Внутрипеченочный холестаз беременных

Холестаз — группа гетерогенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в ходе которых развивается нарушение синтеза (секреции) и оттока желчи. Внутрипеченочный холестаз беременных — частный случай процесса, с выраженными симптомами, не до конца понятной этиологией и сложной диагностикой.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

Развитие спонтанное, в любой период гестации. Встречается относительно редко: в клинической практике зафиксирована цифра не более 2%. Возможно, речь идет о больших показателях, поскольку основной контингент пациенток — женщины из развивающихся и отсталых стран, где медицина не обладает достаточными средствами для раннего скрининга, и сами пациентки не обращаются к врачам (Чили, Боливия). Исключения составляют государства Скандинавии, Китай, северные регионы России. Наличие климатической избирательности наталкивает на мысли о частичной географической обусловленности внутрипеченочного холестаза беременных.

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

Имеется корреляция с семейным анамнезом: при наличии по восходящей линии женщины с описываемым заболеванием, риск формирования у будущих поколений растет почти на 80%.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

В литературных источниках отмечается наличие связи между приемом оральных контрацептивов и вероятностью становления болезни. Также риски растут при непереносимости антибиотиков.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Причины становления состояния

Процесс развития внутрипеченочного холестаза беременных может быть обусловлен двумя механизмами: гестационным и внегестационным.

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

Гестационный механизм напрямую связан с течением беременности, интенсивностью токсикоза, размерами ребенка. Чаще страдают пациентки с тяжелым развитием процесса вынашивания плода. Основу механизма составляют два явления. Биохимический фактор объясняется интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности ребенка. Этот факт, однако, недостаточно доказан.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Гинекологи и акушеры чаще говорят о нарушении гормонального фона:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

1. Повышение концентрации эстрогена. Основной фактор развития патологии. В результате воздействия женского полового гормона на рецепторы гепатоцитов, происходит изменение качественного состава желчи. Баланс смещается в сторону снижения концентрации желчных кислот и увеличение количества холестерина. Возрастает уровень холевой кислоты. Измененная подобным образом желчь обладает большей плотностью и хуже транспортируется по естественным каналам. Особенно заметны изменения у женщин с многоплодностью.
2. Изменение чувствительности рецепторов гепатоцитов к эстрогену. Имеет наследственный характер.
3. Влияние прогестерона. Гормон нарушает адекватную моторику желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Другие авторы указывают на механический фактор. Крупный ребенок сдавливает структуры органа и провоцирует масс-эффект.

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

Достоверно о причинах внутрипеченочного холестаза беременных известно мало. Профильных исследований проводилось недостаточно. По всей видимости, сказывается группа причин, элементы окружающей среды, потому процесс можно назвать полиэтиологическим. Точку в вопросе происхождения ставит объективная диагностика.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

Болезнь (условно говоря) разрешается самостоятельно, спустя месяц-полтора с момента родов. При отсутствии положительной динамики нужно искать иные причины. Речь может идти о совпадении. Среди причин внегестационного заболевания выделяют: цирроз печени (острый гепатонекроз с разрушением структур органа), патологии, сопровождающиеся нарушением кровообращения в печени, фиброз тканей, гиперплазия (доброкачественные изменения, не склонные к малигнизации), доброкачественные и злокачественные опухоли, алкогольные, токсические, инфекционные гепатиты, сепсис, генетические синдромы, муковисцидоз.

p, blockquote 12,0,1,0,0 —>

Несмотря на отсутствие прямой связи с гестационным процессом, беременность может выступать триггером (спусковым механизмом развития болезни). Симптомы всех описанных состояний развиваются на последних неделях третьего триместра. Требуется дифференциальная диагностика.

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Клиническая картина

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных неспецифичны, что не позволяет поставить диагноз в ходе первичной консультации. Внутрипеченочный холестаз начинается с интенсивного кожного зуда, обусловленного нарушением фильтрующей функции печени. Подобные же симптомы характерны для гепатита C и цирроза печени декомпенсированного типа. Признак развивается во втором-третьем триместре и сопровождает пациентку до родоразрешения. Другой фактор формирования проявления — воздействие жирных кислот на рецепторы кожи. Локализация ощущения — ладони, подошвы, с течением времени симптом приобретает экспансивный характер, распространяясь на живот, бедра, пах, конечности. При расчесывании областей образуются очаги вторичного инфекционного поражения (абсцессы).

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

Спустя 1-2 недели с момента начала процесса, формируются специфические симптомы. Кожные покровы и склеры глаз желтеют, развивается вторичная гестационная желтуха, по причине накопление желчи.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

Потемнение мочи и кала, обусловленное изменением баланса красящих пигментов экскрементах, отмечается в то же время.

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных

«Венчают» заболевание интенсивные диспепсические симптомы, связанные с недостаточной секрецией желчи и ее выходом в двенадцатиперстную кишку: изжога, отрыжка, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, понос, запор (часто они чередуются), нарушение пищеварения (несварение).

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

Интенсивные симптомы внутрипеченочного холестаза беременных способны повлиять на эмоциональную сферу пациентки: больная становится тревожной, вялой, сонливой, работоспособность женщины снижается.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Объективная лабораторная оценка определяет повышенную концентрацию АЛТ и желчных кислот натощак.

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

Классификация

Гастроэнтерологи совместно со специалистами по гинекологии выработали классификацию внутрипеченочного холестаза, на основании интенсивности симптомов и характера лабораторных показателей:

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

• 1 степень. Легкая, интенсивность признаков минимальна, преобладают кожные проявления (зуд, жжение). Лабораторные показатели изменены минимально, процесс выявляется только при тщательной диагностике. Изменения со стороны пищеварительной системы отсутствуют. Противопоказаний для продолжения гестации нет.
• 2 степень. Средняя тяжесть. Интенсивность симптомов средняя, выражены проявления со стороны дермального слоя и внутренних органов. Процесс выявляется при поверхностном исследовании, по данным инструментальной диагностики определяются специфические признаки. Возможно развитие плацентарной недостаточности и замирания плода.
• 3 степень. Гестация находится под угрозой. Есть риск спонтанной приостановки и гибели ребенка. На ранних этапах рекомендуется прервать беременность досрочно.

Вопросы возможных опасностей и перспектив дальнейшего вынашивания следует обсудить с врачом-гинекологом и гастроэнтерологом.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Диагностика и дифференциальная диагностика

Клинические рекомендации при внутрипеченочном холестазе беременных определяют схему обследования.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

Больной следует обратиться к гинекологу, затем по рекомендации ведущего врача — к гастроэнтерологу.

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

Исследования начинаются со сбора анамнеза и выяснения жалоб на состояние. Данные вносятся в протокол для дальнейшей оценки. Объективизация равна определению симптомов.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Объективные методы диагностики включают в себя лабораторные и инструментальные исследования. В качестве скринингового способа (ранней диагностики) применяется исследование крови на предмет концентрации желчных кислот. Обнаруживается избыток холевой и недостаток иных кислот.

p, blockquote 25,1,0,0,0 —>

Исследование печеночных проб позволяет выявить умеренное повышение концентрации билирубина, холестерина, АЛТ, АСТ.

p, blockquote 26,0,0,0,0 —>

Инструментально исследование представлено УЗИ желчного пузыря натощак. Специфические изменения отсутствуют или минимальны, определяются присутствием конкрементов разных размеров или билиарного сладжа (эхогенной взвеси). Оба состояния требуют устранения. Во время беременности или после нее — решают врачи, исходя из тяжести состояния. Ухудшение самочувствия, явления острого живота — показания для немедленного хирургического вмешательства, независимо от положения.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

В задачи дифференциальной диагностики входят отграничение внутрипеченочного холестаза беременных от жировой печени и гемолитического синдрома HELLP. Характерные черты трех состояний представлены в таблице:

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

Диагноз внутрипеченочного холестаза беременных выставляется постфактум. Необходима послеродовая оценка печеночных показателей и уровня желчных кислот. В противном случае первичный диагноз пересматривается. Пациентку с предполагаемым заболеванием подобного рода следует тщательно наблюдать, не исключается возможность преждевременных родов на 7-8 месяце (о тактике их ведения мы уже рассказывали).

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

Дифференциальная диагностика с другими патологиями проводится под контролем эндокринолога или гематолога.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

Методы лечения

Лечение специфическое, медикаментозное. В редких случаях хирургическое. На ранних этапах показана выжидательная тактика с оценкой процесса в динамике (каждую неделю — исследование печеночных проб, биохимических показателей венозной крови). Консервативное лечение включает назначение:

p, blockquote 32,0,0,0,0 —>

1. Гепатопротекторов. Они способствуют защите клеток-гепатоцитов от неблагоприятного воздействия. Препараты предотвращают цирроз и вторичный гепатит.
2. Холеретиков. Помогают эвакуировать желчь, нормализуют отток секрета, не воздействуя на моторику органа, потому возможно применение у пациенток с осложнениями (в т. ч. с дискинезией желчевыводящих путей, перегибом органа).
3. Уродезоксизолевой кислоты. Основной препарат для лечения внутрипеченочного холестаза беременных. Защищает желчевыводящие пути от негативного воздействия желчных кислот. УДХК не оказывает пагубного влияния ни на мать, на плод. Отличается безопасностью.
4. Кортикостероидов. Применение возможно, начиняя со второго триметра. Использование в ранние сроки приводит к физическим отклонениям (расщеплению неба, «заячьей» губе).
5. Азатиоприна. Обладает тератогенным эффектом (влияет на вероятность становления уродств у ребенка). Применение для лечения целесообразно в малом числе случаев.
6. Холестирамина. Используется для купирования зуда в качестве лекарственного средства первой линии, поскольку УДХК не обладает доказанной активностью относительно симптома.
7. Рифампицина. Лекарство второй линии. Используется при неэффективности Холестирамина. Обладает выраженными побочными эффектами.
8. Антагонистов опиоидов (Налтрексон). Применяются в качестве средств третьей линии. Назначаются только врачом. Вызывают абстинентный синдром при длительном применении.
9. Антиоксидантов и витаминно-минеральных комплексов.
10. Антигистаминных средств для купирования кожного зуда (частично он обусловлен влиянием особого медиатора — гистамина).

Дозировки определяются, исходя из тяжести симптомов.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

При неэффективности консервативных методов показано стационарное лечение внутрипеченочного холестаза с применением плазмафереза, альбуминового диализа, дренирования желчных протоков искусственным путем.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

В редких случаях требуется хирургическое лечение. Тяжелые изменения со стороны печени требуют трансплантации органа в плановом порядке. Важно успеть до начала некротических процессов. В 10% случаев у больных развивается желчекаменная болезнь. Закупорка желчевыводящих протоков, острый живот — основания для проведения хирургического лечения. Методы вмешательства различны: сфинктеротомия, резекция желчного пузыря. Для поддержания нормального послеоперационного состояния показаны антибиотики широкого спектра действия, щадящего характера (Ампициллин, Пенициллин).

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

При тяжелом течении патологии показана провокация ранних родов, кесарево сечение (в зависимости от исходных параметров). Оба мероприятия направлены на сохранение жизни ребенку.

p, blockquote 37,0,0,1,0 —>

О важности правильного питания

Одних препаратов для лечения внутрипеченочного холестаза беременных недостаточно. Требуется коррекция рациона и полный отказ от вредных привычек. Это объясняется необходимостью «разгрузить» пищеварительный тракт и снизить нагрузку на печень и желчный пузырь. Диета предполагает повышенное количество белка, увеличение количества грубой клетчатки в рационе, фолиевой кислоты, витаминов. Необходимо отказаться от жирного, сладкого, острого, соленого, кислого. Способ приготовления — варка или варка на пару без добавления специй.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

Чем питаться при остром состоянии:

p, blockquote 39,0,0,0,0 —>

• курятина, говядина, телятина, нежирные сорта мяса (также индейка);
• крупы;
• зерновые культуры в идее каш на воде или нежирном молоке;
• кисломолочные продукты нежирные или обезжиренные;
• сухофрукты;
• хлеб (не сдоба);
• овощи (не кислые);
• фрукты (с минимальным содержанием органических кислот).

Нельзя употреблять сдобу, сладости, варенье, копченые продукты, полуфабрикаты, консерванты, снеки, кислые овощи и фрукты, лук и чеснок. Не рекомендуется употреблять алкоголь (даже в минимальном объеме).

p, blockquote 40,0,0,0,0 —>

Рацион желательно скорректировать с врачом-диетологом. При отсутствии возможности посетить этого специалиста — с эндокринологом и гастроэнтерологом. Оптимальное меню представлено лечебным столом №5. На усмотрение врача стандартизированный рацион может быть изменен.

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

Вероятные осложнения внутрипеченочного холестаза для матери и ребенка

p, blockquote 42,0,0,0,0 —>

Специфические исследования проводились в недостаточном количестве. Последствия для ребенка обнаруживаются при среднетяжелом и тяжелом течении патологии. Происходит нарушение метаболизма в организме матери и плода, нарастают явления гипоксии (кислородного голодания) по причине плацентарной недостаточности. Повышенная концентрация желчных кислот оказывает цитостатическое воздействие на ребенка, увеличиваются риски умственных и физических отклонений, гибели. Перинатальная смертность при тяжелой форме патологии определяется числом в 5%. До 35% случаев заканчиваются ранними родами с признаками гипоксии у плода.

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

Даже в случае положительного, безопасного развития гестации отмечаются изменения в пищеварительном тракте ребенка: уменьшается масса поджелудочной железы, нарушается структура желчного пузыря (адаптивный механизм).

p, blockquote 44,0,0,0,0 —>

Рецидивирующая форма состояния намного опаснее, поскольку все риски увеличиваются многократно (4-6 раз).

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

Женщины с ВХБ чаще страдают эндометритом, варикозным расширением вен пищевода, гепатоцеллюлярными карциномами.

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

Исследования проводились на людях и животных, результаты во всех случаях были идентичны.

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

Прогноз и профилактика

Благоприятный при первой степени болезни. Относительно благоприятный при второй. Неблагоприятный при третьей. Для жизни матери угрозы нет. Опасность существует для ребенка и исхода гестации. Профилактические мероприятия не выработаны. Рекомендуется постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры у врача-гинеколога и гастроэнтеролога под контролем лабораторных исследований. Возможно наступление явлений остеопороза. Такие пациентки каждые 3 месяца наблюдаются у ортопеда для предотвращения травм.

p, blockquote 48,0,0,0,0 —>

Внутрипеченочный холестаз беременных чреват нарушениями развития плода, в крайних случаях — смертью ребенка. Процент перинатальной смертности около 0,4-2%. Предотвратить развитие болезни нельзя, необходимо тщательное наблюдение у профильных специалистов, ранний скрининг.

p, blockquote 49,0,0,0,0 —> p, blockquote 50,0,0,0,1 —>

Холестаз беременных — это вариант гестационного дерматоза, вызванный идиопатическим внутрипеченочным застоем желчи. Проявляется зудом кожи, желтушностью кожных покровов, диспепсическими симптомами, осветлением кала, потемнением мочи. Диагностируется на основании данных об уровне желчных кислот, билирубина, печеночных ферментов, факторов гемостаза с подкреплением результатами УЗИ печени. Для лечения применяются урсодезоксихолевая кислота, гепатопротекторы, холеретики, антигистаминные препараты, витаминно-минеральные комплексы, энтеросорбенты, детоксикационная терапия.

МКБ-10

Общие сведения

Распространенность холестаза беременных (возвратной холестатической печеночной желтухи, гестационного кожного зуда) колеблется от 0,1% до 2%. Наиболее часто заболевание выявляют в Боливии, Чили, Скандинавии, Китае, северных территориях России. Патология зачастую носит семейный характер. Вероятность развития гестационного холестаза повышается у женщин, принимавших до беременности эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, антибиотики. В группу риска также входят пациентки с непереносимостью макролидов, эритромицинов, желудочно-кишечной патологией, эндокринными болезнями. Риск рецидива акушерской желтухи при повторной беременности достигает 60-80%.

Причины

Этиология гестационного зуда на сегодняшний день окончательно не установлена. Поскольку заболевание ассоциировано с беременностью и нередко проявляется у нескольких женщин одной семьи, вероятнее всего, в его развитии ведущую роль играют гормональные сдвиги у предрасположенных пациенток. Специалисты в сфере акушерства считают основными предпосылками возникновения холестаза в период гестации:

• Увеличение концентрации эстрогенов. К концу беременности уровень эстрогенных гормонов возрастает более чем в 1000 раз. Связываясь с рецепторами гепатоцитов, эстрогены усиливают синтез холестерина, за счет чего изменяется состав желчи. Под их влиянием у беременных также возникает дисбаланс желчных кислот: снижается концентрация дезоксихолевой, хенодезоксихолевой кислот и возрастает содержание холевой. Из-за снижения активности транспортных белков печени уровень желчных кислот в желчи уменьшается, соответственно, их поступление в кровь увеличивается. Изменения сильнее выражены при высокой гиперэстрогении, характерной для многоплодной беременности.
• Повышенная чувствительность к эстрогенам. Изменение коллоидного равновесия желчи происходит у всех беременных, однако лишь у некоторых из них развивается клинически выраженный холестаз с зудом кожи. Вероятнее всего, это обусловлено генетическими аномалиями, которые изменяют чувствительность клеток печени, билиарных канальцев к эстрогенным гормонам или влияют на активность ферментных систем, обеспечивающих синтез и транспортировку желчных кислот. Подтверждением наследственной природы гестационного холестаза является достоверно более частое выявление у беременных с акушерской желтухой и их родственников тканевых антигенов HLA-А31, HLA-w16, HLA-B8.

Дополнительным фактором, способствующим нарушению оттока желчи и повышению количества желчных кислот в плазме крови, становится воздействие прогестерона. Прогестины оказывают расслабляющий эффект на гладкие мышечные волокна, что приводит к ухудшению моторики желчного пузыря, желчевыводящих путей, усиливающей внутрипеченочный застой желчи. Кроме того, за счет замедления перистальтики кишечника нарушается обратное всасывание желчных кислот, их дисбаланс усугубляется.

Патогенез

Механизм возникновения холестаза беременных обусловлен раздражающим воздействием на кожные рецепторы желчных кислот, концентрация которых в крови при внутрипеченочном застое желчи увеличивается. Ведущим патофизиологическим звеном гепатоцеллюлярного холестаза становится снижение текучести базолатеральной и, несколько реже, каналикулярной мембраны. Проницаемость клеточной оболочки нарушается за счет недостаточности гепатобилиарного транспорта при врожденной несостоятельности белков-транспортеров и повышения концентрации холестерина из-за действия эстрогенов.

Указанные факторы снижают активность S-аденозилметилсинтетазы и тормозят синтез S-адеметионина. В результате течение биохимических процессов в гепатоцитах еще более дестабилизируется, гепатоцеллюлярные мембраны теряют фосфолипиды, уменьшается активность Na-К-АТФазы, остальных транспортных протеинов, снижаются запасы главных детоксикационных субстанций (глутатиона, таурина, других тиолов и сульфатов), что вызывает цитолиз клеток с дополнительным поступлением в кровь токсичных компонентов. Холемия и повышение уровня билирубина в крови, воздействие метаболитов на гепатоциты и билиарные канальцы, дефицит желчи в просвете кишечника формируют типичную клиническую картину заболевания и его осложнений.

Классификация

Специалисты в области гастроэнтерологии и гепатологии при систематизации форм внутрипеченочного гестационного холестаза учитывают характер изменения биохимических показателей и степень тяжести заболевания. Более благоприятным в прогностическом плане является парциальный билирубиновый вариант расстройства с нарушением синтеза и секреции преимущественно билирубина при сохранности метаболизма остальных составляющих желчи. При парциальной холеацидной форме холестаза беременных, представляющей наибольшую опасность для женщины и ребенка, нарушена акцепция или секреция желчных кислот при нормальном транспорте других компонентов. Для выбора тактики сопровождения гестации важно учитывать тяжесть заболевания:

• Легкая степень. Кожный зуд выражен нерезко. Активность трансаминаз повышена в 2-3 раза, увеличено содержание щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Другие клинические и лабораторные признаки расстройства отсутствуют. Риск акушерских осложнений минимален, гестацию можно пролонгировать.
• Средняя степень. Выраженный зуд кожи. Активность АЛТ, АСТ увеличена в 3-6 раз, повышены концентрации холестерина, ЩФ, ГГТП, нарушены показатели гемостаза. По УЗИ может определяться билиарный сладж. Наиболее частая форма заболевания с возможной фетоплацентарной недостаточностью и задержкой развития плода.
• Тяжелая степень. Кроме зуда кожи и значительного повышения активности ферментов отмечаются лабораторные признаки нарастающей коагулопатии, клиника гастроэнтерологических нарушений. Из-за высокой вероятности осложненного течения и даже гибели плода беременность рекомендуется прервать досрочно.

Симптомы холестаза беременных

Обычно заболевание возникает на 36-40-й неделях беременности, реже — в конце 2-го триместра. Сначала расстройство проявляется кожной симптоматикой. Беременная испытывает зуд различной интенсивности, от незначительного до мучительного. Зуд первично локализуется в области ладоней, подошв, затем распространяется на спину, живот, другие участки тела, становясь генерализованным. На коже могут выявляться участки экскориаций (расчесов), осложненные вторичным гнойным процессом. Непостоянный симптом холестаза — желтуха, которая появляется через 1-2 недели после возникновения зудящих ощущений, сопровождается потемнением мочи и осветлением кала. При тяжелом течении отмечаются жалобы на тошноту, отрыжку, изжогу, ухудшение аппетита, тяжесть в эпигастрии, тупые боли в правом подреберье, редко — рвоту. Беременная становится вялой, апатичной, заторможенной. Заболевание самостоятельно проходит спустя 7-15 дней после родов.

Осложнения

Холестаз беременных обычно не служит противопоказанием для продолжения гестации, однако при среднетяжелом и тяжелом течении оказывает на нее неблагоприятное влияние. При длительной холемии резко нарушается энергетический обмен, нарастает гипоксия, возникает цитотоксический эффект, которые приводят к фетоплацентарной недостаточности, задержке развития плода, увеличению перинатальной смертности до 4,7%. При рецидивирующем холестазе антенатальная гибель плода отмечается в 4 раза чаще, чем при нормальной беременности. До 35% родов завершаются рождением недоношенного ребенка с признаками гипоксии.

При холестатической печеночной желтухе беременных в 12-44% случаев наблюдаются преждевременные роды, чаще диагностируется респираторный дистресс-синдром, определяется меконий в околоплодных водах. Из-за недостаточного всасывания витамина К развиваются расстройства гемостаза. В результате возрастает риск акушерских коагулопатических кровотечений, ДВС-синдрома. Повышена вероятность послеродового эндометрита. Гестационный зуд имеет тенденцию рецидивировать во время следующих беременностей, на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов. В отдаленном периоде такие пациентки чаще страдают желчнокаменной болезнью, холециститом, неалкогольными формами гепатитов, циррозом печени, хроническим панкреатитом.

Диагностика

Поскольку зуд и пожелтение кожи выявляются не только при холестазе беременных, но и при ряде кожных, инфекционных, соматических заболеваний, задачей диагностического поиска является исключение признаков, характерных для других расстройств, которые могли возникнуть или обостриться при гестации. Рекомендуемый план обследования пациенток с подозрением на холестаз беременных включает следующие лабораторные и инструментальные методы:

• Определение уровня желчных кислот. Исследование считается скрининговым и позволяет обнаружить холестаз на доклиническом этапе у предрасположенных беременных. На фоне общего увеличения концентрации сывороточных желчных кислот повышено содержание холевой кислоты и снижен уровень хенодезоксихолевой.
• Печеночные пробы. Маркерами внутрипеченочного холестаза являются умеренное увеличение содержания прямого билирубина, α- и β-глобулинов, триглицеридов, β-липопротеидов. Отчетливо повышен холестерин. Уровень альбумина несколько снижен. Отмечается повышение активности ЩФ, ГГГТ, АлТ, АсТ, 5’-нуклеотидазы.
• УЗИ печени и желчевыводящих путей. Печень беременной имеет нормальные размеры, однородную эхоструктуру. Возможно изменение акустической плотности печеночной ткани, появление билиарного сладжа. Желчный пузырь зачастую увеличен, внутрипеченочные желчные ходы расширены, эхогенность их стенок повышена.

Для среднетяжелого и тяжелого течения заболевания характерны изменения в системе гемостаза с нарастанием АЧТВ и протромбинового времени. Гестационный холестаз дифференцируют с другими дерматозами беременных, острым жировым гепатозом при гестации, HELLP-синдромом, поздним гестозом, вирусными гепатитами, желчнокаменной болезнью, лекарственной холестатической желтухой, инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией, наследственной печеночной патологией (гемохроматозом, болезнью Коновалова-Вильсона, синдромом Байлера, синдромом Саммерскилла), раком печени и другими заболеваниями. По показаниям пациентку консультируют дерматолог, инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог, токсиколог, онколог.

Лечение холестаза беременных

При сопровождении женщин с гестационной желтухой предпочтительна выжидательная тактика с тщательным мониторингом лабораторных показателей и состояния плода. Основной терапевтической задачей является устранение симптомов застоя желчи, негативно воздействующих на организм ребенка. Схема медикаментозного лечения зависит от тяжести гестационного холестаза и обычно предполагает назначение таких средств, как:

• Урсодезоксихолевая кислота. Препарат влияет на ключевые звенья патогенеза и является основным в лечении расстройства. Благодаря высокой гидрофильности эффективно защищает желчные ходы от действия гидрофобных желчных кислот, стимулирует вывод гепатотоксичных компонентов желчи. Безопасен для плода.
• Гепатопротекторы и холеретики. Средства, влияющие на состояние клеток печени и выделение желчи, позволяют снизить риск повреждения гепатоцитов, улучшить их функционирование, уменьшить застойные явления в желчевыводящей системе.

При генерализованном зуде, быстром нарастании лабораторных показателей, особенно выявлении высокой холемии, применяют энтеросорбенты, детоксикационную терапию (гемосорбцию, плазмаферез), позволяющие удалить из организма вещества, которые вызывают зудящие ощущения. При всех формах заболевания эффективно использование антиоксидантов (аскорбиновой кислоты, витамина Е). Возможно назначение антигистаминных средств, смягчающих зуд. Применение системных глюкокортикостероидов ограничено из-за возможного токсического действия на плод.

Медикаментозную терапию холестаза сочетают с коррекцией диеты. Рекомендовано дополнить рацион беременной белковыми продуктами (курятиной, говядиной, телятиной), пищевыми волокнами, жирорастворимыми витаминами, фолиевой и линолевой кислотами, ограничить употребление жирного, острого, жареного. При легкой и средней тяжести болезни беременность завершается естественными родами в физиологический срок. Если холестаз протекает с интенсивной желтухой, холемия приближается к 40 ммоль/л, существует угроза жизни плода, проводятся досрочные роды на сроке от 36 недель. Кесарево сечение выполняется при угрожающей или начавшейся асфиксии плода, обнаружении других акушерских показаний.

Прогноз и профилактика

Благоприятный исход гестации наиболее вероятен при легком и среднетяжелом холестазе беременных. При тяжелом варианте прогноз ухудшается, особенно в случае манифестации расстройства во II триместре. С профилактической целью пациенткам, которые во время предыдущей беременности перенесли холестатическую желтуху, имеют наследственную отягощенность по этому заболеванию или вынашивают несколько плодов, рекомендованы ранняя постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры акушера-гинеколога, плановая консультация гастроэнтеролога, скрининговое исследование крови на желчные кислоты.

Беременность зачастую сопровождается различными осложнениями. Среди них внутрипечёночный холестаз беременных – одно из самых тяжёлых и распространённых. Заболевание сопровождается поражением печени.

Чаще всего патология хорошо поддается лечению, а все симптомы холестаза проходят после родов. Но иногда развитие недуга может привести к опасным последствиям – преждевременным родам или внутриутробной гибели плода.

Холестаз: что это за явление?

Холестазом называется патологический процесс, связанный с нарушением образования и выделения желчи, сопровождающийся ее застоем и токсическим поражением клеток печени желчными компонентами.

Запустить механизм развития патологии могут различные причины, которые можно условно разделить на:

Внепечёночный холестаз связан с нарушением оттока желчи из желчного пузыря. Его вызывают дискинезия (нарушение двигательной активности) желчных путей или механическое препятствие (камень, травма, опухоль), закупорившие желчные протоки.

Внутрипечёночный холестаз – более сложное явление. Он вызван нарушением выработки и продвижения желчи по внутрипечёночным протокам. Это может быть связано с недостаточным поступлением в организм необходимых веществ, патологическими изменениями в тканях печени или может быть следствием длительно текущего внепечёночного холестаза (при беременности такое явление возникает редко).

Почему возникает у беременных?

Холестаз беременных (код по МКБ-10 – К83.1) выделен в отдельное заболевание (в отличие от застоя желчи любого другого происхождения). Его особенность в том, что болезнь возникает в третьем (реже во втором) триместре беременности и проходит самостоятельно после родов. Тем не менее, патология может значительно ухудшить самочувствие пациентки во время беременности.

Точная причина, почему развивается подобное состояние, неизвестна. Предполагается, что в этом принимают участие половые гормоны. Гестагены (гормоны второй фазы менструального цикла и беременности) оказывают разностороннее влияние на организм, которое иногда может привести к развитию патологий. В частности, прогестерон увеличивает образование желчи и снижает двигательную активность желчевыводящих путей.

Также предполагается, что определенную роль может играть увеличение матки и связанное с этим изменение положения органов брюшной полости. В частности, на поздних сроках беременности происходит смещение петель кишечника, которые оказывают давление на паренхиму печени, из-за чего отток желчи по внутрипечёночным протокам нарушается.

Определённое влияние оказывают и наследственные факторы, особенности метаболизма половых гормонов, распределения поступающих с пищей веществ и другие факторы. Повышение уровня билирубина в крови, которое сопровождает холестаз, наблюдается у 80-90% беременных женщин.

К факторам риска, способным спровоцировать развитие холестаза, относятся:

• вынашивание многоплодной беременности;
• наследственный фактор (риск холестаза высок у тех женщин, чьи ближайшие родственники перенесли это заболевание);
• беременность, наступившая при искусственном оплодотворении (ЭКО);
• хронические заболевания печени (цирроз, гепатит, опухолевые процессы);
• токсические или алкогольные поражения печени;
• неудачные беременности в анамнезе, завершившиеся выкидышем или внутриутробной гибелью плода на ранних сроках.

К прочим провоцирующим факторам, способным сыграть определенную роль в развитии патологического процесса, относят прием некоторых лекарственных средств (оральных контрацептивов, гормонов), врожденные патологии печени, резкое снижение иммунитета во время беременности.

Симптомы

При застое желчи внутри печени она не попадает в двенадцатиперстную кишку, при этом часть желчных кислот и билирубина всасывается обратно в кровь. Кроме того, застоявшаяся желчь повреждает паренхиму печени.

В связи с этим развивается набор симптомов холестаза у беременных:

• холемический синдром (связанный с поступлением желчных кислот в кровь);
• симптомокомплекс, связанный с недостатком желчи в кале и с повреждением печёночной паренхимы.

Холемия

Поступление в кровь желчных кислот и билирубина вызывает нестерпимый кожный зуд. При этом на ранних стадиях кожа может выглядеть совершенно здоровой. Зуд очень интенсивный, от него невозможно избавиться, он вызывает бессонницу, провоцирует колебания настроения и даже может стать причиной неврозов.

Желтушность кожных покровов появляется на несколько дней позже зуда. При холестазе беременных этот симптом может носить неярко выраженный характер. Характерный признак, позволяющий отличить желтуху от естественных колебаний оттенка кожи – жёлтоватый оттенок склер (в норме его не бывает).

Третье проявление холемии – потемнение мочи. Это также вызвано большим количеством билирубина в крови и превышением почечного порога. Обычно появляется через несколько дней после желтухи. Анализы показывают высокое содержание билирубина и желчных кислот в крови и моче.

Ахолия

Сбой в поступлении желчи в двенадцатиперстную кишку приводит к нарушениям пищеварения. В частности, при недостатке желчи невозможно полноценное переваривание жиров. В итоге изменяются вкусовые пристрастия – у беременной женщины появляется отвращение к жирной пище, при её употреблении возникают диспепсические расстройства (диарея, боли в животе и правом подреберье). Но поскольку изменение вкуса и нарушения пищеварения многие беременные считают нормой, такие симптомы часто остаются незамеченными.

Более надёжный признак – изменение внешнего вида кала. Экскременты приобретают жирный блеск из-за непереваренных липидов и белёсый оттенок из-за недостатка стеркобиллина – продукта метаболизма билирубина, который придаёт калу характерный цвет.

К прочим специфическим признакам, характерным для холестаза, относятся:

• потеря веса;
• развитие гиповитаминоза, вследствие нарушения всасывания жирорастворимых витаминов А, Е,Д,К;
• общая слабость, быстрая утомляемость;
• ухудшение состояния кожи, волос, ногтей;
• снижение зрения.

Повреждение печени

При длительном протекании патологического процесса желчь начинает повреждать печёночную паренхиму. При этом возникают боли в правом подреберье – неинтенсивные, тянущие, постоянные, усиливающиеся после еды и физической нагрузки. При этом могут присутствовать явления холемии и ахолии в разной степени. Лабораторные показатели крови приобретают изменения, характерные для повреждения печени.

Чем опасен холестаз?

Застой желчи, в первую очередь, несет опасность для развивающегося плода, так как токсины через плаценту проникают к будущему ребенку. Прогрессирование холестаза может привести к гипоксии (кислородному голоданию) плода и его внутриутробной гибели, либо к преждевременным родам.

При длительном течении холестаза и отсутствии своевременного лечения возможно развитие бактериальной инфекции в желчевыводящих путях, что может привести к внутриутробному заражению плода.

В последующем, дети, рожденные от матерей с заболеваниями печени и желчных путей, отстают в умственном и физическом развитии, часто болеют на фоне сниженного иммунитета. Такие малыши страдают от заболеваний органов дыхания и пищеварительной системы и подвержены различным психоневрологическим расстройствам.

Для женщины развитие холестаза во время беременности может в дальнейшем привести к формированию камней в желчном пузыре, печеночной недостаточности или циррозу печени.

Методы диагностики

Во время приема врач выслушивает жалобы пациентки, собирает анамнез (выясняет наличие провоцирующих факторов и сопутствующих заболеваний), во время визуального осмотра обращает внимание на желтушность кожных покровов, расчесы, при пальпации выявляет увеличение печени.

При подозрении на холестаз женщине придется пройти ряд лабораторных и инструментальных исследований. В их числе:

• общий анализ крови (позволяет определить наличие воспалительного процесса;
• биохимическое исследование крови;
• анализ мочи на содержание билирубина.

Анализ крови обязательно включает печеночные пробы, определение уровня билирубина и концентрации желчных кислот. Повышение уровня билирубина в сыворотке крови указывает на застой желчи и повреждение клеток печени. Учитывается уровень щелочной фосфотазы, как маркера нарушений синтеза желчи, показатели ферментов АЛТ и АСТ, уровень которых повышается при разрушении клеток печени.

Кроме лабораторных анализов, для уточнения диагноза назначают инструментальные методы исследования – УЗИ или МРТ печени. При проведении ультразвукового исследования оценивается степень поражения органа, выявляются патологические изменения в его тканях – расширенные желчные протоки, наличие камней, кист, опухолевых новообразований, мешающих оттоку желчи.

В сомнительных случаях, когда УЗИ не дает достоверной картины патологических изменений, прибегают к методу МРТ или исследуют желчные протоки методом эндоскопической холангиографии.

Лечение

Лечение холестаза беременных комплексное, включает не только медикаментозную терапию, но и корректировку образа жизни и питания. В большинстве случаев оно симптоматическое, то есть направлено на облегчение самочувствия пациентки и устранение неприятных проявлений болезни. Обычно все симптомы недуга проходят в течение нескольких дней после родов, тем не менее, это не значит, что лечить заболевание не нужно. Даже на поздних сроках беременности следует принять меры, направленные на то, чтобы холестаз не стал причиной серьёзного поражения печени.

Медикаментозное лечение

Все препараты для лечения холестаза должен подбирать специалист с учетом возможных противопоказаний. Многие медикаменты во время вынашивания ребенка запрещены к применению, поэтому врач должен подобрать те лекарственные средства, которые помогут снять неприятные симптомы без вреда для здоровья матери и будущего малыша.

В схему медикаментозной терапии включают желчегонные препараты и гепатопротекторы. Желчегонные средства улучшают выработку желчи, увеличивают тонус желчевыводящих путей, стимулируют выделение желчи. Их принимают независимо от приёма пищи, но желательно соблюдать строгие интервалы между приёмом таблеток.

Хороший эффект достигается при приеме Хофитола. Это безопасное натуральное фитосредство, в составе которого вытяжка из артишока. Принцип действия препарата направлен на нормализацию выработки желчи, устранение дискинезии желчных путей и застойных явлений.

Для подавления нестерпимого кожного зуда беременной женщине могут назначить медикаменты на основе урсодезоксихолевой кислоты. Чаще всего применяют препараты Урсосан, Урсофальк, обеспечивающие желчегонный эффект, предотвращающие застой желчи и устраняющие зудящие ощущения на коже.

Гепатопротекторы – препараты, снижающие токсическое воздействие застоявшейся желчи на паренхиму печени. Принимать их нужно до рождения ребенка и ещё некоторое время после (пока не нормализуются анализы). Среди самых назначаемых препаратов этой группы – Эссенциале Форте, Гептрал, Гепабене.

Для улучшения работы ЖКТ назначают пищеварительные ферменты – Мезим Форте, Креон, Панкреатин, Фестал. Для связывания желчных кислот в кишечнике рекомендуют прием энтеросорбентов – Полифепана, Полисорба. В качестве антиоксидантов назначают витамины Е, С. Для предотвращения кровотечений рекомендуют подбирать поливитаминные комплексы с содержанием витамина К, который улучшает свертывание крови.

При тяжелом течении патологии, угрожающим развитием осложнений, беременную женщину госпитализируют и в условиях стационара проводят детоксикационные процедуры – плазмоферез и гемосорбцию.

Особенности питания

Диета при холестазе беременных занимает важное место в составе комплексной терапии. Женщине рекомендуется употреблять больше легкоусваиваемых продуктов с низким содержанием жиров – овощных блюд, свежих фруктов, нежирных молочных продуктов, диетического мяса и рыбы.

Хорошо подойдут и крупы. В этот период важно избегать переедания. Количество пищи за один приём должно быть небольшим, а самих приёмов пищи – от 5 до 6 раз в день. Рекомендуется увеличить количество жидкости (настолько, насколько позволяет состояние почек). Полезны свежевыжатые соки, напополам разведенные водой, зеленые, травяные и фруктовые чаи, компоты, морсы, минеральные воды без газа.

К списку запрещенных продуктов при холестазе беременных относятся:

• животные жиры, сливочное масло;
• жирные сорта мяса и рыбы;
• наваристые бульоны;
• острые приправы и специи;
• соленья, маринады;
• консервы, копчености, полуфабрикаты;
• жирные соусы;
• бобовые, грибы;
• овощи с грубой клетчаткой (редька, репа, редис, хрен, болгарский перец, капуста белокочанная и пр.);
• мучные и кондитерские изделия (особенно с кремом);
• крепкий черный чай и кофе;
• мороженое.

В рацион следует включать каши, овощные супы, гарниры из круп и овощей, диетические сорта мяса (курятина, крольчатина), нежирную рыбу. Блюда необходимо подавать в отварном, тушеном виде или готовить на пару. Жирные и жареные блюда должны быть под запретом.

Сливочное масло следует заменить растительным (оливковым, подсолнечным) и использовать его заправки салатов из свежих овощей и готовых блюд. Куриные яйца можно есть, но не более 1 штуки в день. Полезны практически все фрукты (кроме, дыни и авокадо), а также любые ягоды, которые являются источником антиоксидантов и витаминов.

Народные средства

В дополнение к основному курсу лечения, женщина может после консультации с врачом применять безопасные, проверенные временем народные рецепты на основе растительных и натуральных природных компонентов.

Чтобы справиться с непрекращающимся зудом можно ставить компрессы с отваром ромашки, шалфея, березовых листьев, просто протирать сильно зудящие участки кубиком льда, делать примочки с холодной водой или овсяным отваром.

Вместо таблеток многие специалисты советуют принимать отвары желчегонных растений. Сегодня аптеки предлагают широкий ассортимент разнообразных растительных сборов. Травы расфасованы в удобные фильтр-пакеты, которые можно заваривать и пить, как чай.

Прочие рекомендации

Пациентке следует обратить внимание на свой распорядок дня – рационально составленный режим труда и отдыха, дозированная физическая нагрузка позволят ей чувствовать себя лучше. Женщине рекомендованы ежедневные пешие прогулки на свежем воздухе, занятия аквааэробикой или фитнесом для беременных, лёгкая работа по дому. Тяжёлый физический труд и профессиональный спорт должны быть полностью исключены.

В качестве профилактики заболевания врачи рекомендуют вести активный и здоровый образ жизни, правильно и полноценно питаться, своевременно лечить сопутствующие заболевания билиарной системы и устранять факторы риска, которые могут привести к развитию холестаза.

Отзывы

Лариса, Калуга

Первую беременность я перенесла легко, а со второй возникли проблемы. Сына носила уже в зрелом возрасте, после 38 лет, сильно мучилась от токсикоза, а после 24 недели беременности появился сильный зуд, желтушность кожи и склер, постоянная слабость. Сначала продумала, что чем- то отравилась и вскоре все пройдет, но с каждым днем недомогание только нарастало. Пришлось идти на прием к врачу и проходить обследование. Мне поставили диагноз «холестаз», назначили лечение, посадили на диету. Очень переживала, так как наслушалась от будущих мамочек о серьезных последствиях для ребенка и угрозе выкидыша. Но все обошлось, сынок родился здоровым, растет и развивается нормально.

Алиса, Новосибирск

У меня с детства были проблемы с печенью и желчным пузырем, поэтому перед планированием беременности прошла полноценное обследование, консультировалась с врачами. Когда возникли неприятные симптомы (зуд, желтуха), свидетельствующие о застое желчи, особо не паниковала. Сразу обратилась к врачу, получила все необходимые назначения, принимала желчегонные средства, гепатопротекторы, соблюдала диету. Периодически сдавала анализы, чтобы врач мог контролировать мое состояние, но все же чувствовала себя неважно. Признаки холестаза появились уже в третьем триместре, когда до родов оставалось не так много времени. Боялась, что не доношу беременность, но все закончилось благополучно. В первый год после рождения дочка часто болела, но я не думаю, что это связано с моим заболеванием. Сейчас малышка окрепла и выглядит вполне здоровым и счастливым ребенком.