Иммуноглобулин что это такое википедия

Содержание

Состав

Иммуноглобулин человеческий нормальный имеет в составе действующее вещество — иммуноглобулиновую фракцию. Она изначально выделяется из плазмы человека, после чего ее очищают и концентрируют. В составе препарата нет антител к вирусам иммунодефицита человека и гепатита С, в его составе нет антибиотиков. Концентрация белка равна 4,5% — 5,5%. Отмечается низкая антикомплементарная активность лекарства.

Форма выпуска

Препараты иммуноглобулина выпускаются в двух формах. Это раствор для проведения внутримышечных инъекций и сухой порошок для проведения инфузий (Иммуноглобулин в/в). Раствор – это прозрачная или немного опалесцирующая жидкость без цвета.

Фармакологическое действие

Это лекарство оказывает иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие. В его составе содержится много опсонизирующих и нейтрализующих антител. Их наличие обеспечивает эффективное противостояние бактериям, вирусам и ряду других возбудителей.

Под воздействием этого средства восполняется количество недостающих IgG антител. Как следствие, снижается риск развития инфекции у людей, у которых диагностирован первичный и вторичный иммунодефицит. Иммуноглобулин восполняет и замещает природные антитела в сыворотке крови человека.

Чтобы понять суть воздействия на организм этого препарата, следует уяснить, как действует в организме человека иммуноглобулин, что это такое. Википедия свидетельствует, что иммуноглобулины — это уникальные иммунные молекулы, которые способны нейтрализовать ряд токсинов и много возбудителей в организме человека.

Чтобы нейтрализовать определенный вид вирусов или бактерий, организм продуцирует неповторимые виды иммуноглобулинов. Существует классификация, согласно с которой определяются классы иммуноглобулинов в зависимости от антигенных особенностей, свойств, структуры.

При необходимости проводится анализ крови на иммуноглобулин, общий и специфический. Такое обследование позволяет определить наличие аллергических заболеваний и назначить правильное лечение. Подробно расшифровать результаты анализа может специалист, определяя, повышенный ли иммуноглобулин (норма его содержания зависит от возраста человека). Если определенный его класс повышен, что это значит, подробно объяснит специалист.

Фармакокинетика и фармакодинамика

При проведении инфузии внутривенно уровень биодоступности равняется 100 %. Наибольшая концентрация антител в крови человека наблюдается на протяжении 14 суток. Время полувыведения антител равняется 4-5 недель. Средство проникает сквозь плаценту, попадает в грудное молоко.

Показания к применению

Иммуноглобулин человека нормальный показан в качестве заместительного лечения, если пациенту необходимо провести заместительное лечение с целью замещения и восполнения природных антител.

С целью профилактики инфекций назначается в следующих случаях:

  • при проведении пересадки костного мозга;
  • при агаммаглобулинемии;
  • в случае первичного и вторичного иммунодефицита, при вариабельном иммунодефиците;
  • при лимфолейкозе, имеющем хронический характер;
  • при СПИДе у детей;
  • при тромбоцитопенической пурпуре, которая имеет иммунное происхождение;
  • при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях;
  • при Синдроме Кавасаки;
  • при Синдроме Гийена-Барре;
  • при эритроцитарной аплазии;
  • при нейтропении, имеющей аутоиммунное происхождение;
  • при демиелинизирующей полинейропатии хронического типа;
  • при гемолитической анемии и тромбоцитопении, имеющих аутоиммунное происхождение;
  • при гемофилии, спровоцированной и вызванной синтезом антител к фактору Р;
  • в процессе лечения myastenia gravis;
  • с целью профилактике привычного выкидыша;
  • для профилактики инфекционных болезней у недоношенных новорожденных.

Противопоказания

Определяются следующие противопоказания для применения этого препарата:

При назначении средства следует учитывать не только противопоказания, но и те состояния и болезни, при которых лечение должно проводиться с осторожностью.

Очень осторожно назначается средство людям, страдающим мигренью, декомпенсированной сердечной недостаточностью хронического характера, а также беременным женщинам, матерям в период естественного кормления. С осторожностью и только после назначения врача проводится терапия людям, страдающим болезнями, происхождение которых связано с иммунопатологическими механизмами (коллагеноз, нефрит, иммунные болезни крови).

Побочные действия

Если пациенту назначается Иммуноглобулин человека нормальный, и при этом соблюдается правильная схема лечения, дозировка и особенности введения, то выраженные побочные эффекты проявляются редко. Тем не менее, следует учесть, что побочные эффекты могут проявиться через несколько часов или даже дней после того, как препарат был введен. В большинстве случаев негативные проявления полностью исчезают после того, как прием препарата был прекращен.

В основном побочные явления наблюдаются в связи со слишком высокой скоростью вливания лекарства. Если на время приостановить введение или снизить его скорость, то большинство негативных эффектов исчезнут. Если негативные симптомы не прекращаются, необходимо практиковать симптоматическое лечение.

Чаще всего побочные проявления наблюдаются, когда Иммуноглобулин вводится человеку первый раз, причем, он развиваются в течение первого часа. Это могут быть следующие симптомы:

  • гриппоподобный синдром (повышение температуры тела, озноб, головные боли, слабость);
  • сухой кашель, одышка;
  • рвота, диарея, сильное слюноотделение, боли в желудке;
  • тахикардия, цианоз, приливы крови к лицу, болезненные ощущения в грудной клетке;
  • слабость, сонливость, чувствительность к свету, нарушения сознания, в редких случаях – признаки асептического менингита;
  • в редких случаях проявляется острый некроз канальцев, может ухудшиться состояние у людей с почечной недостаточностью;
  • аллергические проявления;
  • местные реакции.

Кроме указанных выше симптомов возможно ощущение ломоты в суставах, миалгия, потливость, икота, боль в спине. Очень редко отмечается потеря сознания, коллапс, гипертония в тяжелой форме. Если реакция на терапию очень серьезная, необходимо отменить лечение. При необходимости можно вводить адреналин, антигистаминные средства, растворы, которые заменяют плазму.

Инструкция по применению Иммуноглобулина (Способ и дозировка)

Инструкция на Иммуноглобулин предусматривает возможность капельного внутривенного и внутримышечного введения лекарства. Как правило, дозу препарата назначают в индивидуальном порядке, с учетом тяжести болезни, состояния иммунитета и др.

Инструкция по применению лекарства детям предусматривает введение 3-4 мл средства на 1 кг веса ребенка, при этом доза не должна превышать 25 мл. Перед введением Иммуноглобулин нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида (стерильным) или 5% раствором глюкозы, соответственно 1 часть лекарства и 4 части растворителя. Вводится капельно внутривенно, при этом скорость должна составлять 8–10 капель в минуту. Инфузии проводятся в течение 3–5 дней.

Взрослые пациенты получают разовую дозу 25–50 мл. Разводить дополнительно препарат не требуется, вводится капельно внутривенно, при этом скорость введения составляет 30–40 капель в минуту. На курс лечения назначается 3–10 трансфузий, которые проводятся через 24-72 часов.

Если возникает вопрос, где поставить капельницу, следует учесть, что препарат внутривенно может вводиться только в стационаре, при этом важно строго соблюдать требования асептики. Где можно сделать укол Иммуноглобулина, можно узнать в ближайшем медицинском учреждении. Также можно получить информацию, при каких условиях Иммуноглобулин вводится детям бесплатно.

Перед тем, как вводить средство, флакон не меньше 2 часов нужно выдержать при температуре от 18 до 22 °C. Если раствор мутный или в нем есть осадок, вводить его нельзя.

Передозировка

Возможно проявление признаков передозировки средства при введении внутривенно. Такими симптомами является гиперволемия и высокая вязкость крови. Более вероятно проявление симптомов передозировки у пожилых людей и у пациентов с заболеваниями почек.

Взаимодействие

Отмечается фармацевтическая несовместимость средства с другими медикаментами. Его нельзя смешивать с другими препаратами, следует всегда использовать для Иммуноглобулина отдельную капельницу.

Эффективность воздействия лекарства может уменьшаться, если оно вводится в одно время с препаратами иммунизации при краснухе, при ветрянке, при кори.

Если существует необходимость применить парентерально живые вирусные вакцины при ветрянке и др., их допустимо использовать спустя 1 месяц после лечения Иммуноглобулином, но желательно выдержать перерыв 3 месяца.

Читайте также:  Болит поясница и яичники

Не следует применять средство одновременно с кальция глюконатом при лечении детей грудного возраста.

Условия продажи

В аптечных сетях продается по рецепту.

Условия хранения

Необходимо транспортировать и хранить препарат соответственно с СП 3.3.2.038–95, температурный режим — 2-8 °C. Нельзя замораживать.

Срок годности

Срок годности 1 год. Нельзя применять после истечения этого периода.

Особые указания

Пациентам, у которых диагностированы болезни, происхождение которых связано с иммунологическими механизмами, можно применять Иммуноглобулин только после консультации с врачом, занимающимся лечением таких заболеваний.

Введение лекарства необходимо регистрировать в соответствующей учетной форме, в которой нужно указать серию, номер, дату изготовления, срок годности, дату введения, дозировку и реакцию на получение средства.

Не допускается применение препарата, если емкость с ним была повреждена. После вскрытия емкости лекарство используется срезу же, хранить его открытым нельзя.

Защитное влияние препарата отмечается через 24 часа и продолжается на протяжении 30 дней.

После применения Иммуноглобулина отмечается пассивный рост количества антител в крови. Поэтому когда сдается кровь на анализ, впоследствии расшифровка анализа крови на иммуноглобулин может быть неправильной.

Пациенты, у которых диагностированы аллергические болезни или отмечается склонность к аллергическим проявлениям, должны получать антигистаминные средства в день введения раствора и на протяжении восьми дней после его получения.

После того, как препарат был введен пациенту, необходимо наблюдать за ним еще на протяжении получаса. У специалиста должен быть доступ к средствам для противошоковой терапии.

Аналоги

В медицине используется ряд аналогов этого средства. Это препараты Гамунекс, Иммуновенин, Интраглобин, Пентаглобин, Интратект, Габриглобин, Эндобулин и др.

Чтобы подобрать адекватный аналог следует понимать, что такое Иммуноглобулин и обязательно проконсультироваться с врачом. Чтобы определиться, какой именно препарат будет наиболее оптимальным для лечения или профилактики заболеваний, например, Иммуноглобулин или Йодантипирин для профилактики клещевого энцефалита, следует обязательно проконсультироваться со специалистом.

Детям

Можно назначать препарат детям при наличии показаний, при этом важно четко придерживаться описанной в инструкции дозировки.

С алкоголем

Иммуноглобулин и алкоголь несовместимы, так как алкоголь – это иммуносупрессор, он ухудшает функционирование иммунной системы человека. При употреблении спиртного на фоне лечения этим препаратом резко возрастает вероятность развития побочных действий. К тому же болезни и состояния, требующие назначения Иммуноглобулина, предполагают категорический запрет на употребление алкоголя.

Иммуноглобулин при беременности и лактации

Информация о нанесении вреда при назначении средства для беременных отсутствует. Однако внутривенное введение или укол Иммуноглобулина при беременности производятся только при наличии четких показаний.

Обсуждая эффективность Иммуноглобулина, женщины оставляют отзывы при беременности разные, отмечая, что препарат позволяет облегчить состояние при многих заболеваниях, в частности при цитомегаловирусе, герпесе и др. При лактации использование лекарства практикуется осторожно, так как он попадает в грудное молоко и обеспечивает передачу антител младенцу. Женщинам после родов препарат вводится при наличии показаний.

Отзывы об Иммуноглобулине

Отзывы на Иммуноглобулин человеческий нормальный внутримышечный и внутривенный свидетельствуют как об эффективности лекарства при многих болезнях, так и о проявлении негативных эффектов при его использовании. Отмечается, что после введения средства часто чувствуется слабость, недомогание, озноб.

Отзывы при беременности также иногда противоречивы: некоторые женщины уверены, что рисковать даже при наличии показаний не следует. Тем не менее, специалисты уверяют, что под контролем врача такое лечение приносит пользу.

Цена Иммуноглобулина, где купить

Цена Иммуноглобулина человеческого нормального для внутримышечного введения составляет 850-900 руб. за 10 ампул. Где купить Иммуноглобулин человеческий в Москве, в Екатеринбурге и в других городах, где сделать укол, и сколько стоит Иммуноглобулин человека, можно узнать в ближайшем медицинском учреждении. Цена Иммуноглобулина в/в составляет в среднем 2600 рублей за бутыль 25 мл. Стоимость укола (ампула) в России (Москва, Челябинск и др.) составляет около 100 руб.

Самое первое антитело было обнаружено Берингом и Китазато в 1890 году, однако в это время о природе обнаруженного столбнячного антитоксина, кроме его специфичности и его присутствия в сыворотке иммунного животного, ничего определенного сказать было нельзя. Только с 1937 года — исследований Тизелиуса и Кабата, начинается изучение молекулярной природы антител. Авторы использовали метод электрофореза и продемонстрировали увеличение гамма-глобулиновой фракции сыворотки крови иммунизированных животных. Адсорбция сыворотки антигеном, который был взят для иммунизации, снижала количество белка в данной фракции до уровня интактных животных .

Строение антител

Антитела являются относительно крупными (

150 кДа — IgG) гликопротеидами, имеющими сложное строение. Состоят из двух тяжелых цепей (H-цепи, в свою очередь состоящие из VH, CH1, шарнира, CH2 and CH3 доменов) и из двух лёгких цепей (L-цепей, состоящих из VL и CL доменов). К тяжелым цепям ковалентно присоединены олигосахариды. При помощи протеазы папаина антитела можно расщепить на два Fc (от fragment crystallizable — фрагмент, способный к кристаллизации). В зависимости от класса и исполняемых функций антитела могут существовать как в мономерной форме (IgG, IgD, IgE, сывороточный IgA) так и в олигомерной форме (димер-секреторный IgA, пентамер — IgM). Всего различают пять типов тяжелых цепей (α-, γ-, δ-, ε-и μ- цепи) и два типа легких цепей (κ-цепь и λ-цепь).

Классификация по тяжелым цепям

Различают пять классов (ещё называемых изотипами) антител, различающихся по строению и функции. Основная структурная единица всех антител состоит из двух одинаковых тяжелых цепей и двух легких цепей, соединенными дисульфидными мостиками. Изотипы антител отличаются по строению тяжелой цепи (IgG содержат две γ-цепи, IgA- две α-цепи, IgM- две μ- цепи, IgD- две δ-цепи, IgE- две ε-цепи), олигомерному строению, местом синтеза.

  • IgG является основным иммуноглобулином сыворотки здорового человека (составляет 70-75 % всей фракции иммуноглобулинов), наиболее активен во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Благодаря малым размерам (коэффициент седиментации 7S, молекулярная масса 146 кДа) является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивая иммунитет плода и новорожденного.
  • IgM представляют собой пентамер основной четырехцепочечной единицы, содержащей две μ- цепи. Появляются при первичном иммунном ответе на неизвестный антиген, составляют до 10 % фракции иммуноглобулинов. Являются наиболее крупными иммуноглобулинами (970 кДа).
  • IgA сывороточный IgA составляет 15-20 % всей фракции иммуноглобулинов, при этом 80 % молекул IgA представлено в мономерной форме у человека. Секреторный IgA представлен в димерной форме в комплексе секреторным компонентом, содержится в серозно-слизистых секретах (например в слюне, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой и респираторной системы).
  • IgD составляет менее одного процента фракции иммуноглобулинов плазмы, содержится в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов. Функции до конца не выяснены, предположительно является антигенным рецептором для В-лимфоцитов, еще не представлявшихся антигену.
  • IgE- связан с мембранами базофиллов и тучных клеток, в свободном виде в плазме почти отсутствует. Связан с аллергическими реакциями.

Классификация по антигенам

  • антиинфекционные или антипаразитарные антитела, вызывающие непосредственную гибель или нарушение жизнедеятельности возбудителя инфекции либо паразита
  • антитоксические антитела, не вызывающие гибели самого возбудителя или паразита, но обезвреживаюшие вырабатываемые им токсины.
  • так называемые «антитела-свидетели заболевания», наличие которых в организме сигнализирует о знакомстве иммунной системы с данным возбудителем в прошлом или о текущем инфицировании этим возбудителем, но которые не играют существенной роли в борьбе организма с возбудителем (не обезвреживают ни самого возбудителя, ни его токсины, а связываются со второстепенными белками возбудителя).
  • аутоагрессивные антитела, или аутологичные антитела, аутоантитела — антитела, вызывающие разрушение или повреждение нормальных, здоровых тканей самого организма хозяина и запускающие механизм развития аутоиммунных заболеваний.
  • аллореактивные антитела, или гомологичные антитела, аллоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток других организмов того же биологического вида. Аллоантитела играют важную роль в процессах отторжения аллотрансплантантов, например, при пересадке почки, печени, костного мозга, и в реакциях на переливание несовместимой крови.
  • гетерологичные антитела, или изоантитела — антитела против антигенов тканей или клеток организмов других биологических видов. Изоантитела являются причиной невозможности осуществления ксенотрансплантации даже между эволюционно близкими видами (например, невозможна пересадка печени шимпанзе человеку) или видами, имеющими близкие иммунологические и антигенные характеристики (невозможна пересадка органов свиньи человеку).
  • антиидиотипические антитела — антитела против антител, вырабатываемых самим же организмом. Причём это антитела не «вообще» против молекулы данного антитела, а именно против рабочего, «распознающего» участка антитела, так называемого идиотипа. Антиидиотипические антитела играют важную роль в связывании и обезвреживании избытка антител, в иммунной регуляции выработки антител. Кроме того, антиидиотипическое «антитело против антитела» зеркально повторяет пространственную конфигурацию исходного антигена, против которого было выработано исходное антитело. И тем самым антиидиотипическое антитело служит для организма фактором иммунологической памяти, аналогом исходного антигена, который остаётся в организме и после уничтожения исходных антигенов. В свою очередь, против антиидиотипических антител могут вырабатываться анти-антиидиотипические антитела и т. д.
Читайте также:  В каких таблетках содержится прогестерон

Специфичность антител

Клонально-селекционная теория имеет в виду то, что каждый лимфоцит синтезирует антитела только одной определенной специфичности. И эти антитела располагаются на поверхности этого лимфоцита в качестве рецепторов.

Как показывают опыты, все поверхностные иммуноглобулины клетки имеют одинаковый идиотип : когда растворимый антиген, похожий на полимеризованный флагеллин, связывается со специфической клеткой, то все иммуноглобулины клеточной поверхности связываются с данным антигеном и они имеют одинаковую специфичность то есть одинаковый идиотип.

Антиген связывается с рецепторами, затем избирательно активирует клетку с образованием большого количества антител. И так как клетка синтезирует антитела только одной специфичности, то эта специфичность должна совпадать со специфичностью начального поверхностного рецептора.

Специфичность взаимодействия антител с антигенами не абсолютна, они могут в разной степени перекрестно реагировать с другими антигенами. Антисыворотка, полученная к одному антигену, может реагировать с родственным антигеном, несущим одну или несколько одинаковых или похожих детерминант . Поэтому каждое антитело может реагировать не только с антигеном, который вызвал его образование, но и с другими, иногда совершенно неродственными молекулами. Специфичность антител определяется аминокислотной последовательностью вариабельных областей Ig.

  1. Антитела и лимфоциты с нужной специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с антигеном.
  2. Лимфоциты, которые участвуют в иммунном ответе, имеют антигенспецифические рецепторы на поверхности своей мембраны. У B-лимфоцитов рецепторы- молекулы той же специфичности, что и антитела, которые лимфоциты впоследствии продуцируют и секретируют.
  3. Любой лимфоцит несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности.
  4. Лимфоциты, имеющие антиген, проходят стадию пролиферации и формируют большой клон плазматических клеток . Плазматические клетки синтезируют антитела только той специфичности, на которую был запрограммирован лимфоцит-предшественник. Сигналами к пролиферации служат цитокины, которые выделяются другими клетками. Лимфоциты могут сами выделять цитокины.

Вариабельность антител

Антитела являются чрезвычайно вариабельными (в организме одного человека может существовать до 0,1 миллиарда вариантов антител). Все разнообразие антител проистекает из вариабельности как тяжелых цепей, так и легких цепей. У антител, вырабатываемых тем или иным организмом в ответ на те или иные антигены, выделяют:

  • Изотипическая вариабельность — проявляется в наличии классов антител(изотипов), различающихся по строению тяжелых цепей и олигомерностью, вырабатываемых всеми организмами данного вида;
  • Аллотипическая вариабельность — проявляется на индивидуальном уровне в пределах данного вида в виде вариабельности аллелей иммуноглобулинов- является генетически детерминированым отличием данного организма от другого ;
  • Идиотипическая вариабельность — проявляется в различии аминокислотного состава антиген-связывающего участка. Это касается вариабельных и гипервариабельных доменов тяжелой и легкой цепи, непосредственно контактирующих с антигеном.

Контроль пролиферации

Наиболее эффективный контролирующий механизм заключается в том, что продукт реакции одновременно служит ее ингибитором. Этот тип отрицательной обратной связи имеет место при образовании антител. Действие антител нельзя объяснить просто нейтрализацией антигена, потому что целые молекулы IgG подавляют синтез антител намного эффективнее, чем F(ab’)2 -фрагменты. Предполагают, что блокада продуктивной фазы T-зависимого B-клеточного ответа возникает в результате образования перекрестных связей между антигеном, IgG и Fc — рецепторами на поверхности B-клеток . Инъекция IgM , усиливает иммунный ответ.Так как антитела именно этого изотипа появляются первыми после введения антигена, то на ранней стадии иммунного ответа им приписывается усиливающая роль.

Рекомендуемая литература

  • А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: Мир, 2000 — ISBN 5-03-003362-9
  • Иммунология в 3 томах / Под. ред. У. Пола.- М.:Мир, 1988
  • В. Г. Галактионов. Иммунология- М.: Изд. МГУ, 1998 — ISBN 5-211-03717-0

См. также

  • Моноклональные антитела
  • Абзимы — каталитически активные антитела
  • Иммунитет
Иммунная система / Иммунология
Системы Адаптивная иммунная система и Врожденная иммунная система · Гуморальная иммунная система и Клеточная иммунная система · Система комплемента (Анафилотоксины) · Intrinsic immunity
Антигены и антитела Антиген (Суперантиген, Аллерген) · Гаптен · · ·
Эпитоп (Линейный эпитоп, Конформационный эпитоп)
Антитело (Моноклональные антитела, Поликлональные антитела, Аутоантитела) · Polyclonal B cell response · Аллотипы антител · Изотипы антител · Идиотипы антител
Иммунный комплекс
Клетки иммунной системы
Лейкоциты

Лимфоидные: Т-лимфоциты · B-лимфоциты · Нормальные киллеры · Плазматические клетки

Внутривенные иммуноглобулины (англ. Intravenous immunoglobulin, IVIg ) получают из препаратов донорской крови и вводят внутривенно. IVIg содержат иммуноглобулины класса G от тысяч доноров. Внутривенные иммуноглобулины применяют при иммунодефицитных состояниях, например, при Х-связанной агаммаглобулинемии (первичное иммунодефицитное состояние), при вторичных иммунодефицитах, при воспалениях и аутоиммунных заболеваниях, при острых инфекциях.

Содержание

Механизм действия [ править | править код ]

Иммуноглобулины для внутривенного применения представляют собой один из вариантов заместительной терапии белков плазмы у иммунодефицитных пациентов, со сниженным или отсутствующим уровнем синтеза антител. Таким иммунодефицитным пациентам внутривенное введение иммуноглобулинов показано для повышения содержания антител в крови до физиологического уровня для предотвращения инфекционных заболеваний и создания пассивного иммунитета. Введение иммуноглобулинов производится каждые три-четыре недели.

Пациентам с аутоиммунными заболеваниями препараты иммуноглобулинов вводят в высоких дозах, около 1-2 граммов на килограмм массы тела, для снижения тяжести заболевания, например, дерматомиозита.

Внутривенные введения иммуноглобулинов применяют при некоторых острых инфекциях, например, при болезни Кавасаки и ВИЧ-инфекции у детей. [1]

Подавление тяжелых воспалений [ править | править код ]

Точный механизм, по которому иммуноглобулины для внутривенного введения супрессируют тяжелые воспаления, не установлен, однако считают, что в этом процессе происходит ингибирование Fc-рецептора. [2] [3] Реальная первичная мишень IVIg в аутоиммунных заболеваниях также не выяснена. Такие иммуноглобулины могут действовать через последовательную модель, в которой вводимые иммуноглобулины у пациента образуют подобие иммунного комплекса. [4] После формирования таких иммунных комплексов они взаимодействуют с активирующими рецепторами на поверхностях дендритных клеток, [5] которые далее опосредуют противовоспалительный эффект, помогающий снизить тяжесть аутоиммунного заболевания или воспаления.

Кроме того, антитела доноров могут связываться прямо с ненормальными антителами пациента, стимулируя их выведение. С другой стороны, введение значительных количеств антител может стимулировать систему комплемента хозяина, что может приводить к выведению всех антител, в том числе и токсичных. IVIg также блокируют рецепторы к антителам на поверхности макрофагов, что приводит к снижению повреждений данными клетками, и регулирует фагоцитоз.

Иммуноглобулины для внутривенного введения также могут регулировать иммунный ответ, взаимодействуя с некоторыми мембранными рецепторами на поверхности Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и моноцитов, имеющих вклад в аутоиммунные реакции, таким образом, повышая толерантность к аутоантигенам. [6]

Показано, что внутривенное введение иммуноглобулинов активирует Т-лимфоциты, что приводит к снижению их взаимодействия с микроглией. В результате обработки Т-лимфоцитов IVIg, в культуре Т-лимфоцитов и микроглии снижались уровни ФНО-альфа и интерлейкина 10. Полученные данные расширяют понимание того, как IVIg могут влиять на воспалительные процессы в ЦНС при аутоиммунных воспалительных заболеваниях. [7]

Факты [ править | править код ]

  • Внутривенно вводят только иммуноглобулины класса G, и периферические ткани, защищаемые в норме иммуноглобулинами класса А (глаза, легкие, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие протоки) не получают полной защиты.
  • Так как пациенты с Х-связанной агаммаглобулинемией не имеют антител, то они не могут реагировать (в том числе анафилактический шок) на внутривенное введение иммуноглобулинов. Чаще анафилактический шок случается у пациентов с дефицитом IgA, не имеющих антител других подклассов.
  • В случае повторяющихся побочных эффектов рекомендуется снизить скорость введения иммуноглобулинов и снизить вводимую дозу.
  • Пациентам с диабетом следует принимать во внимание состав среды, в которой растворены антитела, так как некоторые производители используют концентрированные растворы сахаров, например, сахарозы и мальтозы.
  • Требования FDA к иммуноглобулинам для внутривенного введения:
  • Изготовлены из препаратов крови минимум 1000 различных доноров.
  • Содержат иммуноглобулины класса G всех четырех подтипов.
  • Иммуноглобулины сохраняют биологическую активность имеют время жизни минимум 21 дня
  • Не содержат примесей ВИЧ, вируса гепатита B, вируса гепатита C.
  • Обработаны с целью разрушения вирусов.
  • Иммуноглобулины для внутривенного введения представляют собой модуляторы иммунной системы и показан благотворный эффект от их введения при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний, например, рассеянного склероза, миастении, пузырчатки, полимиозита, дерматомиозита, грануломатоза Вегенера, синдроме Шурга-Штраусса, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии и других АИЗ.
  • Возможно внутривенное введение иммуноглобулинов беременным женщинам.
  • Внутривенное введение иммуноглобулинов применяют для лечения повторяющихся выкидышей, эффективность данной терапии противоречива.
  • Стоимость иммуноглобулинов для внутривенного введения составляет до 50 долларов США за один грамм, что соответствует 10000 долларов для лечения персоны массой 100 кг (при введении 2 г антител на 1 кг). В отечественных [уточнить] аптеках стоимость иммуноглобулинов порядка до 4 тыс. руб. за 1 флакон
  • Применение [ править | править код ]

    В случае первичной иммунной дисфункции вводят от 100 до 400 мг иммуноглобулинов на кг массы тела пациента, один раз в 3-4 недели.

    Иммуноглобулины применяются при следующих неврологических и аутоиммунных заболеваниях [8] :

    • Синдром Гийена — Барре.
    • Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП).
    • Мультифокальная моторная нейропатия.
    • Демиелинизирующая полинейропатия с IgM-парапротеинемией.
    • Дерматомиозит.
    • Миастения.
    • Рассеянный склероз.

    В случае неврологических и аутоиммунных заболеваний в большинстве случаев вводят около 2 г иммуноглобулинов на кг массы тела в ходе пятидневного курса ежемесячно в течение трех-шести месяцев. Далее — поддерживающая терапия в дозе 100—400 мг иммуноглобулинов на кг массы тела каждые 3-4 недели.

    По состоянию на декабрь 2008 года иммуноглобулины для внутривенного введения находятся в третьей стадии клинических испытаний в США для лечения болезни Альцгеймера.

    Иммуноглобулины для внутривенного введения применяют при тяжелом сепсисе и септическом шоке у больных в критическом состоянии. [9]

    Медицинский препарат [ править | править код ]

    Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения жидкий

    Латинское название: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa Фармакологические группы: Иммуноглобулины

    Нозологическая классификация (МКБ-10) [ править | править код ]

    • A37 Коклюш.
    • A39 Менингококковая инфекция.
    • A41 Другая септицемия.
    • B00-B09 Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек.
    • B05 Корь.
    • B15-B19 Вирусный гепатит.
    • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека ВИЧ.
    • B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации.
    • B34.9 Вирусная инфекция неуточненная.
    • B91 Последствия полиомиелита.
    • B99 Другие инфекционные болезни.
    • C81 Болезнь Ходжкина лимфогранулематоз.
    • C82 Фолликулярная (нодулярная) неходжкинская лимфома.
    • C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
    • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы.
    • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы.
    • C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования.
    • C90.0 Множественная миелома.
    • C91 Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз).
    • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз.
    • C91.9 Лимфоидный лейкоз неуточненный.
    • C92 Миелоидный лейкоз (миелолейкоз).
    • C92.9 Миелоидный лейкоз неуточненный.
    • D59 Приобретенная гемолитическая анемия.
    • D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии.
    • D66 Наследственный дефицит фактора VIII.
    • D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
    • D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных клеток.
    • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител.
    • D81 Комбинированные иммунодефициты.
    • D82.0 Синдром Вискотта-Олдрича.
    • D83.9 Общий вариабельный иммунодефицит неуточненный.
    • D84 Другие иммунодефициты.
    • D84.8 Другие уточненные иммунодефицитные нарушения.
    • D84.9 Иммунодефицит неуточненный.
    • E88.0 Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные в других рубриках.
    • G35 Рассеянный склероз.
    • G40 Эпилепсия.
    • G40.5 Особые эпилептические синдромы.
    • G61.0 Синдром Гийена — Барре.
    • G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса.
    • J10-J18 Грипп и пневмония.
    • M05.2 Ревматоидный васкулит.
    • M06.1 Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых.
    • M08 Юношеский (ювенильный) артрит.
    • M30-M36 Системные поражения соединительной ткани.
    • M30.3 Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром [Кавасаки].
    • M32 Системная красная волчанка.
    • P36 Бактериальный сепсис новорожденного.
    • R78.8.0 Бактериемия.
    • T20-T32 Термические и химические ожоги.
    • T86.0 Отторжение трансплантатакостного мозга.
    • Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика.
    • Z29.1 Профилактическая иммунотерапия.
    • Z54 Период выздоровления

    Фармакологическое действие [ править | править код ]

    Действующее вещество (МНН) Иммуноглобулин человеческий нормальный (Immunoglobulin human normal)

    Применение [ править | править код ]

    Заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с а- или гипогаммаглобулинемией; дефицит подклассов IgG, заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловленного хроническим лимфолейкозом, СПИДом у детей или пересадкой костного мозга, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Кавасаки (в дополнение к лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты), тяжелые бактериальные, включая сепсис (в комбинации с антибиотиками) и вирусные инфекции, профилактика инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (менее 1500 г), синдром Гийена — Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, аутоиммунная нейтропения, парциальная красноклеточная аплазия кроветворения, тромбоцитопения иммунного происхождения, в том числе посттрансфузионная пурпура, изоиммунная тромбоцитопения новорожденных, гемофилия, вызванная образованием антител к факторам свертывания, myasthenia gravis, профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами, профилактика привычного выкидыша.

    Противопоказания [ править | править код ]

    Гиперчувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом IgA за счет образования к нему антител.

    Побочные действия [ править | править код ]

    Головная боль, тошнота, головокружение, рвота, боли в животе, диарея, артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, цианоз, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции; редко — тяжелая гипотония, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгии, онемение, приливы жара или ощущение холода.

    Взаимодействие [ править | править код ]

    Может снижать эффективность активной иммунизации: живые вирусные вакцины для парентерального применения не следует использовать по крайней мере в течение 30 дней после введения иммуноглобулина.

    Способ применения и дозы [ править | править код ]

    В/в, капельно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы, индивидуальной переносимости. При синдромах первичного и вторичного иммунодефицита разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг (в среднем — 0,4 г/кг); вводят с интервалом 2-4 нед (для поддержания минимальных уровней IgG в плазме крови, составляющих 5 г/л). Для профилактики инфекций у больных, которым проводится аллотрансплантация костного мозга, 0,5 г/кг однократно за 7 дней до трансплантации, и затем 1 раз в неделю на протяжении первых 3 мес после трансплантации, и 1 раз в месяц в течение последующих 9 мес. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре — 0,4 г/кг 5 дней подряд; в дальнейшем (при необходимости) — по 0,4 г/кг с интервалами 1-4 нед для поддержания нормального уровня тромбоцитов. При синдроме Кавасаки — 0,6-2 г/кг в несколько приемов на протяжении 2-4 дней. При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях — 0,4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней. Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении — 0,5-1 г/кг с интервалом 1-2 нед. При синдроме Гийена — Барре и хронической воспалительной демиелинизирующей нейропатии — 0,4 г/кг в течение 5 дней; при необходимости 5-дневные курсы лечения повторяются с интервалами 4 нед.

    Меры предосторожности [ править | править код ]

    Большинство побочных эффектов связано с высокой скоростью вливания и может быть купировано при остановке или замедлении инфузии. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов введение следует прекратить (могут быть показаны адреналин, противогистаминные средства, кортикостероиды и плазмозаменители). При нарушении функции почек рекомендуется следить за состоянием больных во время лечения (контроль креатинина — в течение 3 дней после вливания). После введения иммуноглобулина увеличивается (пассивно) содержание антител в крови, что может привести к ошибочной интерпретации результатов серологического исследования.

    Особые указания [ править | править код ]

    Препарат следует хранить при температуре 4-8 °C, в защищенном от света месте, не рекомендуется замораживать.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock detector