Дегенеративные изменения клеток плоского эпителия

МАЗОК НА ЦИТОЛОГИЮ — МЕТОД МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

Мазок на цитологию в первую очередь проводится для обнаружения атипичных клеток, что позволяет на ранних этапах диагностировать дисплазию (CIN, LSIL, HSIL) или рак шейки матки. Это недорогой и удобный метод для профилактического охвата большого количества женщин. Конечно, чувствительность однократного исследования невысокая, однако ежегодный массовый скрининг в развитых странах позволил значительно снизить смертность женщин от рака шейки матки.

В связи с тем, что атипичные клетки могут располагаться на относительно небольшом участке слизистой, очень важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из цервикального канала! Для этого созданы специальные щеточки, позволяющие получать материал из недоступных для осмотра областей.

Особое внимание придается зоне трансформации, клетки которой чаще всего подвергаются опухолевому перерождению. Именно в зоне трансформации развивается до 80-90% рака шейки матки, остальные 10-20% приходятся на цервикальный канал.

Когда сдавать мазок на цитологию? Взятие мазка на цитологию следует проводить начиная с 5-го дня менструального цикла и за 5 дней до предполагаемого начала менструаций. Нельзя проводить анализ в течение двух суток после полового сношения либо введения во влагалище свечей. Несоблюдение этих правил может привести к ошибочной трактовке результатов. Так же наличие выраженного воспалительного процесса в шейке матки и влагалище серьезно осложняют диагностику.

Следует отметить, что забор материала — это достаточно неприятная процедура. Гинеколог должен соскоблить эпителий с поверхности шейки и зайти в цервикальный канал. Чем больше попадет эпителия из различных зон — тем качественнее диагностика. Иногда после цитологии могут оставаться кровоподтеки, это считается нормальным.

Таким образом, основное значение мазка на цитологию — это определение качественных изменений клеток. Для определения инфекционного агента, вызвавшего воспаление, лучше использовать мазок на флору или бактериологический посев. Однако при цитологическом исследовании врач может отметить присутствие каких либо микроогранизмов. К нормальной микрофлоре относятся палочки (лактобациллы), единичные кокки, в небольшом количестве может быть условно-патогенная флора. Наличие специфических инфекционных агентов (трихомонады, амебы, грибы, гонококки, гарднереллы, лептотрикс, хламидии, обилие кокков) считается патологией, которую необходимо лечить.

Обработка мазков. Сроки выполнения цитологии

После забора материала, образец переносится на предметное стекло, фиксируется и окрашивается. При прямом переносе мазка со щеточки возможна частичная потеря материала и деформация клеток, что ведет к снижению чувствительности метода и большому числу ложных результатов. На смену классическому методу пришла жидкостная цитология, что значительно повысило точность и качество исследования.

Жидкостная цитология — это новая технология обработки мазков, которая заключается в помещении проб в контейнер со специальным стабилизирующим раствором. При этом в раствор попадает весь полученный эпителий, который затем центрифугируется и очищается от нежелательных примесей (слизи и др). На сегодняшний момент жидкостная цитология становится «золотым стандартом» для исследования мазков со слизистой шейки матки. Но и в этом случае чувствительность однократного исследования не превышает 60-70%. В репродуктивном возрасте часты ложноотрицательные результаты, а у женщин в менопаузе — ложноположительные. Только трехкратное цитологическое исследование позволяет приблизиться к 100%.

Существуют различные методы окраски препаратов: по Papanicolau (Пап-тест), по Романовскому, по Wright-Diemsa, по Граму. Все методы направлены на окрашивание определенных клеточных структур, что позволяет дифференцировать различные типы эпителия, отличать клетки с ороговением и опухолевой трансформацией. Тест Папаниколау широко признан и сейчас используется как основной стандартизированный метод.

Сколько времени делается тест? В зависимости от организации процесса результат можно получить в течение 2-3 дней.

Цитограмма без особенностей — что это значит?

Варианты цитологического заключения широко варьируют. Как вариант нормы, могут употребляться следующие заключения: «цитограмма без особенностей«, «цитограмма в пределах нормы«, «цитограмма без интраэпителиальных поражений«, «цитограмма соответствует возрасту — атрофический тип мазка«, «NILM — Negative for intraepithelial lesion or malignancy«, «пролиферативный тип мазка«. Все это — НОРМА!

Слизистая шейки матки в норме гладкая, блестящая, влажная. Плоский эпителий бледно-розовый, железистый эпителий — ярко красный. Клеточный состав, который можно встретить в нормальной цитологии представлен в таблице.

Экзоцервикс	Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно поверхностного, промежуточного слоев.
Эндоцервикс	Клетки железистого (цилиндрического) эпителия.
Зона трансформации	Клетки плоского эпителия, единичные клетки или мелкие скопления метаплазированного плоского эпителия, небольшие скопления железистого эпителия.

Атрофический тип мазка — что это значит?

У женщин в переменопаузе и менопаузе за счет снижения общего уровня эстрогенов замедляются многие метаболические процессы, что приводит в результате к атрофии плоского эпителия. Эти изменения можно увидеть в цитограмме. Атрофический тип мазка относится к варианту нормальной цитограммы. Часто можно встретить в заключении фразу «цитограмма соответствует возрасту» или «возрастные изменения nilm«. Все это — варианты нормы!

Нужно понимать, что у женщин в менопаузе очень часты ложноположительные результаты цитограммы — тот случай, когда цитологу сложно отличить атрофичный плоский эпителий от дисплазии. Это нужно понимать, поскольку при последующей биопсии шейки матки патологии обычно не находят. Кроме того у пожилых женщин может быть склонность к кератинизации эпителия с формированием гиперкератоза (лейкоплакии).

Экзоцервикс	Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно парабазального и базального слоев. Чаще бывают мазки атрофического типа, но могут быть и пролиферативного или смешанного типов.
Эндоцервикс	Отсутствие клеток цилиндрического (железистого) эпителия не является показателем плохого качества мазка, поскольку в этот период зона трансформации смещается глубоко в канал и для получения железистого эпителия щеточку нужно вводить на глубину более 2-2,5 см.
Зона трансформации	Клетки плоского, метаплазированного эпителия.

Слизистая шейки матки в менопаузе истончена, легко травмируется и подкравливает, что является следствием снижения эстрогенов.

Расшифровка цитограммы

Терминология

Мазок на цитологию- норма

Дискариоз и дискариоциты — аномальные клетки с гиперхромными (плотными и темными) ядрами и нерегулярным ядерным хроматином. За дискариозом последует развитие злокачественного новообразования. Используется как синоним дисплазии, но как более общий термин.

Атипия — любое отличие структуры клетки от нормы. Смысл зачастую зависит от контекста. Но чаще все же используется для описания предопухолевых и опухолевых изменений.

Воспалительная атипия — сочетание дегенеративных, реактивных, пролиферативных изменений клеток при воспалении. Эти изменения могут стать причиной ложно-положительного диагноза дисплазии или рака.

Дисплазия — процесс нарушения созревания плоского эпителия. Является истинным предопухолевым процессом. Имеет 3 степени. К первой обычно относят вирусное поражение, ко второй и третьей — поражение с опухолевым потенциалом.

Дисплазия эпителия тяжелой степени

ASCUS — атипичные клетки, которые трудно дифференцировать с реактивной атипией и собственно предопухолевым процессом. Атипия неясного значения.

Дискератоз — нарушение кератинизации отдельных клеток плоского эпителия. Является признаком ВПЧ.

Паракератоз — нарушение кератинизации эпителиального пласта. Поверхностные клетки плоского эпителия всегда имеют некоторую степень кератинизации — это защитный механизм. Паракератоз может наблюдаться в норме, при раздражении слизистой любой причины, или при ВПЧ-поражении.

Койлоцитоз (койлоцитарная атипия, койлоцит) — специфические изменения ядер, характерные для вируса папилломы человека.

Койлоциты, многоядерная клетка

Гиперкератоз (лейкоплакия) — выраженная кератинизация эпителиального пласта с появлением защитного бесструктурного слоя из кератогиалина. Это нормальный процесс для кожи, но в слизистых оболочках считается патологией. Наблюдается при ВПЧ-инфекции, а также при раздражении слизистой, особенно при опущении органов малого таза, выпадении матки.

Плоскоклеточная метаплазия — защитный механизм, физиологический процесс замещения нежного железистого эпителия более устойчивым плоским эпителием. Метаплазированный эпителий часто становится источником дисплазии и рака, так как легко поражается вирусом папилломы человека.

Железистая гиперплазия — пролиферация, активный рост железистого эпителия. Является реактивным процессом при воспалении, эрозии шейки матки. Часто встречается при использовании гормональных препаратов.

Классификация Bethesda (США) — расшифровка цитограммы

Материал полноценный	Содержит клетки плоского и цилиндрического эпителия в достаточном количестве.
Неудовлетворительный для оценки (неинформативный) материал	Скудное количество клеток или их отсутствие.
Цитограмма в пределах нормы (NILM)	Содержит клетки поверхностного и промежуточного слоев многослойного плоского эпителия, клетки метаплазированного эпителия, лейкоциты, клетки цилиндрического эпителия, клетки эпителия эндометрия.
Метаплазия (норма)	Клетки плоского метаплазированного эпителия свидетельствуют о том, что материал забран из зоны трансформации.
Цитограмма воспаления	Дегенеративные и реактивные изменения клеток, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, койлоцитоз и другие признаки вирусного поражения.
Атрофия	Клетки базального и парабазального типов -мелкие клетки с гиперхромным ядром и скудной цитоплазмой. Часто могут ошибочно трактоваться как клетки с атипией, давая ложноположительный результат цитологии.
ASCUS (atypical squmous cells of undetermined significance)	Изменения, которые трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией. При ASCUS определяются клетки, трактовка которых затруднена — клетки с дискариозом, укрупненными и гиперхромными ядрами. Рекомендуется динамическое наблюдение и дообследование, а именно повторное цитологическое исследование через 6 месяцев и ВПЧ-тестирование. В случае подтверждении ASCUS и наличии вируса папилломы человека высокого онкогенного риска — проводится кольпоскопия. Исследования показывают, что 20% женщин с ASC имеют дисплазию после более тщательного обследования.
LSIL (CIN I)	Слабовыраженное интраэпителиальное поражение, включающее папилломавирусную инфекцию. Рекомендуется наблюдение без активной терапии. У большинства женщин LSIL самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет. В эту группу объеденены все изменения с низким злокачественным потенциалом, поскольку цитолог зачастую не может отличить изменения при ВПЧ инфекции и собственно CIN 1.
HSIL (CIN I-II)	Умеренно выраженное и тяжелое интраэпителиальное поражение. Рекомендуется удаление всех пораженных тканей методом (конизация) с последующим морфологическим исследованием. В эту группу объеденены все изменения с высоким злокачественным потенциалом.
AGC (atypical glandular cells)	Атипические клетки цилиндрического эпителия. Рекомендуется выскабливание цервикального канала для гистологического исследования.
Плоскоклеточный рак	Злокачественная опухоль из плоского эпителия.
Железистый рак	Злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.
Эндометриальный рак	Злокачественная опухоль, развивающаяся из слизистой оболочки матки и прорастающая в цервикальный канал.

Классификация цитологических изменений по Папаниколау несколько проще, чем Bethesda. Однако, посыл остается тем же. Имеется раздел доброкачественных реактивных изменений, которые не угрожают здоровью, класс предопухолевой патологии и собственно рак шейки матки. Каждый класс выделен на основании прогноза, риска злокачественной трансформации и необходимого медицинского вмешательства.

Шейка матки является гормонально зависимым органом. Также она реагирует на любые изменения во влагалище, включается в воспалительные процессы. В ответ развиваются реактивные изменения плоского эпителия шейки, которые являются показанием для углубленного обследования и лечения, но в некоторых случаях требуют регулярного наблюдения.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

Кратко о состоянии и способах диагностики

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

Что такое реактивные изменения эпителия шейки матки, в гинекологии трактуется с точки зрения цитологического исследования. Под ними понимают любые отклонения в морфологической структуре клеток, нарушения расположения слоев ткани, появление нехарактерных клеточных элементов. Они возникают чаще у менструирующих женщин и в период климакса.

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

У девочек до периода полового созревания строение цервикального эпителия и состояние микрофлоры отличается от репродуктивного возраста. Это связано с естественным дефицитом эстрогенов, незрелостью гипоталамо-гипофизарной системы. Но все особенности клеточной морфологии в этом возрасте являются физиологическими.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Обнаружить реактивные процессы можно только при цитологическом исследовании мазка. В начальных стадиях субъективные ощущения или симптомы патологии отсутствуют. Основной способ диагностики – мазок по Папаниколау, или РАР-тест. Это специально разработанный способ окрашивания цитологического материала, позволяющий рассмотреть строение клеток.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Для взятия материала женщина должна подготовиться. Для получения правильного анализа нужно соблюдать следующие условия:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

• не спринцеваться за сутки до исследования;
• воздержаться от сексуальных контактов в течение 2 суток;
• не использовать вагинальные лечебные препараты;
• не проводить исследование во время менструации;
• за три часа до взятия мазка не мочиться.

При остром кольпите цитологическое исследование может дать ложный результат. Поэтому сначала проводят противовоспалительное лечение, а затем берут мазок. Если исследование провели при минимальных признаках воспаления, требуется контроль после выздоровления.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Для забора материала применяется специальная цитощетка. Материал из шейки матки берут до проведения бимануального гинекологического осмотра. Цитощетку осторожно вводят во влагалище до цервикального канала, чтобы избежать контакта с другими участками тканей. Глубина введения – до 1 см. После этого биоматериал легким движением наносят на предметное стекло. Размазывать и плотно прижимать инструмент нельзя, иначе клетки могут разрушиться.

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

После подсушивания, мазок окрашивается и исследуется под микроскопом. В заключении лаборанта указываются следующие особенности мазка:

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

• качество препарата;
• описание цитограммы – количество эпителиоцитов, их замена на другие элементы, патологические изменения;
• указываются особенности цитограммы, патологические и реактивные изменения в цитологии шейки матки, атипия эпителия или дисплазия;
• описываются подозрительные клеточные элементы, нетипичные образования.

Если обнаруживаются специфические клетки инфекционных агентов, то указывается их тип.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

Нормальное строение шейки

Ткани для мазка берут с поверхности эпителия цервикса и шеечного канала. На цитощетку попадают те клетки, которые способны слущиваться. Поэтому в мазке в норме преобладают зрелые эпителиоциты. Чем выше у них степень созревания, тем больше шансов, что в мазке будут нормальные показатели. При атрофических процессах эпителий слущивается в незрелом состоянии.

p, blockquote 13,0,1,0,0 —>

При нормальном строении цервикса и отсутствии патологии обнаруживаются следующие типы эпителиоцитов:

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

• Поверхностные

Большие по размеру клетки, имеющие многогранную форму, приближенную к овалу или кругу. Их ядерный материал заключен в форму овала, эпителий расположен разрозненно, имеет желто-розовую цитоплазму. У менее зрелых клеток расположение в мазке скученное, пластами или нагромождениями, а цитоплазма цианофильная, с синеватым оттенком.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

• Промежуточные

Крупные эпителиоциты, ядра которых содержат большое количество глыб хроматина, цитоплазма окрашивается в розоватый или голубоватый цвет, имеет выраженную складчатость. Часто промежуточные клетки подвергаются лизису лактобактериями, но они никогда не разрушают поверхностный тип эпителиоцитов.

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

• Парабазальные

Мелкие незрелые клетки, овальной или круглой формы, ядра крупные, пузырьковидные. Клетки не разрушаются при помощи бактерий, но подвержены аутолизу.

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

• Базальные

По размеру меньше парабазальных, но с крупными ядрами, характерны для периода постменопаузы или послеродового, пока не восстановился менструальный цикл.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

В мазке может появляться цилиндрический эпителий, который выстилает цервикальный канал. Они образуют небольшие группы, располагаются полосками, сотами. Иногда встречаются бокаловидные клетки, содержащие слизь и гранулы секрета.

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

В нормальном мазке могут содержаться единичные лейкоциты. Их количество может увеличиваться перед менструацией, но строение отличается от тех, которые появляются при воспалении. Для покойных лейкоцитов характерно сохраненное или пикнотическое ядро, светлая цитоплазма и отсутствие признаков фагоцитоза.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Типы и причины перестроения тканей

Реактивное изменение клеток шейки матки может вызывать действие внешних и внутренних факторов. Выделяют несколько типов реакций, которым соответствуют свои причины:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

1. Воспаление – это реактивное изменение эпителия, которое появляется при контакте с инфекционными агентами.
2. Гиперкератоз, паракератоз и дискератоз – развиваются в ответ на хроническое воспаление, травму, гормональные изменения, нарушения трофических процессов.
3. Плоскоклеточная метаплазия – защитная реакция на действие вирусов, бактерий и других патологических агентов, при развитии процесса в цервикальном канале рассматривается как предраковые патологии.
4. Железистая гиперплазия – разрастание эпителиальных тканей железистого типа на поверхности шейки, другие названия – эрозия, эктропион, псевдоэрозия, эндоцервикоз.
5. Дисплазия – патологические реактивные процессы, часто сочетаются с поражением вирусом папилломы человека.

Воспалительная реакция

Реактивные процессы при воспалении цервикса могут проходить несколько стадий:

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

• экссудативная – в мазке большое количество лейкоцитов, бесструктурное вещество, имеются признаки фагоцитоза, преобладают нейтрофилы, но при гонорее могут встречаться эозинофилы, при вирусах и хламидиях – лимфоциты, макрофаги;
• дегенеративные процессы – характерен пикноз ядер клеток, разрушение ядерной мембраны, кариолизис (дегенеративные изменения встречаются при воспалении или гормональных изменениях);
• репаративные процессы – возникают при инфекционном поражении шейки матки, репарация происходит за счет увеличения в размерах и вытягивания формы эпителия (процесс наиболее выражен при гонорее, хламидиозе, герпесе, трихомониазе).

К репарации в большей степени клонен цилиндрический эпителий, поэтому в очагах воспаления он разрастается быстрее, чем плоский. В очагах эрозии обнаруживается замещение многослойного эпителия цилиндрическим.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Если в шейке матки одновременно сочетаются репаративные и дегенеративные процессы, возникают реактивные изменения, которые называют воспалительной атипией. В плоском эпителии увеличивается размер ядер, появляются многоядерные клетки, гиперхромная окраска. Такой результат мазка может стать причиной неправильного диагноза – дисплазия или рак шейки матки. Поэтому при воспалении не рекомендовано проведение РАР-теста.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

Усиление кератинизации

При постоянном повреждении тканей цервикса, продолжительном воспалении, стимулируются пролиферативные процессы, клетки усиленно делятся. Их слой постепенно утолщается, развивается акантоз. Если усиленно регенерируют клетки парабазального слоя, поверхностный эпителий начинает ороговевать, поэтому его строение приближается к обычной коже. Этот процесс называется эпидермизация. Если наблюдается нарушение трофики, возникает паракератоз – одна из разновидностей реактивного патологического ороговения. Это состояние не имеет клинического значения, но косвенно может указывать на вирусное поражение. Иногда под слоем ороговевших клеток скрывается дисплазия или рак.

p, blockquote 26,1,0,0,0 —>

Чаще всего, при инфицировании вирусом папилломы человека наблюдается дискератоз – это состояние, при котором эпителий на поверхностном слое приобретает неправильную форму, вытягивается и увеличивается в размерах. Цитоплазма становится блестящей и гладкой.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

Реактивные процессы по типу гиперкератоза или дискератоза могут встречаться в период приближения менопаузы, но больше характерны для женщин репродуктивного возраста.

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

Проявления метаплазии

Плоскоклеточная метаплазия – это нормальные реактивные изменения на шейке матки, которые происходят при продолжительном воспалении. Иногда это физиологический процесс, который наблюдается у женщин молодого возраста, которые не рожали.

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

Изначально на шейке матки имеются очаги цилиндрического эпителия, который в норме выстилает цервикальный канал. При активном процессе восстановления на их месте разрастается многослойный плоский эпителий. Визуально это выглядит как эрозия, но в норме диагностируется у нерожавших женщин до 22 лет. При физиологической природе этот процесс считается эктропионом, который не требует лечения, если не присоединяется инфекция или другие изменения.

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

При метаплазии может наблюдаться нарушение процессов кератинизации. В эпителии накапливается кератин, который интенсивно окрашивается в мазках по Папаниколау в оранжевый цвет. Иногда в цитоплазме клеток обнаруживают непрокрашенные вакуоли. Этот процесс называют паракератозом.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

Признаки атипии являются частым явлением при метаплазии. Плоскоклеточная атипическая метаплазия характеризуется увеличением размеров ядер, неравномерным распределением хроматина. При определенных условиях атипическая метаплазия способна трансформироваться в дисплазию.

p, blockquote 32,0,0,0,0 —>

Гиперпластические процессы

Реактивные патологии на шейке матки часто протекают в форме железистой гиперплазии, на экзоцервике увеличивается очаг с цилиндрическим эпителием, который в норме расположен в цервикальном канале. Этот тип эпителиоцитов разрастается из просвета шеечного канала или формируется из полипотентных клеток, расположенных в базальном слое. Такие структуры полипотентны и могут дать начало любому типу эпителиоцитов.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

По разным причинам может возникнуть нарушение дифференцировки эпителия, что приводит к формированию атипии. Основное требование к диагностике – вовремя увидеть признаки нарушения морфологического строения клеток, которое может привести к дисплазии и раку.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

Но признаки гиперплазии могут обнаруживаться и при нормально заживающих эрозиях, эндоцервикозах. Поэтому чтобы исключить опасную трансформацию, необходимо регулярное наблюдение и повторные анализы не позднее, чем через 6 месяцев.

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

Проявления и типы дисплазии

При диспластичекой реакции шейки матки в мазке появляются атипически измененные клетки. Морфологические нарушения могут быть выражены разной степенью, эпителий утрачивает способность к дифференцировке в определенный тип. Чаще всего признаки дисплазии появляются как реактивные изменения в определенных участках эпителия:

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

• на поверхности шейки, обращенной во влагалище в многослойном плоском эпителии;
• в участках, где имеется плоскоклеточная метаплазия;
• в зоне трансформации эпителия;
• внутри шеечного канала.

Диспластические процессы начинаются на месте стыка двух типов эпителиальной ткани, а позже распространяются в цервикальный канал или на экзоцервикс.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

Выделяют несколько степеней выраженности реактивных процессов по типу дисплазии:

p, blockquote 39,0,0,1,0 —>

• Слабо выраженная (1 степень)

В клетках базального слоя наблюдается патология ядра, изменения могут происходить в толще эпителия, но незначительно. Полярность клеток и слои расположения не изменяются. При диагностике в основном учитывают строение ядра. Для него характерно непропорциональное увеличение размера, изменение формы, неровность контуров. Хроматин в большом количестве, но распределен неравномерно. Много эпителиоцитов с увеличенным количеством ядер, с аномальным числом и расположением ядрышек. Связи между клетками не нарушены, они хорошо дифференцированы. Поэтому основные реактивные изменения заметны в зрелых эпителиоцитах.

p, blockquote 40,0,0,0,0 —>

• Умеренная дисплазия (2 степень)

Колеблется размер зрелых клеток, они могут соответствовать парабазальному или промежуточному слою, имеющих овальную или круглую форму. В сторону ядра смещается ядерно-цитоплазматическое соотношение. Изменяется структура ядра, но это более заметно в мелких клетках. Количество атипичных эпителиоцитов значительно больше, чем при умеренной дисплазии.

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

• Выраженная дисплазия (3 степень)

Выраженные нарушения строения ядра, но его размеры могут быть меньше, чем при 1-2 степени. Ядрышек нет, а клеточная мембрана выглядит волнистой и складчатой. Иногда она разрушается, поэтому границы клеток выглядят размытыми. При тяжелый диспластических реактивных изменениях нарушается слоистость расположения, клетки образуют пласты, скопления, нагромождаются друг на друга.

p, blockquote 42,0,0,0,0 —>

Опасны реактивные изменения по типу дисплазии шейки матки при менопаузе. Из-за дефицита эстрогенов в норме должны происходить атрофические изменения. Дисплазия или гиперплазия говорят в пользу вероятного онкологического заболевания. Иногда наблюдается несколько очагов, имеющих различную степень выраженности патологии.

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

На фоне инфекционных процессов цервикса также может проявляться дисплазия. Но диагностика состояния затруднена из-за реактивного воспаления. Такое сочетание чаще всего наблюдается при хроническом хламидиозе.

p, blockquote 44,0,0,0,0 —>

Направления лечения, и в каких случаях оно необходимо

При реактивном изменении эпителия шейки матки лечение направлено не на их устранение, а на причину, которая вызвала патологические перестройки. Используют местную и системную терапию. Выбор препарата зависит от типа инфекционного агента.

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

При хронических воспалительных процессах основная причина реактивного состояния – микробные ассоциации, в которых преобладает условно-патогенная микрофлора. Поэтому используются комплексные препараты, включающие антибиотики, антимикотики и другие активные вещества. Назначают Полижинакс, в его состав входят:

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

• неомицин;
• полимиксин В;
• нистатин.

Благодаря вспомогательным компонентам тефозу 63 и диметикону, Полижинакс создает пленку на поверхности слизистой оболочки, которая помогает равномерно распределить лечебные компоненты.

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

Аналогами препарата по спектру активности являются Тержинан, Аминтакс. Препараты этой группы можно применять при реактивных изменениях шейки матки даже во время менструального кровотечения.

p, blockquote 48,0,0,0,0 —>

При подтвержденной специфической инфекции требуется системное применение антибиотиков. Препарат подбирают в зависимости от типа возбудителя:

p, blockquote 49,0,0,0,0 —>

• при хламидиозе – Джозамицин, Азитромицин, Пиромицин, Эритромицин;
• при гонорее – цефалоспорины, пенициллины;
• при трихомониазе – Метронидазол;
• при герпесе – Ацикловир.

При реактивных изменениях эпителия шейки матки по типу диспластических процессов, при эрозии цервикса лечение проводится деструктивными методами. Используются следующие типы воздействия:

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

1. Криолечение – прижигание шейки матки жидки азотом. Измененные клетки разрушаются, восстанавливается нормальный процесс репарации, риск рубцевания незначительный, можно использовать у нерожавших женщин.
2. Электрокоагуляция – используется при реактивных изменениях шейки матки, но значительно реже остальных методов, т. к. часто приводит к рубцовым разрастаниям.
3. Химическое прижигание – на шейку матки воздействуют раствором Солковагин, который представляет собой смесь ферментов и кислот. Это щадящий метод лечения.
4. Радиоволновое лечение – используется при эрозиях, легкой степени дисплазии. Метод безопасный, позволяет удалить патологический очаг и не травмировать соседние здоровые ткани.
5. Лазерная коагуляция – применяется направленный пучок лазерного излучения, которое не травмирует здоровый эпителий, подходит для женщин любого возраста.

При выраженной дисплазии 2-3 степени проводится хирургическое удаление участка шейки матки в форме конуса – конизация. Это помогает предотвратить дальнейшую трансформацию эпителия и перерождение в рак. Иногда при РАР-тесте на поверхности шейки матки обнаруживается дисплазия 1 степени, но очаг распространяется в цервикальный канал. В нем патологические реактивные изменения достигают 2-3 степени или диагностируется рак. Поэтому при среднетяжелой и тяжелой дисплазии проведение конизации патогенетически обосновано и предотвращает рецидивы болезни.

p, blockquote 51,0,0,0,0 —> p, blockquote 52,0,0,0,1 —>

Реактивные изменения клеток шейки матки чаще всего являются следствием воздействия инфекционных факторов. Процесс можно предотвратить, если проводить профилактику заражения половыми инфекциями, своевременно лечить кольпит. Основное средство защиты – барьерная контрацепция. Презервативы помогают уберечься от вирусов, бактерий и простейших надежнее, чем остальные методы. При правильном подходе можно снизить риск диспластических и возрастных изменений в шейке, если использовать методы заместительной гормональной терапии и готовиться к наступлению климакса.

Современные гинекологические исследования доказали, что реактивные изменения шейки матки появляются, как правило, у девушек 20-30 лет (средний период репродуктивной активности).

Симптомы патологических изменений практически не проявляются, выявить отклонения от нормы можно только после гинекологического осмотра. Различные цитологические исследования микрофлоры влагалища обязательно должны проводиться женщинами в репродуктивном возрасте не реже раза в год.

Эпителий матки. Какие характеристики являются нормой?

Матка состоит из трех слоев: покровного, мышечного и внутреннего слизистого (эндометрий).

Покров матки образован несколькими эпителиями. Несколько слоев плоского эпителия выстилают влагалище изнутри (плоская шейка матки). Этот многослойный плоский эпителий (МПЭ) иногда называют сквамозным, он накладывается пластами. Цервикальный канал матки выстелен одним слоем клеток цилиндрической формы. Среди цилиндрических клеток наблюдается особый железистый эпителий, выделяющий слизь.

Между двумя типами эпителия проходит зона трансформации: здесь МПЭ переходит в железистый.

Поверхность шейки матки в норме гладкая и розовая, так как она выстлана равномерным слоем эпителия, это базальный эпителий. В результате гинекологического исследования на поверхности не должно быть дефектов слизистой и патологических образований. Индикатор пробы Шиллера должен быть равномерно окрашенным в коричневый.

Цитологический анализ слизистой на исследуемом фрагменте должен выявить единичное количество лейкоцитов, а также плоские эпителиальные клетки. В зависимости от менструального цикла количество белых кровяных клеток может меняться.

В норме для лейкоцитов характерна чистая цитоплазма и целые ядра. Признаки фагоцитоза не наблюдаются. В мазке с влагалища могут встретиться слизь и отдельные клетки с измененной цитоплазмой.

Что такое реактивные изменения?

Различные инфекции попадают в женский организм посредством незащищенного полового акта. Различные грибки, бактерии и вирусы становятся причиной вагинитов и реактивных изменений эпителиального покрытия матки. Большая часть инфекционных поражений приходятся на бактериозы.

Изменения, вызванные недостатком питательных веществ в тканях матки, называются дистрофическими. Такие проблемы возникают из-за хрупкости сосудов. Обычно они появляются при эрозии. Сначала возникает дистрофия, а затем десквамация (образование язв). В некоторых случаях верхний эпителий матки отслаивается.

Воспаление на оболочках влагалища может перейти и на слизистую, причем в некоторых случаях инфекцию могут переносить даже бактерии, естественно присутствующие в микрофлоре. Распространение инфекции и появление воспалительного процесса говорят о понижении иммунитета организма.

Пролиферация (гиперкератоз) – термин, означающий активное деление клеток. При реактивных изменениях он обычно затрагивает цилиндрический эпителий матки. Появление опухолей влечет за собой процесс пролиферации – клетки безостановочно делятся, формируя гиперплазию (новообразование). Бесконтрольные гиперпластические процессы могут быть опасными для жизни.

Диффузные изменения

Диффузные изменения не являются болезнью, это диагностический признак. Они затрагивают мышечный слой миометрия. Обычно их выявляют при ультразвуковом исследовании.

В норме мышечный слой однородный, на нем не должны присутствовать опухоли. При диффузных изменениях мышечный слой неоднородный, покровные ткани равномерно распределяются по миометрию. Такое отклонение называется аденомиозом и просматривается при помощи ультразвука.

Вовремя выявленные патологические отклонения помогают вовремя приступить к лечению. На последнем этапе терапии микрофлоры влагалища нормализуют при помощи препаратов-пребиотиков.

Виды патологических изменений

В зависимости от результатов цитологического анализа из влагалища разновидности реактивных изменений делятся на несколько видов.

При экссудативных изменениях лейкоциты-нейтрофилы разрушаются, на слизистой мембране матки возникает острое воспаление. В мазке присутствуют фрагменты разрушенных клеток, ядра лейкоцитов. Оставшиеся целые клетки пребывают в стадии фагоцитоза.

Для репаративных изменений характерны регенерация и эпителизация дефектов поверхностных слоев матки. В мазке присутствуют относительно крупные клетки, анализ-гистология показывает разрастание тканей и репарацию поврежденных участков. Ядра лейкоцитов также становятся крупнее, однако их контур четкий, хроматин не нагромождается. У хроматина структура нежно-зернистая.

Дегенеративные изменения – изменения, при которых ядра клеток сморщиваются. Структура ядра нарушается и происходит дегенерация: оболочка и хроматин изменяют свою форму. Такие изменения характерны для хронического воспалительного процесса.

Атипия клеток эпителия при воспалительных процессах приводит к появлению всех трех типов реактивных изменений. В препарате можно обнаружить клетки с двумя и более ядрами, сами ядра сильно увеличены.

Цитологические показатели напоминают онкологическое состояние или дисплазию. В отличие от образований онкологической природы, при воспалительной атипии хроматин распределен равномерно.

О каких патологиях говорят реактивные изменения?

Случайные травмы эпителиальной поверхности, которые возникли в результате хирургического вмешательства, неправильно проведенного спринцевания или полового акта, могут привести к возникновению эрозии. Целостность и структура эпителиального покрытия нарушаются. Инфекционный процесс в острой фазе относится к основным причинам появления эрозии. Иногда в результате патологического процесса происходит гниение плоского эпителия матки.

Эрозия – это временный процесс. Как правило, спустя 2-3 недели поврежденный участок восстанавливается, покрывается выстилающим эпителием и затягивается. Эрозия относится к вторичным изменениям шейки матки, то есть, которые связаны с изменением формы шейки матки, а также смещением слизистой оболочки. Структура тканей не меняется.

В научной литературе псевдоэрозию обозначают как эктопию шейки матки. Такая разновидность реактивных изменений эпителиальной ткани не требует никакого лечебного вмешательства. Псевдоэрозия возникает во время эмбриогенеза в период образования половой системы у плода. Визуальный осмотр позволяет выявить участки с покраснениями, которые выделятся на фоне розовой и гладкой поверхности матки. Вокруг зева матки образуется скопление цилиндрических клеток.

Ложную эрозию можно выявить при помощи кольпоскопии. Участок с покраснением не окрашивается йодным раствором. Если эктопия возникла в результате родов, то врач может назначить процедуру прижигания.

Лейкоплакия – состояние, при котором на шейке матки появляется белое пятно, то есть, возникает плоский ацетобелый эпителий (АБЭ). Для лейкоплакии характерно утолщение эпителия матки. Белый эпителий возникает из-за ороговения клеток, зрелый метапластический эпителий затвердевает в форме кератоза. Такой процесс не является нормой. Подобное реактивное изменение эпителиальной ткани считается предраковым состоянием. Его необходимо диагностировать и вылечить вовремя, чтобы избежать развития рака.

Эритроплакия – патология, во время которого на поверхности шейки матки образуются участки темно-красного или бордового цвета без определенной формы. На пораженных участках эпителиальные ткани начинают истончаться. Пораженная зона меняет свой оттенок в зависимости от степени атрофических изменений.

Причина реактивного изменения – нарушение микрофлоры половых путей. Чтобы исследовать воспалительный процесс детально, назначается анализ гормонального фона, т.к. проблемы в эндокринной системе могут привести к развитию истончения.

Цервикальная дисплазия – патологический процесс, при котором атипичные образования возникают на месте соединения однослойной и многослойной эпителиальной ткани. Другое название дисплазии – неоплазия эпителия шейки матки. Главная причина данного реактивного изменения – вирус герпеса и вирус папилломы человека. Диспластические процессы проходят в три этапа (обозначаются CIN1, CIN2, CIN3), осложнения последнего очень опасны.

Полип цервикального канала возникает в результате аборта и неправильно проведенных гинекологических манипуляций. Повреждения, полученные после полового акта, приводят к выпячиванию тканей матки в цервикальный канал, формируется полип. Персистирующие воспаления половых путей – одна из главных причин появления полипов. Обычно патология удаляется посредством хирургического вмешательства.

Поражения, вызванные ВПЧ

ВПЧ – один из самых опасных вирусов для репродуктивного здоровья, некоторые его разновидности являются онкогенными. Бородавка по внешнему виду напоминают сосочек. Обычно распространение очаговое.

Плоская папиллома шейки матки – это небольшая по размерам единичная или множественная опухоль. Она образована двумя типами тканей – соединительной и эпителиальной. Вирус провоцирует разрастание клеток после инфицирования. Особенность папилломы матки – ее плоскость, при другой локализации папилломы могут выглядеть иначе.

Кондилома шейки матки – одно из самых опасных поражений женской половой системы. Оно вызывается вирусом папилломы человека. Самое серьезное осложнение кондилом – бесплодие, образование кист на яичниках. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) нуждается в своевременной диагностике и лечении. Главный признак данного заболевания – аномальное разрастание многослойной эпителиальной ткани по типу акантоза. Акантоз – такое патологическое состояние, при котором покровные клетки огрубевают, бывает двух типов – злокачественного и доброкачественного.

Причины реактивных изменений

Причины появления подобных патологий заключаются в попадании в организм различных болезнетворных микроорганизмов, передающихся при незащищенном половом контакте. Иногда причиной изменений становятся представители естественной влагалищной микрофлоры, чье размножение становится чрезмерным при падении иммунитета. Возникает эндоцервицит.

1. Наличие в организме папилломавируса;
2. Вирус герпеса;
3. Ослабление защитных сил организма;
4. Раннее начало половой жизни, преждевременные роды;
5. Нарушение работы эндокринной системы;
6. Венерические заболевания (хламидиоз, трихомониаз, сифилис и др.);
7. Травмы полости матки при неправильных гинекологических манипуляциях;
8. Инфекционные процессы;
9. Частая смена половых партнеров;
10. Длительное применение гормональных контрацептивов.

Эксперименты подтвердили, что оральные контрацептивы на протеиновой основе не оказывают патологического влияния на ткани матки.

Признаки

Выявить реактивные изменения помогут некоторые симптомы. Во-первых, на слизистой оболочке появляются покраснения, доставляющие дискомфорт.

Во-вторых, цитологический анализ поможет выявить отклонения от нормы в составе мазка – количество лейкоцитов обычно повышено, а эпителиальный клетки могут иметь структурные изменения.

Женщина может отметить у себя появление неприятного запаха выделений, увеличения их объема. О патологическом состоянии свидетельствуют кровянистые выделения, не связанные с менструацией.

Диагностика

На любые изменения менструального цикла следует обращать внимание. Если выделений становится больше, а их структура меняется, то следует обратиться в больницу за помощью. Дефект на шейке матки можно обнаружить при полноценном осмотре в кабинете гинеколога. Подобное исследование должно проводиться два раза в год вне зависимости от состояния женщины. Осмотр очень важен, так как он позволяет выявить развитие патологий на ранних стадиях. Проба Шиллера и соскоб на онкоцитологию помогают поставить окончательный диагноз.

Кольпоскопия – исследование, при котором на поверхность шейки матки наносят особые красящие вещества. Это трехпроцентный раствор уксусной кислоты и йод. Вещества позволяют выявить поврежденные зоны. При обнаружении ненормальной реакции назначает биопсия. Йоднегативный эпителий матки – пораженный участок, на который йод не воздействовал должным образом. При кольпоскопическом исследовании в норме ткань равномерно окрашивается, а при патологии выявляются светлые участки. Расшифровка анализа обычно готова через несколько дней.

Выявление атипичных клеток и раковых образований осуществляется с применением онкоцитологического соскоба. Такой анализ позволяет оценить характер воспаления, его природу.

Проанализировать новообразование можно посредством биопсии. Из пораженного участка забирается материал для анализа. Ткань берется при помощи специальной электрической петли.

Если изменения в эпителиальной ткани были вызваны инфекциями высокоонкогенного типа, то врачи назначают анализы на ВПЧ. Подобное исследование распознает ДНК вируса.

Лечение

Прежде чем приступить к каким-либо лечебным мероприятиям, для начала необходимо ознакомиться с клинической картиной заболевания. В зависимости от факторов будут назначаться различные методы лечения:

• Происхождение воспаления;
• Вид патологического состояния;
• Планирование беременности;
• Возраст женщины.

Санация – комплекс мероприятий по очищению поврежденного органа и очищения от нежизнеспособных тканей. Первым этапе в лечении выступает именно санация половых путей. Если у больной есть дисплазия шейки матки, то необходимо оперативное вмешательство.

Самые популярные методы лечения реактивных изменений

В зависимости от типа патологических изменений, врачи могут применять различные терапевтические методики:

• Диатермокогуляция. Суть этого метода заключается в воздействии электрического тока на эпителиальные ткани матки. Поврежденные зоны обжигаются и разрушаются, затем формируется рубец и ткань заживает.
• Криодеструкция. Процесс лечения осуществляется при помощи воздействия потока жидкого азота.
• Лечение радиоволнами. Ударная волна разрушает поврежденные ткани, после применения данного метода рубцевые ткани не появляются.
• Химическая коагуляция. Поверхность шейки матки обрабатывается специальными химическими препаратами, чтобы поврежденный участок заживал быстрее.

Прежде чем приступить к определенному методу лечения, врач должен ознакомиться с результатами анализов и учесть все индивидуальные особенности пациента.

Профилактические меры

Чтобы избежать появления различных реактивных изменений в эпителии шейки матки, необходимо придерживаться нескольких правил. К выбору половых партнеров стоит относиться очень внимательно, сам половой акт должен быть защищенным. Инфекции, передающиеся половым путем, очень часто приводят к реактивным изменениям. Вирус папилломы человека наиболее опасен для тканей матки и влагалища. При беременности следует избегать воздействия негативных факторов, особенно во время третьего триместра. При появлении инфекций важно следить за состоянием своего иммунитета.

Особое внимание следует уделить оральным контрацептивам. Принимать их можно только с разрешения врача, потребуется ежемесячное посещение гинеколога.

Как только у девушки начинается половая жизнь, ей следует проходить обязательные гинекологические осмотры 1-2 раза в год, а также сдавать анализы на онкологическую цитологию. Как только будут выявлены патологические изменения на ранних стадиях, необходимо следовать всем рекомендациям врача и не заниматься самолечением.

Заключение

Реактивные изменения эпителия матки очень опасны для здоровья женщины, поэтому их необходимо лечить еще на ранних этапах. Чтобы выявить отклонения вовремя, стоит регулярно посещать кабинет гинеколога и сдавать все необходимые анализы. После курса лечения важно пройти обследование повторно, чтобы убедиться, что все в норме.

«>