Tadalafil tablets 20 mg инструкция

Химическое название

(6R,12aR)-6-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метилпиразино[1′,2′:1,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион (в виде гидрохлорида)

Химические свойства

Тадалафил – ингибитор ФДЭ 5, созданный для лечения эректильной дисфункции.

Представляет собой твердое кристаллическое вещество, которое плохо растворяется в этиловом спирте и практически нерастворимо в воде. Молекулярная масса соединения = 389,404 грамма на моль.

Средство выпускают в виде таблеток, которые обычно покрыты пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Улучшающее эректильную функцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство способствует высвобождению оксида азота из нервных окончаний, расположенных в эндотелии пещеристых тел. Оксид в свою очередь стимулирует процессы синтеза циклического гуанозинмонофосфата в клетках гладких мышечных волокон. ЦГМФ накапливается в мышечной ткани и вызывает ее релаксацию, повышая приток крови к карвенозным телам. Таким образом, процесс ингибирования фосфодиэстеразы 5 сопровождается усилением эрекции и увеличением цГМФ. Главным условием протекания перечисленной выше цепочки реакций является сексуальная стимуляция. В отсутствие такого рода активности действующее вещество неэффективно.

Лекарство оказывает влияние на ФДЭ 5 в гладких мышцах карвенозных тел, мышцах скелета, гладкой мускулатуре внутренних органов и сосудов, тромбоцитах, легких, поджелудочной железе, почках и мозжечке.

Средство влияет на все фосфодиэстеразы в организме человека (ФДЭ 2, ФДЭ 7, ФДЭ 1, ФДЭ 4, ФДЭ 3), расположенные в головном мозге, печени, средце, кровеносных сосудах, скелетных мышцах и лейкоцитах, однако на ФДЭ 5 лекарство воздействует почти в 700-1000 раз сильнее. Тадалафил также в незначительной мере оказывает влияние на ФДЭ11A1, ФДЭ 8, ФДЭ 10 и ФДЭ 9. Также средство обладает способностью угнетать активность рекомбинантной ФДЭ11A1 в стандартных, лечебных концентрациях.

После приема внутрь лекарство быстро и полностью усваивается в ЖКТ, фармакокинетические параметры не изменяются при параллельном приеме пищи. После однократного приема рекомендуемой терапевтической дозировки максимальная концентрация вещества наблюдается через 30 минут – 6 часов. При использовании терапевтических доз степень связывания с белками плазмы крови составляет 94%.

При проведении исследований на здоровых пациентах после приема таблетки менее одной десятитысячной от принятого вещества было обнаружено в сперме (средство никак не повиляло на подвижность сперматозоидов, их морфологию и количество).

Ежедневный прием лекарства приводит к установлению равновесной концентрации в течение 5 суток после начала лечения. При этом AUC увеличивается примерно в 1,6 раз, по сравнению с одноразовым использованием препарата.

В процессе метаболизма Тадалафил превращается в катехол с помощью изофермента CYP3A4. Далее катехол подвергается глюкуронированию и метилированию, образуя метилкатехол и его конъюгант с глюкуронидом. Образовавшиеся метаболиты фармакологически неактивны.

У здоровых пациентов период полувыведения составляет приблизительно 17,5 часов. Средство выводится в виде неактивных метаболитов с калом и мочой.

У пожилых лиц наблюдается снижение клиренса препарата и увеличение AUC.

У лиц страдающих от заболеваний печени при приеме 10 мг препарата не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в фармакокинетике. У пациентов с нарушениями в работе почек увеличивалась плазменная концентрация и AUC.

В ходе клинических исследований было выявлено, что не требуется коррекция дозировки для больных сахарным диабетом.

Лекарство не проявляет канцерогенной, мутагенной или кластогенной активности.

В ходе проведения тестов на животных не было выявлено влияния препарата на фертильность, морфологию репродуктивных органов и репродуктивное поведение. Вещество и его метаболиты проникают сквозь плаценту животных, выделяются с молоком.

Лекарство начинает свое действие через 16 минут после перорального приема и продолжает в течение 36 часов.

Препарат не оказывает влияния на АД и ЧСС, однако усиливает гипотензивный эффект после параллельного приема нитратов.

Во время исследований вещества был проведен тест, Farnsworth-Munsell 100 который продемонстрировал переходящее, зависящее от принятой дозы искажение цветового восприятия пациента. Однако, лекарство никак не повлияло на размер зрачка, остроту зрения и внутриглазное давление.

В целом данное вещество хорошо исследовано и протестировано на различных группах пациентов.

Показания к применению

Лекарство используют для лечения эректильной дисфункции.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать:

• если у пациента аллергия на активный компонент средства;
• при проведении терапии органическиминитратами;
• в возрасте до 18 лет.

Также существуют некоторые ограничения к использованию вещества:

• средство нельзя принимать женщинам;
• препарат не рекомендуется назначать в течение 90 дней после инфаркта миокарда или инсульта;
• лекарство может усугубить стенокардию, возникающую во время полового акта, сердечную недостаточность и аритмию;
• вещество не рекомендуется использовать при контролируемой или неконтролируемой артериальной гипертензии.

Препарат лучше не принимать при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза, пигментном ретините, предрасположенности к приапизму, при анатомической деформации полового члена (таких как угловое искривление, болезнь Пейрони, фиброз кавернозный).

Побочные действия

При проведении клинических испытаний в течение длительного времени побочные эффекты Тадалафила заставили прервать лечения препаратом у 3,1% пациентов (для группы, употребляющих плацебо данный показатель составил примерно 1,4%).

Таблетки Тадалафил могут вызвать:

• повышенную утомляемость, болезненные ощущения в различных отделах тела, спине, конечностях, груди и мышцах;
• астению, отечность, снижение артериального давления, повышение АД, стенокардию, ощущение сердцебиения, ортостатическую гипотензию, тахикардию;
• болезненные ощущения в шее, артралгию, гипестезию;
• инсомнию, сонливость, головокружение, парестезии, вертиго;
• повышение уровня ферментов печени, сухость слизистых оболочек;
• понос, эзофагит, гастрит, тошноту, боль в желудке, рвоту;
• фарингит,диспноэ, кровь из носа;
• высыпания на коже, зуд и потливость;
• конъюнктивит, боль в глазах, снижение остроты зрения и восприятия цвета, слезоточивость, отек глаз;
• внезапную, спонтанную эрекцию, стойкую эрекцию.

При проведении терапии болезненные ощущения в спине и миалгия были умеренной степени, отмечались через 12 часов-сутки, после приема лекарства и проходили в течение 2-х дней самостоятельно. Выраженная боль в спине отмечалась крайне редко.

Менее одной десятой процента больных жаловались на изменения в восприятии цвета глазом.

Тадалафил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутрь, перорально, вне зависимости от приема пищи.

Тадалафил, инструкция по применению

Лекарство назначают мужчинам старше 18 лет в дозировке 20 мг в сутки. Препарат рекомендуется принимать один раз, минимум за 15 минут до предполагаемого полового акта.

Пациент может предпринять попытку осуществить половое сношение в течение 36 часов после приема Тадалафила 20 мг. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, может потребоваться разное количество времени, чтобы достигнуть желаемого эффекта.

Нет необходимости корректировать разовую и суточную дозировку в возрасте более 65 лет, при незначительных нарушениях в работе почек.

Если клиренс креатинина достигает уровня 30-50 мл в минуту, что рекомендуемая разовая дозировка составляет 5 мг средства, максимальная – 10 мг (не чаще, чем раз в 48 часов). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе можно принимать не более 5 мг препарата в сутки.

Лицам, страдающим от печеночной недостаточности средней и слабой степени тяжести в сутки можно принимать по 10 мг вещества. При тяжелой печеночной недостаточности использовать Тадалафил не рекомендуется.

При сочетанном приеме лекарства с ингибиторами CYP3A4 (ритонавиром, кетоконазолом) максимальная суточная дозировка – 10 мг (один раз за 72 часа).

Передозировка

Даже при введении однократно 500 мг средства или употреблении 1 грамма в течение суток не наблюдалось увеличения частоты и тяжести побочных реакций.

При передозировке рекомендуется использовать стандартную поддерживающую терапию, гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие

Средство усиливает гипотензивный эффект от приема нитратов. Тадалафил нельзя сочетать с органическими нитратами.

Ингибиторы CYP3A4, кетоконазол значительно увеличивают плазменные концентрации вещества, необходима коррекция дозировки.

Рифампицин при сочетанном применении с Тадалафилом может привести к снижению AUC препарата примерно на 80%.

Активность лекарства увеличивают ингибиторы протеаз, саквинавир, ритонавир, итраконазол, эритомицин.

Сочетанный прием вещества с антацидами (гидроксидом алюминия или магния) приводит к унижению скорости метаболизма препарата.

Лекарство с особой осторожностью сочетают с алкоголем.

Условия продажи

Для того чтобы приобрести препараты Тадалфила, может потребоваться рецепт от врача.

Условия хранения

Таблетки хранят в стандартных условиях при температуре не выше 30 градусов, вдали от детей.

Срок годности

Лекарство можно хранить в течение 3 лет.

Особые указания

Больным лейкемией, серповидно-клеточной анемией и миеломой необходимо во время лечения соблюдать особую осторожность.

У лиц, страдающих от почечной недостаточности средней степени тяжести, чаще наблюдаются боли в спине, по сравнению с пациентами с заболеванием легкой степени тяжести. Особую осторожность следует соблюдать, если клиренс креатинина менее 50 мл в минуту.

У мужчин с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, которым не рекомендована сексуальная активность, производить лечение эректильной дисфункции с помощью препарата нежелательно. Также необходимо учитывать риск возникновения осложнений, инфарктов или инсультов, нарушений сердечного ритма, развития стенокардии.

Если после приема таблеток на основе Тадалафила эрекция продолжается более 4 часов, то необходимо обратиться к врачу. Такое состояние опасно и может привести к повреждению тканей полового члена, долговременной потере эрекции и потенции.

Лекарство нельзя сочетать с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Пожилым

Несмотря на некоторые изменения в фармакокинетике препарата у пациентов, старше 65 лет, коррекция дозировки не требуется.

С алкоголем

Алкоголь при сочетании с ингибиторами ФДЭ 5 (в том числе Тадалафилом) приводит к снижению АД, увеличению ЧСС, головной боли и головокружению.

Препарат Тадалафил эффективно приемяется для лечения нарушений функции мужской эрекции. Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил неэффективен при отсутствии сексуального стимулирования.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 — фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 — фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ3, имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ7-ФДЭ10.

Действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема внутрь при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления, по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст.

соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Клинически значимого влияния на характеристики спермы у мужчин, принимавших тадалафил в суточных дозах в течение 6 мес, не выявлено.

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Cmax достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Vd составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил, поэтому маловерятно, что этот метаболит является клинически значимым.

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 л/ч, а средний T1/2 — 17.5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК от 51 до 80 мл/мин) или средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) AUC больше, чем у здоровых лиц.

Способ применения:
Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать Тадалафил в дозе 20 мг как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием тадалфила. Максимальная частота приема — 1 раз/сут.

Побочные действия
Наиболее часто: головная боль, диспепсия.
Возможно: боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу.
Редко: отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%.
Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.
При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.
Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому применение тадалфила у пациентов, получающих нитраты, противопоказано.

Беременность
Препарат у женщин не применяется.

Противопоказания
Одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тадалафилу.

Дополнительно
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалфила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточностью.

На фоне лечения тадалфилом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами.

У пациентов с КК≤50 мл/мин тадалфил следует применять с осторожностью.

Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с применением тадалфила, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью следует применять тадалфил у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

На фоне применения тадалфила о случаях приапизма не сообщалось.

Не рекомендуется применять тадалфила в комбинации с другими видами лечения эректильной дисфункции.

Применение при нарушении функции почек
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалфила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤30 мл/мин).

На фоне лечения тадалфилом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. У пациентов с КК≤50 мл/мин тадалфил следует применять с осторожностью

Применение при нарушении функции печени
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалфила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Тадалафил отзывы

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

важаемые посетители ресурса! Будьте бдительны! Информация, представленная здесь на форуме — лживая. Мы связывались с модераторами форума, но не получили ответа. Существует официальное письмо от исполнительного директора НП «Аптечная гильдия» В. Неволиной, в котором говорится, что данная организация не имеет никакого отношение к случившемуся. Новость «Внимание, мошенники!» вы можете прочитать на официальном. Ещё важаемые посетители ресурса! Будьте бдительны!

Информация, представленная здесь на форуме — лживая.

Мы связывались с модераторами форума, но не получили ответа.

Существует официальное письмо от исполнительного директора НП «Аптечная гильдия» В. Неволиной, в котором говорится, что данная организация не имеет никакого отношение к случившемуся.

Новость «Внимание, мошенники!» вы можете прочитать на официальном сайте НП «Аптечная гильдия» (ссылку здесь оставить нельзя, найдите официальный сайт НП «Аптечная гильдия», в разделе "Центр новостей" — публикация от 1.11.2013).

Пожалуйста, относитесь осторожнее к информации, оставленной на форумах и в блогах.

• Пожаловаться на отзыв
• Поделиться отзывом
• Страница отзыва

Общероссийская Общественная Организация "Лига защитников пациентов" 17078, Москва, а/я 212, тел. 8 (985) 644-72-38 Опасный Тадалафил или кто и как формирует в России синдром национальной импотенции В недавнем номере журнала Vademecum президент питерской фармацевтической компании "РИА "Панда" Дмитрий Дергачев, ничтоже сумняшеся, поведал высоко художественную версию создания его фирмой биологически активной. Ещё Общероссийская Общественная Организация "Лига защитников пациентов"

17078, Москва, а/я 212, тел. 8 (985) 644-72-38

Опасный Тадалафил или кто и как формирует в России синдром национальной импотенции

В недавнем номере журнала Vademecum президент питерской фармацевтической компании "РИА "Панда" Дмитрий Дергачев, ничтоже сумняшеся, поведал высоко художественную версию создания его фирмой биологически активной добавки (БАД) к пище, которая, якобы, работает чуть ли не эффективнее такого известного лекарства, как "Виагра". Если бы журнал читали только полные идиоты, то восхищенные дергачевские откровения были бы встречены аплодисментами. Но в действительности дело с "растительной виагрой" "Панды" попахивает крупной финансово-рекламной аферой с тяжелейшими последствиями для здоровья мужского населения (химическая кастрация) и демографических перспектив.

Попробуем разобраться в мошеннической схеме, которая, как утверждают эксперты, направлена на формирование в России синдрома национальной импотенции.

40 процентов продаж "Панды" приходится на две биологически активные добавки – "Сеалекс форте" и "Али Капс". Это так называемые афродизиаки – проще говоря, препараты для решения проблем мужской импотенции. Они выпускаются в Санкт-Петербурге ООО "ВИС" — дочерней компанией "РИА "Панды". Если наивно верить Дергачеву, то в их составе якобы безобидные травки и корешки. А послушать еще пандовскую рекламу, так, казалось бы, нашим мужикам только радоваться-то и надо. Принимай импортные пальмовые экстракты да хорошо закусывай – и плыви в радостных волнах комплексного оргазма.

Но если проверить пандовские чудо-БАДы в лаборатории, то открывается совершенно неожиданная картина. Лабораторные анализы, проведенные в различных центрах, обескураживают – целые партии таких БАДов не содержат ни грана экзотических импортных растительных компонентов! В основе шумно рекламируемого питерского "чуда" сексуального мужского процветания и борьбы с импотенцией лежит чистейшая химия. Название ей — тадалафил. Некоторые серии пандовских БАДов содержат буквально лошадиные дозы тадалафила – химическое соединение, созданное американскими компаниями Ely Lilly и Icos, которое выпускается с 2003 года в виде лекарства под названием Cialis. Оно действует как "Виагра", но его действие более жесткое и травмирующее мужской организм. Сиалис относится к классу избирательных блокаторов (ингибиторов) фермента фосфодиэстеразы-5, способствует расслаблению гладкомышечных клеток и увеличению кровотока в половом члене. Его применение категорически запрещено для лиц до 18 лет. Если кратко, то эффект талафилового "чуда" от "РИА "Панды" – это пять минут секса и пятьдесят лет импотенции. Химическая кастрация в чистом виде!

Итак, хроматографический анализ не оставляет камня на камне от дергачевской версии "растительной виагры". Вместо растительных компонентов потребителю беззастенчиво впаривают тяжелую химию, причем делают это втемную. Дельцы "Панды" по понятным причинам не считают необходимым декларировать наличие тадалафила в биологически активных добавках "Сеалекс" и "АЛИ КАПС". По определению, БАДы не должны содержать синтетические лекарственные препараты да еще в дозах, многократно превышающих допустимые. Этот синтетический препарат имеет много противопоказаний, несоблюдение мер предосторожности может причинить тяжкий вред здоровью потребителей, и в некоторых случаях привести к летальному исходу. Тем более, что анализ фальсификатов показывает, что для "растительной виагры" "Панда" использует, скорее всего, дешевый контрабандный китайский или индийский тадалафил – часто неочищенный технический, содержащий пеструю смесь различных химических соединений группы тадалафила (сильденафил, варденафил, уденафил и т.д.).

Специалисты-медики считают, что присутствие незаявленной химической субстанции тадалафил в БАДах "Сеалекс Форте", "Аликапс", "Тонгкат Али Платинум", "Ловелас" и многих других, свободно продающихся без рецепта в розничных аптеках России и рекламирующихся на федеральном и региональном телевидении, в печатных изданиях, наружной рекламе в крупных городах и т.д.:

-несет угрозу жизни потребителей и может самым негативным образом сказаться на состоянии здоровья граждан, не имеющих обязательной для потребителей информации, включая данные о противопоказаниях, побочных эффектах и взаимодействии с другими лекарственными средствами. Бесконтрольное применение указанного препарата чревато возникновением стойкой, неподдающейся лечению, импотенции и органического поражения мужских половых желез, а также злокачественных опухолей с высокой ранней смертностью. В итоге — формирование национального синдрома импотенции, убивающего будущее десятков, если не сотен тысяч, российских мужчин;

— является незаконной деятельностью по производству и продаже незарегистрированного лекарственного средства под видом БАД;

— нарушает Федеральный Закон № 61 "Государственная регистрация лекарственных препаратов", Статью 13 "Об обращении лекарственных препаратов" от 12.04.2010;

— нарушает Федеральный Закон № 29 "О качестве и безопасности пищевых продуктов" от 02.01.2000.

Эксперты правоохранительных органов считают, что последствия выброса на российский аптечный рынок крупных партий БАДов с незаявленным содержанием тадалафила могут нанести катастрофический ущерб здоровью мужской половины населения. Бесконтрольное применение таких средств не решает проблему импотенции, а ведет к быстрому и широкому распространению этой напасти. В России, по некоторым статистическим оценкам, от 350 тысяч до 3 миллионов мужчин разного возраста, сами того не зная, "подсели" на препараты с тадалафилом и в ближайшей перспективе пополнят ряды импотентов и раковых больных.

Продолжение безнаказанной практики торговли мужскими стимуляторами с незаявленным содержанием тадалафила является не чем иным как прологом к национальной трагедии под названием синдром национальной импотенции. Преступный бизнес "РИА "Панды", к сожалению, процветает на российском фармацевтическом рынке. Стыдливо молчат обычно говорливые контрольные инстанции, например, Роспотребнадзор. Его бывший руководитель Г.Онищенко, маниакально любивший красоваться перед телевизионными камерами, как в рот воды набрал, хотя не может не быть осведомлен о страшных последствиях продаж красочных упаковок с опасным тадалафилом под видом безобидного пальмового экстракта.

Тревожно, что мошенническую аферу отравителей из "РИА "Панда" пытаются повторять не только некоторые российские производители БАДов, но и иностранные фирмы. Буквально вал фальсифицированных (с незаявленным содержанием тадалафила) БАДов для мужчин накрыл российский рынок из Китая, Индонезии, Малайзии, США и других стран. Незаявленный тадалафил содержат такие БАДы, как "Саймы" (китайская Биоинженерная компания "Чжин Юань Тхан"), "Фучжуньбао супер" (китайская Шанчуская компания "Фужуйши"), "Ярса Гумба", "Ловелас" и "Тонгкат Али Платинум" (малайзийская компания "Polens"), "Органзекс" и "Лаверон" (Nilen Alliance Group, USA), "Золотой конек" (индонезийская PT. Ikong Pharmaceutical Industry Co.) и многие другие.

С тадалафиловым фальсификатом на рынок БАД выходят все новые и новые игроки, в том числе российские. Так, тадалафиловое "чудо" мужской потенции предлагают ООО "Смирнов и партнеры" (Московская область, г.Реутов) и ООО "В МИН" (Московская область, Сергиева Посад), по заказу и под контролем ООО "Херби Технолоджис Инк" наладившие выпуск и раскручивающие новый бренд — БАД "Маджик Стафф".

Миллиардные прибыли мошенников с тадалафилом будут оплачены личными и семейными трагедиями российских граждан. Бездействие Генеральной Прокуратуры РФ, министерства здравоохранения и Роспотребнадзора лишь усугубляет национальную тадалафиловую трагедию. Кто может гарантировать, что за спинами таких аферистов, как питерцы Дмитрий Дергачев, а также давно проживающий в Лондоне десантник-коммерсант Игорь Воробей и их компания "РИА "Панда", не стоят иностранные спецслужбы, расчищающие для своих государств методами скрытой химической кастрации жизненной пространство Российской Федерации? Впрочем, о "крыше" криминальных фармацевтов из "РИА "Панды" мы расскажем в последующих письмах.

Исполнительная дирекция Некоммерческого партнерства содействия развитию аптечной отрасли "Аптечная гильдия"

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Тадалафил

Химическое название

(6R,12aR)-6-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метилпиразино[1′,2′:1,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тадалафил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тадалафил

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Кристаллическое твердое вещество. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле. Молекулярная масса 389,41.

Фармакология

Эрекция при сексуальной стимуляции обусловлена повышением притока крови к тканям полового члена вследствие расслабления гладких мышц артерий и кавернозных тел.

Этот процесс опосредован высвобождением оксида азота из нервных окончаний и эндотелиальных клеток пещеристых тел. Оксид азота стимулирует синтез цГМФ в гладкомышечных клетках. Накопление цГМФ приводит к мышечной релаксации и повышению притока крови к кавернозным телам. Ингибирование ФДЭ5 тадалафилом сопровождается увеличением количества цГМФ и усилением эректильной функции. Поскольку для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота необходима сексуальная стимуляция, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом в отсутствие стимуляции не эффективно.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 обнаружена в гладких мышцах кавернозных тел, в гладких мышцах сосудов и внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке и поджелудочной железе.

В исследованиях in vitro показано, что действие тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Так, тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 и ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Активность тадалафила в отношении ФДЭ5 более чем в 10000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 — фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах. Кроме того, тадалафил в 700 раз более активен в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, которая обнаружена в сетчатке и ответственна за цветовосприятие. Тадалафил является в 9000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10 и в 14 раз более сильным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ11A1 — фермента, найденного в скелетных мышцах. Тадалафил ингибирует активность человеческой рекомбинантной ФДЭ11A1 при концентрациях в пределах терапевтического диапазона. Физиологическая роль и клиническая значимость ингибирования ФДЭ11 у человека не определены.

Тадалафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. После приема внутрь однократной дозы T_mах составляет от 30 мин до 6 ч (в среднем 2 ч), абсолютная биодоступность не определена. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.

Средний кажущийся объем распределения после приема внутрь — примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила связано с белками плазмы.

У здоровых добровольцев менее 0,0005% принятой дозы обнаруживали в сперме.

У здоровых добровольцев AUC тадалафила увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5–20 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме 1 раз в сутки, при этом AUC приблизительно в 1,6 раз больше, чем при приеме однократной дозы.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 до катехола, который подвергается метилированию и глюкуронированию с образованием метилкатехола и конъюгата метилкатехола с глюкуронидом соответственно. Основной циркулирующий метаболит — метилкатехолглюкуронид, концентрация метилкатехола составляет менее 10% таковой для глюкуронида. Данные in vitro свидетельствуют о том, что метаболиты в наблюдаемых концентрациях не обладают фармакологической активностью.

Оральный клиренс тадалафила — 2,5 л/ч, терминальный Т_1/2 — 17,5 ч у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (примерно 61% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 36%).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. У здоровых мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (19–45 лет) отмечалось снижение орального клиренса, что выражалось в увеличении AUC на 25%, при этом влияния возраста на величины C_max не отмечено (см. также «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Детский возраст. Тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 лет.

Снижение функции печени. В клинико-фармакологических исследованиях у пациентов c нарушением функции печени легкой или средней степени выраженности (Child-Pugh A или B) после приема 10 мг тадалафила AUC была сравнима с наблюдавшейся у здоровых людей. Фармакокинетика тадалафила при дозах свыше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (Child-Pugh C) (см. также «Способ применения и дозы»).

Снижение функции почек. В клинико-фармакологических исследованиях при приеме однократной дозы тадалафила 5 или 10 мг AUC увеличивалась в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой ( Cl креатинина 51–80 мл/мин) или средней ( Cl креатинина 31–50 мл/мин) степени выраженности. У пациентов с последней стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, при приеме однократной дозы тадалафила 10 или 20 мг наблюдалось 2-кратное повышение C_mах и увеличение AUC в 2,7–4,1 раза (см. также «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов-мужчин с сахарным диабетом после приема 10 мг тадалафила AUC уменьшалась примерно на 19% и C_mах была на 5% меньше по сравнению со здоровыми людьми. Корректировки дозы не требуется.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях на животных (крысы, мыши), получавших тадалафил в дозах до 400 мг/кг/сут ежедневно в течение 2 лет, канцерогенного действия не выявлено. Системное воздействие ЛС , оцененное по AUC несвязанного тадалафила, было примерно в 10 раз (у мышей), в 14 раз (у самцов крыс) и в 26 раз (у самок крыс) выше по сравнению с воздействием, отмеченным у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ . Мутагенных свойств тадалафила в исследованиях in vitro , включая тест Эймса и тест на культуре клеток лимфомы мышей, не отмечено. Кластогенной активности тадалафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации на человеческих лимфоцитах и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено.

Не отмечено влияния на фертильность, репродуктивное поведение или морфологию репродуктивных органов у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозы тадалафила до 400 мг/кг/сут (доза, создающая величины AUC несвязанного тадалафила в 14 раз выше у самцов и в 26 раз выше у самок, чем AUC у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ). У собак породы бигль при ежедневном приеме тадалафила в дозах ≥10 мг/кг/сут в течение 3–12 мес наблюдалась связанная с приемом ЛС необратимая дегенерация и атрофия эпителия семенных канальцев яичек у 20–100% собак, что приводило к снижению сперматогенеза у 40–75% собак. Системное воздействие несвязанного тадалафила (оцененное по AUC) при дозах на уровне NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) (10 мг/кг/сут) было сходным с ожидаемым у человека при МРДЧ 20 мг.

У крыс и мышей, получавших дозы до 400 мг/кг/сут в течение 2 лет, не наблюдалось изменений яичек, связанных с приемом ЛС .

Токсикологические исследования у животных

Исследования на животных выявили воспаление сосудов у мышей, крыс и собак, получавших тадалафил. У мышей и крыс — лимфоидный некроз и кровоизлияние в селезенке, тимусе, брыжеечных лимфатических узлах при экспозиции несвязанного тадалафила от 2 до 33 раз выше ( AUC ) , чем у человека при МРДЧ 20 мг. У собак в 1–6-месячном исследовании наблюдалось увеличение частоты диссеминированного артериита, при экспозиции несвязанного тадалафила до 54 раз превышающей таковую у человека ( AUC ) при МРДЧ 20 мг. В 12-месячном исследовании у собак не наблюдалось диссеминированного артериита, но у 2 собак проявлялись заметное снижение числа нейтрофилов и умеренное снижение числа тромбоцитов с воспалительными симптомами при экспозиции несвязанного тадалафила примерно в 14–18 раз выше экспозиции у человека ( AUC ) при МРДЧ 20 мг. Нарушения клеточного состава крови были обратимы и возвращались к норме в течение 2 нед после исключения ЛС .

Тадалафил и/или его метаболиты проникают через плаценту, что проявляется в воздействии на плод у крыс. Тадалафил и/или его метаболиты секретируются в молоко лактирующих крыс и создают концентрации примерно в 2,4 раза превышающие обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 10 мг/кг примерно 0,1% общей введенной радиоактивности экскретируется в молоко в течение 3 ч. Неизвестно, экскретируется ли тадалафил и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Нет доказательств тератогенности, эмбриотоксичности и фетотоксичности тадалафила у крыс и мышей, получавших его в дозах до 1000 мг/кг/сут в период органогенеза. Плазменная экспозиция при этой дозе примерно в 11 раз выше значений AUC для несвязанного тадалафила у человека при МРДЧ 20 мг. В исследовании пренатального и постнатального развития у крыс при дозах 60, 200 и 1000 мг/кг/сут, выявлено снижение постнатального выживания детенышей. Уровень NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) токсичности для матери — 200 мг/кг/сут, токсичности для развития потомства — 30 мг/кг/сут, что примерно в 1,6 и 10 раз, соответственно, больше воздействия у человека при МРДЧ 20 мг.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.

Тадалафил улучшает эректильную функцию (в сравнении с плацебо), действие проявляется начиная с 16 минуты и продолжается в течение 36 ч после приема.

Влияние на АД . У здоровых мужчин при приеме 20 мг тадалафила не наблюдалось значимых различий по сравнению с плацебо в значениях сАД и дАД в положении «лежа» (среднее максимальное снижение составляло 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении «стоя» (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст.). Не отмечено значимого влияния на ЧСС .

Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами. В клинико-фармакологических исследованиях показано, что тадалафил (от 5 до 20 мг) потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Поэтому использование тадалафила у пациентов, получающих любые формы нитратов, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, посвященное оценке взаимодействия между нитроглицерином и тадалафилом в случае необходимости приема нитроглицерина после того, как тадалафил был уже принят. В исследовании приняли участие 150 мужчин в возрасте не менее 40 лет (включая пациентов с диабетом и/или контролируемой гипертензией), получавших ежедневно 20 мг тадалафила или плацебо в течение 7 дней. Пациенты получали также однократную дозу 0,4 мг сублингвального нитроглицерина в определенные точки времени после приема последней дозы тадалафила (2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 ч). В этом исследовании было выявлено значимое взаимодействие (влияние на АД) между тадалафилом и сублингвальным нитроглицерином во всех временных точках, вплоть до 24 ч. В точке 48 ч, согласно большинству гемодинамических измерений, это взаимодействие не наблюдалось, хотя у некоторого числа субъектов в этой временной точке отмечалось большее снижение АД в сравнении с плацебо. После 48 ч взаимодействие не выявлялось.

Следовательно, у пациентов, принимавших тадалафил, при предположении, что прием нитратов требуется по жизненным показаниям, необходим по крайней мере 48-часовой интервал после последней дозы тадалафила. В этом случае прием нитратов возможен только под наблюдением врача при соответствующем мониторинге гемодинамики.

Влияние на зрение. С помощью теста Farnsworth-Munsell 100 продемонстрировано преходящее дозозависимое нарушение распознавания цвета (голубой/зеленый) при приеме внутрь однократных доз ингибиторов ФДЭ . Пик реакции совпадал со временем достижения C_max в плазме. Предполагаемый механизм нарушения — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза. Исследование влияния тадалафила в однократной дозе 40 мг на функцию зрения (N=59) не выявило влияния тадалафила на остроту зрения, внутриглазное давление и pазмер зрачка. На протяжении всех клинических испытаний тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими ( ЛГ и ФСГ .

Эффективность и безопасность тадалафила оценивалась в 22 клинических испытаниях продолжительностью до 24 нед более чем у 4000 пациентов.

Дизайн исследования. Основные параметры эффективности и безопасности тадалафила изучались в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией в 7 рандомизированных, мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, с параллельными группами исследованиях длительностью 12 нед . Два из них были проведены в США, 5 — в центрах за пределами США. Дополнительные исследования по эффективности и безопасности тадалафила были проведены у больных сахарным диабетом и у пациентов, у которых эректильная дисфункция развилась после билатеральной радикальной простатэктомии.

В этих 7 испытаниях тадалафил назначался при необходимости, в дозах от 2,5 до 20 мг вплоть до приема 1 раз в день. Пациенты были свободны в выборе временного интервала между приемом назначенной дозы и временем сексуального контакта. Прием пищи и алкоголя не ограничивались. Эффективность оценивали по шкалам International Index of Erectile Function (IIEF) и Sexual Encounter Profile (SEP). Параметрами эффективности служили количество пунктов по шкале IIEF (степень выраженности эректильной дисфункции) и ответы на вопросы 2 и 3 по шкале SEP (оценка процента пенетрации — SEP2 и успешных половых актов — SEP3).

Общая популяция пациентов с эректильной дисфункцией

В 7 исследований было включено более 1500 мужчин в возрасте 21–87 лет (средний возраст 59 лет), среди которых были лица разных рас и этнических принадлежностей. У пациентов имелись нарушения эрекции различной степени выраженности, этиологии (органической, психогенной, смешанной) и различные сопутствующие заболевания, включая диабет, артериальную гипертензию и другие сердечно-сосудистые заболевания. Большинство (>90%) пациентов имели нарушения эрекции более 1 года.

Во всех 7 испытаниях в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией отмечалось клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции у мужчин при приеме тадалафила в дозах 5, 10 или 20 мг по сравнению с плацебо; эффект лечения не снижался со временем.

Эффективность у пациентов с сахарным диабетом

Пациенты с сахарным диабетом были включены во все 7 основных исследований общей популяции больных (N=235) и 1 специальное исследование эффективности тадалафила у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2, имеющих эректильную дисфункцию (N=216). В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании тадалафил продемонстрировал клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции.

Эффективность у пациентов после радикальной простатэктомии

Эффективность тадалафила (20 мг) была продемонстрирована в 1 рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании у пациентов с радикальной простатэктомией (N=303).

Исследования, посвященные определению оптимального применения тадалафила

Было проведено несколько исследований с целью определения оптимального использования тадалафила при лечении эректильной дисфункции. В 1 из этих исследований был установлен процент пациентов, сообщавших об успешной эрекции в течение 30 мин после приема. В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 223 пациента были рандомизированы: часть пациентов получали плацебо, часть — тадалафил в дозе 10 мг и часть — тадалафил в дозе 20 мг. Используя секундомер, пациенты регистрировали момент времени после приема ЛС , в который наблюдалась успешная эрекция. В результате было определено, что успешная эрекция в течение 30 мин после приема наблюдалась при приеме плацебо у 35% (26/74), 10 мг ЛС — у 38% (2874), 20 мг ЛС — у 52% (39/75).

Два других рандомизированных исследования были проведены с целью определения эффективности тадалафила в определенные временные интервалы; оценка проводилась через 24 и 36 ч после приема. Результаты продемонстрировали разницу между группами, получавшими плацебо или тадалафил (10 или 20 мг).

В первом исследовании (N=483) при оценке через 24 ч (22–26 ч) по крайней мере об 1 успешном половом контакте сообщили 53 из 144 (37%) пациентов в группе плацебо и 84 из 138 (61%) в группе, получавшей 20 мг тадалафила. При 36-часовой оценке (33–39 ч) тот же результат наблюдался у 49 из 133 (37%) в группе плацебо и у 88 из 137 (64%) при приеме 20 мг тадалафила.

Сходные результаты были получены и во втором исследовании (N=483), когда пациенты принимали плацебо или тадалафил в дозе 10 или 20 мг.