лизатные, в ходе исследования применяют нативные АТ, полученные из культуры;
• рекомбинантные, используют синтезированные при помощи генной инженерии белковые структуры, аналогичные по строению с исследуемым антигеном;
• пептидные, применяют искусственно синтезированные пептиды.

В качестве твердой фазы обычно используют 96-луночные планшеты, реже – полистироловые шарики. Катализируют ИФА ряд специфических биологически активных ферментов.

Проведение иммуноферментного анализа проводится в несколько этапов:

1. Происходит распознавание исследуемого образца антителом. Результат определяют по количеству образовавшихся иммунных комплексов или остаткам свободных мест специфического связывания.
2. Формирование меченного ферментами соединения.
3. Трансформация ферментной метки в определенный сигнал, который регистрируется при помощи какого-либо физико-химического метода (спектрофотометрия, флуориметрия, люминесценция и т.д.).

Существуют такие типы иммуноферментного анализа, выполняемого для диагностики вирусного гепатита С:

• «сэндвич»-метод;
• непрямой ИФА;
• конкурентный метод ИФА;
• ингибирующий ИФА;
• прямой ИФА.

Предварительно пациенту необходимо взять направление от врача. В частной лаборатории сдать анализ можно и без соответствующих документов. Непосредственно перед исследованием медсестра регистрирует данные больного и соответствующим образом маркирует пробирки.

Забор крови осуществляется из вены. Предварительно кожу обрабатывают стерильной салфеткой с дезинфицирующим раствором. После процедуры рану заклеивают одноразовым пластырем. Сроки постановки иммуноферментной реакции составляют от 1 до 5 дней. Результат можно забрать либо непосредственно в лаборатории, либо получить в электронном виде на почту или по коду на сайте.

Показания для ИФА

Обратиться к врачу, а впоследствии и сдать кровь на суммарные антитела к гепатиту С необходимо при возникновении специфических признаков инфекции.

Заподозрить патологию можно по следующим симптомам:

• почти не проходящее чувство усталости;
• нарушения сна (обычно в ночное время суток человек мучается от бессонницы, а в дневное – от сонливости);
• снижение концентрации внимания, замедление остроты умственной деятельности;
• снижение аппетита;
• неприятное чувство распирания, тяжести и дискомфорта в правом подреберье;
• нарушения пищеварения, сопровождающиеся метеоризмом, расстройствами стула, изжогой, отрыжкой, неприятным привкусом во рту;
• желтизна (часто, незначительная и быстро проходящая) кожного покрова, белков глаз.

Но более чем у половины инфицированных вирусная инфекция протекает без выраженной клинической картины, а возникающие признаки легко спутать с ОРВИ или банальным переутомлением. Именно поэтому гепатит С часто выявляют непреднамеренно в ходе подготовки к диспансеризации.

Строгими показаниями к сдаче крови для анализа служат:

• характерные для нарушения функции печени симптомы;
• общее недомогание;
• отклонения от нормы при расшифровке результатов печеночных проб;
• контакт с человеком, у которого подтвержден диагноз гепатита С (половой акт, соприкосновение с кровью или слизистыми и т.д.);
• наличие ВИЧ;
• гемотрансфузия или пересадка органов, выполненная до 1992 года;
• регулярное прохождение процедуры гемодиализа;
• заболевания, требующие частых инвазивных медицинских манипуляций;
• у детей, рожденных от инфицированных HCV матерей;
• оформление медицинской книжки для военнослужащих, работников в сфере торговли, здравоохранения, образования, косметологии, фармации.

Обязательным является проведение ИФА при беременности. Исследование выполняют на 12 и 30 неделе.

Не стоит забывать о таком понятии, как «серологическое окно». Под этим термином подразумевает срок, прошедший с момента инфицирования до времени, когда выявляется вирус, а точнее – вырабатываемые к его антигенам антитела.

Повторное проведение ИФА назначают при:

• неопределенных результатах первого анализа;
• прохождении противовирусной терапии (для контроля титра антител);
• Anti-HCV Total отрицательном, но сохранении симптомов вирусного гепатита.

По мнению специалистов, риску заражения подвергается практически каждый посетитель стоматологического или косметологического кабинета. Поэтому с целью профилактики Анти ВГС Тотал (определение суммарных антител методом ИФА) рекомендуют сдавать ежегодно.

Как подготовиться

Достоверность полученных результатов анализа во многом зависит от правильной подготовки пациента. Рекомендации специалистов включают:

• не есть за 12–14 часов до сдачи крови;
• за 3–4 часа до анализа отказаться от курения;
• сдают кровь в первой половине дня;
• после пробуждения нельзя ничего пить кроме негазированной воды;
• за 3–4 дня до исследования исключить жирную пищу, жареные блюда, приготовленные с большим количеством масла, «тяжелые» соусы (майонез, тартар и т.д., особенно покупные), фастфуд (включая снеки и закуски), колбасные изделия, копчености, сушеную, вяленую рыбу и/или мясо, в целом меню перед анализом должно составляться по диете №5;
• за 7–10 дней до ИФА категорически противопоказаны спиртные напитки (вне зависимости от крепости).

В целом перед сдачей крови необходимо придерживаться принципов рационального правильного питания, по возможности отказаться от вредных привычек.

При обращении к врачу с результатами анализа необходимо сообщить обо всех принимаемых медикаментах, возможных нарушений правил подготовки к исследованию, сопутствующих заболеваниях. Также следует рассказать о беспокоящих симптомах, даже если, на первый взгляд, они не имеют отношения к поражению печени.

Расшифровка полученных результатов

Расшифровка Anti HCV должна проводиться профильным специалистом (инфекционистом или гепатологом). В норме антител к гепатиту С в организме человека не должно быть.

Однако ложноотрицательный результат возможен при:

• периоде «серологического окна»;
• сопутствующем иммунодефиците (при вирусном поражении иммунитета выработка АТ прекращается);
• онкологических поражениях системы кроветворения.

Ложноположительный результат ИФА HCV AgAt иногда отмечают при:

• беременности (из-за выработки специфических белковых соединений, схожих по структуре с иммуноглобулинами);
• аутоиммунных патологиях (при таких заболеваниях продукция антител носит непредсказуемый характер);
• нарушениях системы кроветворения;
• выздоровлении после фазы острого гепатита С (у некоторых людей вирус уничтожается иммунной системой без медикаментозной терапии);
• предшествующей противовирусной терапии (иммуноглобулины могут сохраняться до 3–5 лет и более);
• у ребенка до 3 лет при рождении после беременности у инфицированной или прошедшей лечение матери;
• сопутствующих тяжелых инфекциях (вне зависимости от их этиологии), в таком случае ошибочные результаты возможны из-за массивного выброса антител в ответ на вирусное или бактериальное поражение тканей.

Расшифровку результатов иммуноферментного анализа можно представить в виде таблицы:

Начиная с 9 недели	Результат и описание возможной патологии
Определение суммарных антител (Anti-HCV Total analiz)

• проведение ИФА на IgG и IgM;
• выполнение качественной ПЦР.

Отрицательный означает, что человек здоров. Но подтверждающими анализами для исключения инфекции служит ПЦР (качественное определение РНК вируса) или повторное ИФА через 4–8 недель.

ИФА Core-Ag Положительный результат свидетельствует о недавнем инфицировании Anti-HCV IgM Позитивный тест возможен при остром гепатите С. Если одновременно выявлены IgG вероятно обострение хронически протекающего вирусного процесса IgG (к различным структурным белкам) Обнаружение говорит в пользу хронического HCV

При обнаружении иммуноглобулинов в бланке с результатами анализов в обязательном порядке указывается их титр (концентрация). Таким образом врач может судить об интенсивности патологического процесса и оценить иммунный ответ. Но точную информацию о количественном содержании вируса в организме человека может дать только выявление РНК методом полимеразной цепной реакции.

Антитела к гепатиту С (АТ) – один из основных маркеров инфицирования. Лабораторное определение иммуноглобулинов (IgG и IgM) входит в протоколы обязательного обследования работников торговли, медицинских и детских образовательных учреждений, беременных женщин и т.д.

С учетом распространения HCV (по данным статистики, инфицировано порядка 200 млн. человек) очень важно наличие точных и доступных методов диагностики. Только так можно вовремя выявить не проявляющую себя болезнь и немедленно начать лечение, которое при использовании современных препаратов будет результативным практически у 100% пациентов.

Структуру возбудителя гепатита С (Ц) составляют различные протеины, которые проникая в организм провоцируют ответную реакцию иммунной системы. Эти патогенные белки, антигены, стимулируют иммунитет, и результатом подобного взаимодействия служит появление антител.

Пространственная структура АТ напоминает английскую букву «Y». Нижняя часть одинакова у всех без иммуноглобулинов, но верхняя строго специфична и может взаимодействовать только с определенным антигеном.

Исследование, позволяющее выявить наличие иммуноглобулинов к антигенам HCV в крови человека, называют ИФА (иммуноферментным анализом). Благодаря современным технологиям, проведение данного теста не представляет сложности и возможно в условиях практически любой лаборатории.

Более того, в аптеках появляется все больше экспресс-тестов, предназначенных для предварительной диагностики вирусного гепатита С (ВГС) в домашних условиях.

Но расшифровка результатов серологических исследований проводится с оглядкой на особенности функционирования иммунитета. При некоторых заболеваниях, на фоне приема ряда лекарственных препаратов АТ или не вырабатываются, или синтезируются в недостаточном для лабораторного выявления количестве.

И наоборот, избыток антител вследствие системной инфекции (например, туберкулеза) или появление нетипичных белковых соединений при беременности нередко приводит к ложноположительному результату.

Что значит антитела к HCV?

Антитела к вирусу гепатита С (АТ) – продуцируемые в крови белковые соединения в ответ на контакт организма с антигенами возбудителя инфекции. Соответственно, если при исследовании обнаружены специфические Ig (G или M), это значит (за редким исключением), что человек инфицирован.

Иногда больной не подозревает о своем диагнозе. По статистике, у 50–65% пациентов гепатит С диагностируется случайно при прохождении медицинского осмотра, постановке на учет при беременности и т.д.

Количественная полимеразная цепная реакция позволяет определить активность патологического процесса (вирусную нагрузку). ИФА не дает такой информации.

В ходе диагностики болезни, определение наличия антител проводят несколькими способами (в зависимости от показаний).

Тип проводимого иммуноферментного анализа	Краткое описание
Определение суммарного титра антител (обычно обозначается Total)

Не предусматривает дифференцировки на подвиды иммуноглобулинов

Положительный анализ говорит в пользу инфицирования и необходимости дальнейшего обследования человека

Антитела IgM Результат необходим для дифференцирования острой инфекции от хронического течения болезни Антитела IgG и авидность IgG

Исследование демонстрирует длительно протекающее инфицирование, а тест на авидность позволяет выяснить время инфицирования (менее или более 3–4 месяцев до проведения теста).

В обязательном порядке проводится, если человек является носителем HCV

Антигены определенных неструктурных протеинов HCV и ядерного белка core Анализ не входит в стандартный протокол обследования, но является более специфичным и часто проводится в комплексе с выявлением IgG

Классы антител

В настоящее время известно о 5 классах антител, циркулирующих в крови человека либо вырабатываемых при инфицировании, аллергической реакции и других синдромах.

Их обозначают буквами латинского алфавита (указывается после аббревиатуры Ig):

• IgG – основной класс антител, присутствующих в организме, является маркером вторичного иммунного ответа на инфицирование;
• IgM – вырабатывается при контакте с ранее «неизвестным» антигеном;
• IgD – роль данного антитела в иммунной реакции организма окончательно не установлена;
• IgE – вырабатывается при контакте с аллергеном, в том числе с токсинами, выделяемыми паразитами;
• IgA – преимущественно встречается в слизистом эпителии ротовой полости, уретры, половых органов, респираторного и пищеварительного тракта.

Учитывая патогенез развития гепатита С, диагностическое значение имеет только два класса иммуноглобулинов М и G. Но при выявлении HCV-инфекции немалую роль играют и антитела к структурным белкам и ядерному протеину core.

Такое исследование назначается не всем пациентам, но данный анализ часто необходим для определения прогноза терапии (особенно при решении вопроса для назначения схемы лечения).

Anti-core	Является основным маркером заражения, но учитывается только при первичной диагностике, так как повышенные титры сохраняются и после результативного лечения
Anti-NS3	Вырабатывается при остром течении инфекции (иногда доктора сразу не начинают терапию, давая иммунной системе самостоятельно справиться с инфекцией)
Anti-NS4	Титры этого Ig коррелируют с тяжестью поражения печени
Anti-NS5	Предиктор перехода патологии в хроническую стадию

Когда возможно выявление антител гепатита С

Знание сроков, когда появляются те или иные иммуноглобулины, позволяет максимально точно провести диагностику и свести к минимуму риск ложноотрицательных результатов.

Так, выявление антител гепатита С целесообразно проводить с учетом следующих данных:

Класс антител	Сроки появления в кровотоке
Недифференцированный Anti-HCV	До 2 месяцев после попадания HCV в кровь (за счет выработки IgM)
IgM	Сроки появления индивидуальны, в среднем – до полутора месяцев
Anti-NS3	Обнаруживаются и циркулируют в крови практически одновременно с IgM
Anti-NS5	Вырабатываются через 4–6 месяцев при постепенном затухании острого процесса и переходе болезни в хроническую вялотекущую стадию
IgG	Вырабатываются при хронической форме заболевания, через 6–8 месяцев после заражения
Anti-NS4	Антитела обычно появляются на стадии поражения печени, обычно 10–11 месяцев, иногда – год, после инфицирования

Точные сроки появления антител (вне зависимости от класса и включая АТ к структурным и неструктурным протеинам вируса) назвать практически невозможно, все зависит от интенсивности иммунного ответа. Поэтому, если не обнаруживается маркер Anti-HCV Total, но риск инфицирования велик. Рекомендовано повторное проведение теста через 14–21 день.

И наоборот, если антитела гепатита С есть, а ПЦР отрицательный, необходимо определить причину подобного результата. Но в любом случае человек остается под медицинским наблюдением. Направления на сдачу крови выдаются раз в 2–4 месяца до получения однозначного результата.

Лабораторные исследования ПЦР и ИФА

В настоящее время специалисты с уверенностью говорят, ВГС вполне излечим, но при условии своевременной диагностики. Процесс обследования пациента проходит в несколько стадий. Таким образом врач получает максимально полную картину о состоянии пациента.

Показаниями к проведению анализа методом ИФА (Anti-HCV Total) служат:

• регулярное ежегодное обследование (по требованиям законодательства);
• комплексная диагностика женщин при беременности;
• сомнительные результаты печеночных проб;
• типичные для ВГС клинические проявления;
• предполагаемое заражение, например, при использовании общих медицинских инструментов или половом акте с инфицированным;
• постоянное проживание с больным;
• наличие ВИЧ и других иммунодефицитных состояний.

Позитивный результат анализа на АТ является показанием для проведения других диагностических тестов. Назначаются:

• тест на авидность антител (для определения ориентировочных сроков инфицирования);
• дифференцированный анализ ИФА (отдельное выявление Ig различных классов).

Но иногда данными исследованиями пренебрегают и сразу назначают ПЦР. Суть данного анализа состоит в определении РНК возбудителя инфекции.

Полимеразная цепная реакция – наиболее точный маркер ВГС и делится на несколько типов:

• качественная, необходима только с целью выявления РНК;
• количественная;
• генотипирование, проводится после подтверждения диагноза для установления разновидности вируса.

Другие анализы и инструментальные исследования назначают по усмотрению доктора.

Выявление антигенов

Обнаружение антигенов к HCV не входит в протокол обязательных диагностических исследований. Анализы проводят при положительных тестах ИФА для прогнозирования дальнейшего развития инфекции. В некоторых случаях терапию не начинают, дожидаясь возможного самоизлечения (вероятно у трети больных без приема каких-либо препаратов).

Выявление Anti-NS5 как предиктора перехода в хроническую форму служит показанием для начала лечения. Превышение показателей anti-NS4 – возможный признак тяжелой печеночной энцефалопатии. Это также служит показанием к соответствующей терапии: назначению сильнодействующих схем лечения, соответствующих гепатопротекторов, обязательном соблюдении строгой диеты и т.д.

Носительство

По мере изучения строения вируса и особенностей развития болезни употребление термина «носительство HCV» является достаточно спорным. Иногда так именуют бессимптомное течение гепатита С на фоне позитивного результата Anti-HCV и минимальной вирусной нагрузки.

Но в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ, при наличии критериев ВГС либо маркеров хронизации патологического процесса необходимо начинать соответствующее лечение.

Если антитела остаются после лечения

На этапе терапии критерием ее эффективности является только результаты количественной и качественной ПЦР. Дело в том, что антитела класса G (IgG) вырабатываются на фоне хронической формы HCV и долгое время остаются в крови и, соответственно, определяются методом ИФА и после лечения гепатита С. Как правило, они исчезают через 3–5 лет после окончания терапии, но иногда их выявляют и на протяжении всей жизни.

После проведенного терапевтического курса единственным критерием выздоровления служит отрицательный результат качественной ПЦР (она более чувствительна по сравнению с количественной методикой определения).

Суммарные антитела к вирусу гепатита С

Суммарное определение иммуноглобулинов проводят на первой стадии диагностики. В норме результат отрицательный.

Но вероятность ошибочного позитивного результата возникает:

• при вынашивании ребенка (выделяются специфические протеины, которые ошибочно распознаются тест-системами как Анти HCV);
• при системных инфекциях, когда существенно повышается уровень иммуноглобулинов всех классов;
• при перенесенном ранее гепатите С в острой форме, после чего в крови надолго сохраняются IgG.

Если АТ к гепатиту С обнаружены у ребенка, это далеко не всегда является критерием инфицирования. Специфические Ig могут появляться сразу после рождения и сохраняться на протяжении 1– 3 лет (потом отмечают их исчезновение) при наличии IgG или IgM у матери во время беременности вследствие активной инфекции либо перенесенного заболевания.

Риск внутриутробной передачи вируса невелик. Современные технологии родоразрешения практически на 100% защищают младенца от заражения. Но ребенок с положительным ИФА (при условии отрицательной ПЦР) должен оставаться под наблюдением врача до получения отрицательных результатов анализов.

Исследование на суммарные антитела к вирусу гепатита С может быть ложноотрицательным при:

• аутоиммунных заболеваниях (в том числе аутоиммунном гепатите);
• ВИЧ/СПИД;
• различных иммунодефицитных состояниях на фоне нарушения системы кроветворения, приема некоторых лекарственных препаратов (иммунодепрессантов, цитостатиков, противоопухолевых средств, больших доз кортикостероидов и т.д.).

Поэтому перед назначением анализов врач тщательно собирает анамнез пациента, обязательным является исследование на ВИЧ. Эта информация поможет избежать ненужных обследований и способствует правильной расшифровке результатов диагностических тестов.

Расшифровка анализа крови

Практически во всех бланках лабораторных исследований на антитела к вирусу гепатита С приведены референсные результаты (норма для здорового человека). При определении конкретного вида иммуноглобулинов указываются их количественные значения (титр), что свидетельствует о тяжести течения вирусной инфекции.

Примерная расшифровка данных ИФА приведена в таблице.

Метод проведения анализа	Вероятная трактовка при положительном результате
Anti-HCV Total, Anti-HCV core	инфицирование HCV, ложноположительный результат вследствие беременности либо по другим причинам, перенесенная инфекция в острой форме, пройденное противовирусное лечение
IgM HCV	Острая форма инфекции
​IgG	хроническое течение заболевания, самостоятельное выздоровление после инфицирования, у ребенка при рождении от зараженной матери, после прохождения курса терапии
Anti-NS3	Острое течение вируса, недавнее инфицирование
Anti-NS4	Длительное течение гепатита С, высока вероятность необратимых изменений печеночной ткани
Anti-NS5	Начальные стадии хронической формы гепатита С, наличие РНК вируса в высоких концентрациях

Но только доктор сможет точно объяснить, что значит, когда антитела к гепатиту С обнаружены или пропали после предшествующего анализа методом ИФА.

Диагноз HCV ставится только на основании нескольких анализов, включая ПЦР с определением значимых уровней вирусной нагрузки. Самостоятельная интерпретация результатов, а тем более начало терапии может закончиться резистентностью вируса и тяжелыми необратимыми последствиями.

Уже после пройденного курса терапии пациента обычно интересуются, остаются ли антитела после лечения гепатита С. Когда исчезают специфические иммуноглобулины, зависит от активности иммунной системы, вирусной нагрузки, длительности течения заболевания.

Как правило, доктора говорят о нескольких годах после терапии, иногда повышенные титры IgG сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни. Но положительный результат качественной и/или количественной ПЦР уже после пройденного лечения свидетельствует либо о повторном инфицировании, либо о возобновлении патологического процесса.

Кто относится к группе риска

С появлением доступных схем терапии, гепатит С перестал быть приговором. Но эффективность и прогноз лечения напрямую связан с тем, на каком этапе обнаружена патология.

Поэтому при наличии повышенного риска заражения рекомендуют сдавать кровь методом ИФА 1–2 раза в год:

• работникам в сфере медицины, причем речь идет не об администраторах, а медсестрах, врачах, работниках донорских служб, которые постоянно контактируют с кровью и другими биологическими жидкостями;
• трудящимся в сфере услуг (особенно, выполняющих маникюр и педикюр) из-за высокого риска заражения при использовании острых инструментов;
• пациентам с иммунодефицитными состояниями (особенно ВИЧ), аутоиммунными заболеваниями, онкологических больных;
• людям с тяжелыми болезнями, вынужденным по состоянию здоровья проходить частые инвазивные медицинские процедуры (гемодиализ, диагностические манипуляции, переливание крови и ее элементов, трансплантацию органов);
• парам, предпочитающим гомосексуальные отношения (особенно при отсутствии постоянного полового партнера).

Риск заражения существенно повышен у людей, ведущих асоциальный образ жизни.