Антиретровирусная терапия побочные эффекты

Пациенты, получающие ВААРТ, часто страдают от побочных эффектов препаратов. Побочные эффекты значительно усложняют лечение, заставляя постоянно балансировать между стабильным подавлением ВИЧ и риском токсичности препаратов. Из-за побочных эффектов в первый год лечения около 25% пациентов прекращают ВААРТ. Из-за боязни побочных эффектов почти столько же пациентов не принимают предписанных им доз препаратов. Пациенты, которые жалуются на серьезные побочные эффекты, чаще не соблюдают назначений.

Перед началом лечения пациенту следует подробно рассказать о возможных побочных эффектах, чтобы он мог распознать их появление и — если это требуется — вовремя обратиться к лечащему врачу. Иногда это может спасти жизнь, например в случае реакции гиперчувствительности на абакавир, или предотвратить необратимые нарушения, как в случае полинейропатии. Будучи подготовленными к появлению тех или иных проблем и зная пути их решения, пациенты реже отказываются от терапии и лучше соблюдают назначения. Однако не следует вываливать на пациента всю информацию, которая содержится в инструкциях изготовителя — устрашающие перечисления способны напугать любого и оттолкнуть от лечения. Порой непросто отличить побочные эффекты антиретровирусной терапии от проявлений самой ВИЧ-инфекции. Прежде, чем расценить тот или иной симптом как побочный эффект, нужно исключить другие причины его появления. В этом помогают подробный расспрос (в частности, какие еще препараты, в том числе продаваемые без рецепта, принимал пациент), а также оценка выраженности, повторяемости и изменчивости жалоб.

Подчеркнем, что большинство пациентов хорошо переносят ВААРТ даже годами. Тем не менее рекомендуется, чтобы все пациенты, в том числе не предъявляющие жалоб, регулярно наблюдались у специалиста по ВИЧ-инфекции не менее одного раза в 3 месяца, а при начале новой схемы даже чаще — раз в неделю или раз в две недели. В стандартное обследование входят сбор анамнеза (аллергия, другие побочные эффекты), физикальное исследование, взвешивание и оценка жизненно-важных функций. Плановое обследование включает анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, биохимический анализ крови с определением показателей функции почек, печени и поджелудочной железы, электролитов (у больных, получающих тенофовир определяют еще и фосфат), а также уровни холестерина, триглицеридов и глюкозы натощак.

Желудочно-кишечные нарушения — это самые частые побочные эффекты почти всех антиретровирусных препаратов — нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и, особенно, ингибиторов протеазы. Особенно часты они в начале лечения. Типичные жалобы — неприятные ощущения в животе, потеря аппетита, диарея, тошнота и рвота. Возможны также изжога, боль в животе, метеоризм и запор. Тошнота часто возникает при лечении схемами, содержащими зидовудин, диарея — при лечении зидовудином, диданозином и всеми ИП (особенно нелфинавиром), а также саквинавиром и лопинавиром/ритонавиром, атазанавиром и ритонавиром. Изредка в начале лечения зидовудином возникает сильная боль в животе, тошнота и рвота, из-за которых препарат приходится отменять.

Эти нарушения не только мешают нормальному образу жизни, но и чреваты обезвоживанием, нарушениями питания и похуданием, а также низкой концентрацией препаратов в крови и как следствие — риском развития лекарственной устойчивости.

В большинстве случаев жалобы появляются в первые дни лечения. Пациенту объясняют, что лечение нужно продолжить, и что эти побочные эффекты обычно через 4-6 недель проходят. Если желудочно-кишечные нарушения впервые возникли после длительного лечения, следует искать другую причину.

Тошнота и рвота

Если прием препарата натощак вызывает тошноту и рвоту, в большинстве случаев можно перейти на прием препарата с пищей. Если препарат следует принимать только натощак (например, диданозин, индинавир, рифампицин), уменьшить тошноту можно, съев немного нежирного соленого крекера. Могут помочь также ромашковый, мятный или имбирный чай, сладости, а также частый прием пищи понемногу. Жирную пищу и молочные продукты в рацион включают с осторожностью. От кофе, сигарет, алкоголя, аспирина и острой пищи лучше отказаться.

Если требуется симптоматическое лечение, эффективен метоклопрамид; также можно назначить дименгидринат, циметидин, ранитидин или ондансетрон. Принимать противорвотные средства следует, не дожидаясь появления тошноты, а регулярно — лучше за 30-45 минут до приема антиретровирусных препаратов. При регулярном приеме противорвотных следует обращать внимание на побочные эффекты, в частности, дискинезию. Обычно через несколько недель дозу препарата можно постепенно снизить. Если тошнота сохраняется более 2 месяцев, следует подумать о замене схемы терапии, так как в противном случае пациент скорее всего перестанет соблюдать назначения.

С 2004 года для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией, применяется апрепитант (Эменд®) — противорвотное средство, которое является антагонистом рецептора нейрокинина 1 (NK1). В настоящее время данных о применении этого препарата при тошноте, вызванной антиретровирусными средствами, пока нет. Однако из-за риска лекарственных взаимодействий со многими антиретровирусными препаратами (посредством системы 3A4 цитохрома P450) назначать апрепитант не рекомендуется.

При сильной диарее в первую очередь необходимо лечить обезвоживание и восполнять потери электролитов. Исключают другие причины диареи, такие как инфекции и непереносимость лактозы. Следует исключить из рациона трудноперевариваемые продукты, в частности жирную и сладкую пищу, и отдавать предпочтение легкоусвояемым (например, картофелю, рису, макаронным изделиям). Можно воспользоваться домашними средствами для лечения диареи.

Главное место в симптоматическом лечении занимает лоперамид — средство, подавляющее перистальтику кишечника. Начинают с 2-4 мг, затем переходят на 2 мг, максимальная суточная доза 16 мг. Если лоперамид не помогает, назначают настойку опия (начинают с 5 капель и постепенно повышают дозу; максимальная доза — 15-20 капель), при этом следует помнить о риске кишечной непроходимости, особенно при передозировке. В некоторых случаях требуется сочетание нескольких антидиарейных препаратов.

Яблоки (сырые очищенные), бананы (пюре), морковь (пюре, вареная, суп), порошок из плодов рожкового дерева (добавляется в овсяную и рисовую каши). Пектин относится к пищевым волокнам, которые не перевариваются, но связывают воду и токсины и уменьшают диарею.

Черный и зеленый чай, сушеная черника (чай, порошок), черный шоколад.

Несмотря на прогресс современной медицины в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции, по оценкам ВОЗ, в конце 2012 года в мире насчитывалось 35,3 миллиона людей с ВИЧ, из которых 2,3 миллиона составляли случаи новых заражений. Кроме того, более 1 миллиона людей в год умирает от осложнений, связанных с ВИЧ (1). Наиболее быстро ВИЧ распространяется в Восточной Европе, и заболеваемость в Украине остается на достаточно высоком уровне. Именно поэтому главной целью ВОЗ является оптимизация профилактики передачи этого заболевания и существующих методов терапии, а также обеспечение своевременного контроля действенности терапии, минимизации побочных эффектов и повышению, таким образом, общей эффективности лечения(1).

Как действует ВИЧ?

ВИЧ поражает иммунокомпетентные клетки – CD4+-Т-лимфоциты, имеющие также название — «хелперы» (от английского слова «help" –помогать). Именно эта популяция лимфоцитов, несущих на поверхности рецепторы CD4, отвечает на клеточном уровне за иммунный ответ — способность организма эффективно противостоять инфекциям. Вирус постепенно инфицирует все большее и большее количество CD4+-Т-лимфоцитов, а инфицированные ВИЧ клетки гибнут. Соответственно, число CD4+-Т-лимфоцитов в организме снижается, что приводит к нарушению сначала клеточного иммунитета, а потом гуморального иммунного ответа (выработки антител, связывающих чужеродные агенты при их попадании в организм). Далее вирус поражает и другие типы клеток, например, макрофаги, отвечающие за «обезвреживание» инородных агентов, попадающих в организм. В результате нарушается связь между различными типами клеток, лежащая в основе иммунного ответа. Нарастает поражение иммунной системы, которое приводит к заражению больного сопутствующими ВИЧ ( т.н. оппортунистическими) инфекциями – туберкулезом, токсоплазмозом, гепатитом В и другими опасными заболеваниями. На более поздних этапах поражение иммунной системы приводит к развитию злокачественных новообразований и к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИДу) — последней стадии заболевания. При отсутствии лечения у большинства ВИЧ-инфицированных людей пациентов от момента постановки диагноза ВИЧ до развития СПИДа проходит примерно10-15лет(3).

Можно ли вылечить ВИЧ?

Основная сложность борьбы с ВИЧ заключается в сильной изменчивости протеинов (белков), входящих в состав оболочки вируса, из-за которых иммунитет не в состоянии выработать антитела, способные блокировать вирус на выходе из клетки и предотвратить дальнейшее его распространение и гибель популяции Т-лимфоцитов. Поэтому на сегодняшний день не существует лекарства, способного полностью излечить заболевание, хотя достижения современной медицины позволяют надеяться на то, что мир стоит на пороге открытия способа терапии, позволяющего обеспечить полное выздоровление пациента. В 2013г в американском штате Миссисипи был официально зарегистрирован уникальный случай девочки 2,5 лет, которой удалось выздороветь сразу после агрессивного курса лечения, проведенного вскоре после рождения. А ученым Орегонского университета удалось добиться успеха при исследованиях вакцины против ВИЧ на животных – если в 1 фазе исследования препарат помог всего 50% инфицированных обезьян, то во 2 фазе полностью избавились от вируса практически 100% животных. Это говорит о том, что в перспективе возможен путь обезвреживания вируса на том этапе, когда он еще находится в клетке.

Однако на сегодняшний день, когда средства, позволяющего полностью вылечить ВИЧ, не существует, ключевым фактором, от которого зависит прогноз заболевания, является своевременное начало антиретровирусной терапии, которая может практически полностью остановить прогрессирование заболевания и предотвращает дальнейшую передачу вируса (1).

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Антиретровирусные препараты направлены на замедление репродукцию вируса, т.е. на уменьшение его количества в организме. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно замедляет прогресс заболевания именно путем предотвращения репликации вируса и, следовательно, уменьшение концентрации вирусной РНК (известной как «вирусная нагрузка»,или «виремия») в крови пациента. В конце 2012 года антиретровирусную терапию получало 9,7 миллиона человек в странах с низким и средним уровнем дохода. По рекомендации ВОЗ, она применяется лишь после всех необходимых тестов и время ее начала определяет индивидуально лечащий врач (1). Показания к антиретровирусной терапии и оценка ее эффективности основаны на регулярном определении концентрации вирусной РНК (количественном определении РНК ВИЧ) и уровня лимфоцитов CD4. Снижение концентрации вирусной РНК в крови ведет к повышению уровня лимфоцитов CD4 и отдалению развития СПИДа.

Когда следует начинать АРТ?

Независимо от стадии заболевания, АРТ следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет >350 клеток/мм 3 и ≤ 500 клеток/мм 3 . АРТ также следует назначать всем пациентам, у которых уровень лимфоцитов CD4 составляет ≤350 клеток/мм 3 на поздней и терминальной стадии заболевания ( стадия 3 и 4 по классификации ВОЗ). Если у пациента имеет место сопутствующая инфекция, такая как туберкулез в активной стадии или гепатит В с хронической печеночной недостаточностью, АРТ назначается независимо от уровня лимфоцитов CD4(2).

Какие препараты назначаются в составе АРТ?

Высокоактивная антиретровирусная терапия, согласно рекомендациям ВОЗ 2013г, состоит из одновременного приема трех-четырех сильнодействующих препаратов. Существует три группы антиретровирусных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы протеазы (ИП)(2).

Согласно рекомендациям ВОЗ, в качестве первой линии АРТ при ВИЧ-инфекции назначаются два препарата НИОТ и один – ННИОТ (тенофовир (TDF) + ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC) + эфавиренз (EFV) в фиксированных дозах; при непереносимости данной комбинации, ее недоступности на рынке или противопоказаниях к ней назначаются зидовудин (AZT) + 3TC + EFV, или AZT + 3TC + невирапин (NVP),или TDF + 3TC (or FTC) + NVP.Использование ставудина (d4T) в качестве терапии первой линии не рекомендуется ввиду его серьезных побочных эффектов. В качестве терапии второй линии рекомендуется комбинация двух НИОТ и ИП, усиленных ритонавиром. Общие принципы перехода на терапию второй линии, как и в случае терапии первой линии, основываются на комбинации двух НИОТ в фиксированных дозах: если схема TDF + 3TC (или FTC) оказалась неэффективной, следует использовать схему, основанную на зидовудине и ламивудине (AZT + 3TC), а если эта схема, или схема, основанная на ставудине, при ее применении в качестве терапии первой линии, оказалась неэффективной, то наоборот, следует заменить ее на схему TDF + 3TC (или FTC).Из ингибиторов протеазы рекомендуются атазанавир (ATV) и лопанавир (LPV) в фиксированных дозах. Наконец, режимы терапии третьей линии ВОЗ рекомендует регламентировать национальными протоколами, включая в них препараты с минимальным риском перекрестной резистентности ( устойчивости) вируса к тем препаратам,что уже использовались в схемах терапии первой и второй линии у данных пациентов, если по каким-либо причинам эти схемы пришлось отменить ( из-за плохой переносимости, неэффективности, выраженности побочных эффектов).

Эффективность терапии определяется с помощью клинических исследований через 6-12 месяцев после ее начала. Наиболее достоверным является определение уровня РНК вируса в крови (вирусной нагрузки), но если этот тест не доступен, используется обыкновенное измерение уровня лимфоцитов CD4,по которому можно судить о прогрессе заболевания и эффективности применяемой схемы(2).

Почему соблюдение режима АРТ имеет решающее значение для дальнейшего прогноза пациента?

По данным разных источников, до 50% носителей ВИЧ после двух-трех лет лечения отказываются от терапии, тем самым обрекая себя на скорый прогресс заболевания и ухудшение качества жизни(4). Важно понимать, что лечение ВИЧ является пожизненным, которое нельзя прекращать – иначе возобновление жизненного цикла вируса, который «поднимет голову» вскоре после прекращения терапии, приведет к началу нового витка гибели иммунокомпетентных клеток, ухудшению состояния иммунитета, присоединению новых инфекций и прогрессу заболевания вплоть до развития СПИДа. На самом деле терапия ВИЧ не требует особых изменений в привычном режиме пациента – препараты АРТ обычно принимают один или два раза в день, и пациенты, у которых правильно подобрана схема терапии, очень быстро отлаживают режим их приема. Он ничем не отличается от режимов приема препаратов, принимаемых «здоровой» частью населения – людьми с диабетом, с заболеваниями щитовидной железы, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а иногда и оказывается значительно более простым — недаром пациенты с многолетней историей приема АРТ часто говорят, что пьют эти таблетки, как витамины.

Нельзя пропускать прием таблеток или «забывать» о следующей дозе более чем на 2 часа после стандартного времени приема – статистика показывает, что АРТ эффективна тогда, когда пациент принимает не менее 95% от необходимой дозы всех препаратов(4), что означает, что при приеме 1 раз в день в месяц можно пропустить всего лишь прием одной дозы, а при приеме 2 раза в день – не более 3 приемов!

Кроме того, необходимо помнить о возможных лекарственных взаимодействиях компонентов АРТ с другими принимаемым пациентом лекарственными препаратами. Иногда последние могут усиливать эффект АРТ, а иногда, наоборот, его уменьшать. Эффект лекарственных взаимодействий зависит от фармакокинетики дополнительно принимаемых пациентом препаратов — скорости достижения максимальной концентрации в крови, периода полувыведения, всасываемости в кишечнике. Поэтому не следует начинать прием никаких дополнительных лекарственных средств на фоне АРТ без консультации с врачом-инфекционистом. Даже при приеме обезбаливающих препаратов или растительных средств (фитотерапии) следует предварительно получить консультацию врача. Особенно часто во взаимодействие с другими препаратами вступают ИП и НИОТ. Их действие может ослабевать под действием препаратов, принимаемых для снижения кислотности желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы) или некоторых антибиотиков (макролидов). И наоборот, обычный грейпфрутовый сок может многократно увеличивать эффективность некоторых ИТ (4). Наблюдается также и «обратное» влияние – лекарства, применяемые для АРТ могут снижать эффективность , например, некоторых гормональных препаратов, противозачаточных средств, — последние под влиянием АРТ очень быстро выводятся из организма,- поэтому женщинам, принимающим АРТ, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Некоторые сильнодействующие обезболивающие из группы опиоидов (метадон) также вступают во взаимодействие с препаратами АРТ, вследствие чего может потребоваться увеличение их доз.

Отдельно следует отметить препараты, снижающие уровень холестерин (ХС) в крови(статины), которые некоторые пациенты принимают постоянно. Учитывая, что одним из побочных действий АРТ является увеличение уровня ХС, а также других составляющих т.н. «липидного профиля» ( например, триглицеридов (ТГ), логично предположить, что на фоне АРТ продолжение приема статинов благоприятствует общему состоянию здоровья пациента, снижая уровень ХС. Однако поскольку в организме и статины и препараты АРТ метаболизируются одним и тем же путем, их одновременное применение способствует усилению опасного побочного эффекта статинов – разрушения мышц, или рабдомиолиза. Поэтому при одновременном приеме статинов и препаратов АРТ обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препаратов АРТ не следует верить и в распространенный миф о том, что постоянный прием таблеток от ВИЧ вреден и сопряжен с необратимыми токсическими эффектами. Терапия ВИЧ действительно имеет побочные действия, которые, тем не менее, можно минимизировать, а часто и свести к нулю, если соблюдать рекомендации по лечению и проходить необходимые обследования, чтобы врач мог вовремя сориентироваться, какие органы и системы пациента наиболее чувствительны к назначенным препаратам, и купировать имеющиеся нежелательные симптомы.

Какими побочными эффектами обладает АРТ?

Побочные эффекты АРТ делят на т.н. «ранние» и «поздние»( 4). К «ранним» эффектам относят такие, как понос, тошнота, рвота, жажда, боль в животе, усталость, бессонница, выпадание волос, диспепсия. Иногда могут наблюдаться также изменения в системе кроветворения, определяемые путем простейших исследований, например, общего анализа крови (уменьшение числа нейтрофилов, или нейтропения) или биохимических исследований (повышение уровня АЛТ, АСТ ( «печеночные пробы»). Следует помнить, что все эти побочные явления могут быть кратковременными, а также то, что их возникновение ассоциируется не с АРТ в целом, а с приемом определенного препарата определенной группы (НИОТ ,ИП).

К «поздним» эффектам АРТ относят те нежелательные явления, которые могут возникать по прошествии многих месяцев или лет приема препарата. К наиболее серьезным из них относятся нарушения углеводного обмена (повышение уровня сахара в крови, вплоть до развития диабета) и изменения липидного (жирового) обмена. Эти изменения очень важно вовремя диагностировать, поскольку, в отличие от «ранних» эффектов, они могут оставаться незамеченными пациентом, и, будучи нелеченными, увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта.

Современная медицина располагает всеми средствами, чтобы препятствовать развитию «поздних» побочных эффектов АРТ. Самым «заметным» из них является липодистрофия, или истощение жировой ткани на фоне АРТ, ассоциирующиеся с нарушениями липидного обмена и изменениями липидного профиля пациентов(5). Данные крупных исследований показывают, что наличие липодистрофии и повышение уровня CD4+-Т-лимфоцитов у пациентов с ВИЧ имеет сильную корреляцию с увеличением риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта)(5). Помимо этого, липодистрофия очень часто сопряжена с нарушениями липидного обмена – возрастанием уровня ХС засчет роста уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ТГ. Особенно часто рост уровня ХС и ТГ наблюдается у пациентов, получающих терапию ИП, усиленную ритонавиром. Поэтому одной из основных рекомендаций для пациентов, получающих ИП, является регулярный контроль показателей липидного обмена (липидограмма). За 8-12 часов до проведения этого исследования, для которого у пациента берется кровь из вены натощак, не следует есть ничего жирного, а еще лучше – не есть вообще, чтобы получить точные результаты(4). Точность результатов липидограммы у пациентов с ВИЧ приобретает первостепенное значение, поскольку нарушения липидного обмена важно диагностировать на той стадии, пока препараты АРТ не привели к выраженным нарушениям. На начальных стадиях часто эффективными оказываются изменение образа жизни и соблюдение диеты, рекомендуемой для снижения уровня ХС (антиатеросклеротическая диета), а также умеренная физическая нагрузка. Однако при неэффективности указанных мер, пациенту могут быть назначены препараты, снижающие уровень ХС и ТГ в крови – статины. Как уже упоминалось, некоторые из них вступают во взаимодействие с компонентами АРТ, поэтому назначение кардиолога следует согласовывать с лечащим инфекционистом.

Наконец, такой нежелательный поздний эффект препаратов АРТ, как рост уровня сахара в крови, легко можно купировать на начальных стадиях, пока повышенным оказывается только уровень глюкозы натощак — с помощью диеты и изменения образа жизни. Гораздо сложнее это сделать потом, когда нарушения углеводного обмена нарастают и доходит даже у развития пациента диабета 2 типа.

Именно поэтому для пациентов, получающих АРТ-терапию, первостепенное значение имеет регулярный контроль показателей углеводного (уровень сахара в крови натощак) и липидного ( уровень общего ХС и триглицеридов, а при необходимости – более расширенное исследование, т.н. липидограмма)(4). В некоторых регионах (например, на африканском континенте) такие исследования рекомендуют в качестве рутинного скрининга для всех пациентов с ВИЧ – инфекцией, как эффективное средство снижения риска ССЗ(6).

Может ли АРТ-терапия обеспечить качество жизни пациентов?

Хотя на сегодняшний день АРТ-терапия не обеспечивает полного излечения пациента, она может существенно увеличить его продолжительность жизни без ущерба для ее качества(4). Очень важно своевременно, после подтверждения диагноза, начать одну из рекомендованных ВОЗ схем терапии и тщательно ее придерживаться, сообщая лечащему врачу обо всех побочных эффектах, самочувствии на фоне терапии, дополнительно принимаемых препаратах, а также проходить назначенные обследования. Регулярное измерения уровня вирусной нагрузки иили CD4+-лимфоцитов позволяет сделать выводы об эффективности лечения, а регулярный контроль углеводного (сахар крови) и липидного ( ХС, ТГ) обмена позволит вовремя предотвратить нежелательные побочные эффекты АРТ-терапии на организм. При правильном подборе АРТ-терапии, соблюдении рекомендаций врача и регулярных контрольных обследованиях она гарантирует пациенту долгую и полноценную жизнь, ничем не уступающую жизни здорового пациента по качеству.

Как справляться с побочными эффектами при приеме АРВ-препаратов

АРВ-препараты помогают людям с ВИЧ жить долго и сохранить здоровье. Регулярный прием АРВ-препаратов снижает количество вируса в организме до неопределяемого уровня, а также помогает поддерживать иммунную систему в порядке. Однако, как и большинство лекарств, они могут вызывать побочные эффекты. Очень важно знать, как с ними справляться для того, чтобы ваши АРВ-препараты эффективно работали на протяжении максимально длительного времени с наибольшим комфортом для вас.

Что такое побочные эффекты?

Побочные эффекты – это симптомы или проблемы, которые могут возникнуть при приеме лекарств. Большинство препаратов, которые используются для лечения любого заболевания, может вызывать побочные эффекты. Например, препарат для лечения простуды может облегчить насморк, но также вызвать сонливость. АРВ-препараты также могут вызывать различные реакции и ухудшать самочувствие: головную боль, расстройство желудка, нервозность, проблемы с концентрацией внимания и т.п. Однако о некоторых из них вы можете не знать, например, о влиянии лекарств на работу печени или почек.

Некоторые побочные эффекты встречаются относительно часто и могут возникать у большинства людей, принимающих препараты, а другие возникают крайне редко. Также на то, как организм переносит тот или иной препарат, может влиять возраст, вес, пол и общее состояние здоровья. В этой статье речь пойдет о побочных эффектах, которые могут возникать при приеме различных АРВ-препаратов, а также о том, что делать при их возникновении.

Зачем знать о побочных эффектах при приеме АРВ-препаратов?

АРВ-препараты помогают людям с ВИЧ жить долго и сохранить здоровье. Регулярный прием АРВ-препаратов снижает количество вируса в организме до неопределяемого уровня, а также помогает поддерживать иммунную систему в порядке. Однако, как и большинство лекарств, они могут вызывать побочные эффекты. Очень важно знать, как с ними справляться для того, чтобы ваши АРВ-препараты эффективно работали на протяжении максимально длительного времени с наибольшим комфортом для вас.

Управление побочными эффектами так же важно, как и регулярный прием препаратов: если у вас есть план и вы ему следуете, у вас больше шансов оставаться здоровым и хорошо себя чувствовать. Спросите своего лечащего врача о том, какие побочные эффекты может вызвать ваш препарат, или почитайте об этом самостоятельно в инструкции по применению. Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и вам необходимо незамедлительно обратиться к доктору, но с большинством из них вы можете справиться самостоятельно.

Побочные эффекты – одна из основных причин, по которым люди перестают принимать АРВ-препараты. Помните, что даже если возникают побочные эффекты, организму необходимо время, чтобы привыкнуть к новому препарату, поэтому необходимо продолжать прием препарата и ни в коем случае не уменьшать дозировку, пока ваш доктор не скажет другого. Если пропускать прием препарата или уменьшать его дозировку, препарат может перестать работать. Однако некоторые препараты, такие как абакавир и невирапин, могут вызывать очень серьезные побочные эффекты, и вам необходимо сразу же прекратить их прием и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Почему в инструкции по применению описано так много побочных эффектов?

Инструкция по применению любого препарата содержит большое количество информации. По закону, компании-производители лекарств обязаны указывать все возможные побочные эффекты, даже те, которые возникают крайне редко. Наиболее распространенные побочные эффекты обычно указываются первыми, а самые редкие – в конце списка. Не стоит волноваться о том, что может случиться. У вас может возникнуть несколько побочных эффектов или не возникнуть их совсем, это крайне индивидуально.

Что нужно узнать у доктора, если вам впервые назначают тот или иной препарат?

Во-первых, важно знать, как препарат действует и как правильно его принимать. Спросите у своего доктора:

• Как называется препарат? Какое его торговое наименование и какие существуют аналоги? Например, «Ретровир» – это брендовое торговое наименование препарата, однако существуют его аналоги («Зидовирин», «Зидо-Эйч», «Азимитем», «Виро-Зет»). У всех этих препаратов одно и то же действующее вещество – зидовудин.
• Как действует этот препарат?
• Как правильно принимать этот препарат? Когда лучше его принимать (например, перед сном или рано утром)?
• Принимается ли препарат с пищей или без?
• Есть ли какие-то продукты или напитки, которые нельзя принимать вместе с препаратами?
• Есть ли какие-то препараты, которые не должны приниматься совместно с АРВ-препаратами?
• Какие наиболее частые побочные эффекты у этого препарата?
• Можно ли что-то сделать, чтобы их уменьшить?
• Имеет ли этот препарат серьезные побочные эффекты? Куда срочно можно обратиться при их возникновении?
• Нужно ли прекратить прием препарата, если возникает тот или иной побочный эффект?

Самые распространенные побочные эффекты всех АРВ-препаратов

Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме АРВ-препаратов:

• Диарея
• Усталость
• Головная боль
• Проблемы с печенью
• Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Со временем побочные эффекты становятся менее выраженными или совсем исчезают. Однако некоторые из них – начальные стадии заболеваний печени или почек – нельзя почувствовать, поэтому необходимо сдавать анализы и проходить обследования.

Очень важно внимательно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, которые вы принимаете. Появления некоторых побочных эффектов можно избежать (или значительно снизить их интенсивность), если придерживаться некоторых правил приема. Например, тяжелая и жирная еда повышает всасывание эфавиренза и может привести к усилению побочных эффектов, поэтому рекомендуется принимать этот препарат на пустой желудок (или ни в коем случае не с жирной едой), желательно перед сном.

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, которые возможны (но не обязательны) при приеме АРВ-препаратов.

Диарея

Если АРВ-препараты вызывают диарею, вам необходимо пить большое количество жидкости для того, чтобы восстановить потери воды вследствие диареи. Существует ряд препаратов, позволяющих пополнить минеральные и питательные вещества в организме. Проконсультируйтесь со своим доктором по этому вопросу.

Также можно контролировать диарею, употребляя или избегая некоторых продуктов, однако список этих продуктов может быть индивидуален.

Вы можете попробовать сбалансировать свое питание, учитывая следующее:

• Пектиносодержащие продукты (яблочное пюре, бананы, йогурты) могут помочь справиться с расстройством кишечника.
• Продукты, богатые калием, помогут восстановить баланс этого микроэлемента (фруктовые соки, картофель в мундире бананы).
• Соленые супы, бульоны, крекеры и т. д. помогут удержать воду и избежать обезвоживания организма.
• Продукты, богатые белком (слабо обжаренная говядина, индейка, курица или вареные вкрутую яйца) помогут избежать усталости и утомления.
• Избегайте использования специй, употребления жирной, крахмалосодержащей или необработанной пищи; кофеина, алкоголя, молочных продуктов, а также продуктов, вызывающих образование газов (фасоль, брокколи и пр.).
• Принимайте препараты кальция (500 мг два раза в день, об особенностях приема см. информацию ниже).
• Попросите доктора или диетолога назначить вам пищеварительные ферменты или препараты, нормализующие микрофлору кишечника.

Часто диарея становится менее выраженной или совсем исчезает после того, как вы попробуете какой-то из перечисленных выше способов. Однако если диарея продолжается пять или более дней или вы потеряли более двух килограммов веса, обязательно сообщите своему доктору.

Усталость

Чувство усталости – один из самых распространенных побочных эффектов, когда вы начинаете принимать АРВ-препараты. Иногда сложно сказать, что вызывает усталость, – препараты или сама ВИЧ-инфекция. Как и в отношении других побочных эффектов, вам нужно начинать беспокоиться, если это длится некоторое время, однако большинство пациентов чувствуют себя менее уставшими после того, как организм привык к новому препарату (обычно это занимает несколько недель).

Также вы можете чувствовать усталость по причине анемии – низкого числа красных кровяных телец (эритроцитов). Некоторые препараты, такие как зидовудин, могут вызывать анемию. Если анемия сильно выражена, вам могут сменить схему или назначить препараты, повышающие уровень эритроцитов.

Ниже перечислены несколько способов, как можно повысить энергию и уменьшить чувство усталости:

• Если усталость не вызвана анемией, попробуйте заняться аэробикой – упражнения, во время которых вы не сильно напрягаетесь и не выбиваетесь из сил (легкий бег, плавание, езда на велосипеде). Упражнения с легкой нагрузкой также могут помочь (например, поднятие умеренных тяжестей). Это может снизить стресс и чувствовать себя более сильным и выносливым. Однако не перестарайтесь!
• Придерживайтесь графика сна; нехватка сна или слишком много сна может также усиливать усталость.
• Ешьте сбалансированную пищу, с достаточным количеством калорий и белка. Пейте много жидкости.
• Попросите вашего доктора или диетолога назначить вам витамины или пищевые добавки, которые помогут вам сохранить или повысить ваш уровень энергии и улучшить самочувствие (о приеме мультивитаминов см. информацию ниже).

Головная боль

Головная боль также является одним из самых распространенных побочных эффектов при приеме АРВ-препаратов, особенно в течение первых недель. Следующие несколько действий могут помочь уменьшить или убрать головную боль:

• Принимайте пищу регулярно и пейте большое количество жидкости.
• Можно сесть или лечь в тихой, темной комнате, и положить холодное влажное полотенце на лоб и глаза.
• Сделайте легкий массаж висков.
• Примите аспирин, ацетаминофен или ибупрофен.

Обязательно скажите о головной боли своему доктору, если она возникает очень часто. Это может быть мигрень, не связанная с приемом АРВ-препаратов.

Проблемы с печенью

Печень является очень важным органом, так как она вырабатывает ферменты, – белки, которые помогают пищеварению и усваиванию препаратов, которые вы принимаете. Некоторые АРВ-препараты могут ухудшить работу печени, особенно, если у вас есть и ВИЧ, и гепатит С. Некоторые лекарственные травы и препараты нетрадиционной медицины также могут влиять на работу печени.

Чтобы снизить побочные эффекты, связанные с печенью:

• Сократите употребление алкоголя или откажитесь от него полностью.
• Регулярно сдавайте анализы на уровень ферментов печени, таких как АЛТ, АСТ, билирубин и щелочная фосфатаза.
• Сдайте тест на гепатит. Если он положительный, есть препараты, которые могут вылечить его или перевести в неактивную форму.

Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Эти побочные эффекты обычно уменьшаются или исчезают через несколько недель после начала приема препаратов. Если рвота или боль в желудке продолжается несколько дней, обязательно обратитесь к своему доктору. Рецептурные противорвотные препараты могут помочь контролировать тошноту и рвоту.

Необходимо сбалансировать диету следующим образом:

• Включите в меню бананы, белый рис, яблочное пюре и подсушенный хлеб.
• Избегайте горячей, острой или жирной еды.
• Пейте небольшими глотками холодные безалкогольные газированные напитки или попробуйте мятный, ромашковый или имбирный чай.

Снижение или отсутствие аппетита на протяжении длительного времени или потеря веса может быть серьезной проблемой при ВИЧ-инфекции. Прием новых препаратов может снизить аппетит или привести к расстройству желудка, что, в свою очередь, может привести к тому, что вы будете есть меньше. Попробуйте предпринять следующие шаги, чтобы восстановить аппетит и избежать потери веса:

• Ешьте ту еду, которая кажется вам аппетитной, даже если вы не голодны.
• Лучше есть 5-6 раз маленькими порциями, чем 3 раза, потребляя большое количество еды.
• Избегайте продуктов и напитков, которые приводят к чувству сытости, но не дают достаточного количества полезных калорий.
• Следите внимательно за своим весом. Ваш вес снижается через потерю аппетита или рвоту? Это началось после того, как вы начали принимать новые препараты? Связано ли это с выполнением физических упражнений, стрессом или другими факторами?

Людям с ВИЧ-инфекцией необходимо следить за своим весом. Если вы чувствуете, что препараты, которые вы принимаете, приводят к снижению аппетита или потере веса, поговорите со своим доктором или диетологом.

Побочные эффекты от приема пищевых добавок и народных средств

Многие люди с ВИЧ-инфекцией для улучшения самочувствия принимают безрецептурные препараты, лекарственные растения или народные средства. Они также могут принимать их для того, чтобы снизить побочные эффекты от приема АРВ-препаратов. Стоит помнить, что большая часть таких препаратов не исследована учеными, а некоторые из них могут иметь свои побочные эффекты или могут являться недостаточно безопасными.

Важно помнить, что:

• Мультивитамины обычно безопасны и их прием полезен. Однако большие дозы витаминов могут привести к ухудшению самочувствия и могут нанести вред печени. Поговорите со своим врачом, если вы планируете принимать специальные мультивитамины с увеличенной дозировкой витаминов или микроэлементов, разработанные, например, для людей, которые интенсивно занимаются спортом.
• Важно помнить, что некоторые микроэлементы, которые содержатся в мультивитаминах или других лекарственных препаратах (алюминий, кальций, магний), могут влиять на концентрацию некоторых АРВ-препаратов в крови. Например, при приеме долутегравира лучше принимать мультивитамины за 2 часа после или 6 часов до приема АРВ-терапии. Возможно, это правило также может быть полезно и с другими препаратами (если вы не уверены, что взаимодействие с микроэлементами или витаминами остутствует).
• Действие лекарственных растений и народных средств основательно не изучено: нельзя сказать, как хорошо они работают, сколько вы должны их принять или безопасны ли они в принципе.
• Лекарственные растения могут влиять на АРВ-препараты. Например, некоторые АРВ-препараты перестают действовать, если вы принимаете зверобой, расторопша может менять их концентрацию в крови, а чеснок может блокировать действие саквинавира. Также эксперты не рекомендуют запивать АРВ-препараты грейпфрутовым соком или молоком, так как они могут снижать действие лекарств. Оптимально сделать паузу между приемом АРВ-препаратов и грейпфрутовым соком или молоком в 2 часа.

В любом случае, перед тем, как принимать любые лекарственные средства, включая безрецептурные, необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению и обязательно поговорить со своим доктором.