Индивидуальная туберкулинодиагностика это

… несмотря на длительный срок применения туберкулина с диагностической целью (с 1907 г.), сущность и механизм его действия остается спорным.

В настоящее время для выявления больных туберкулезом применяются различные методы. Наиболее информативными, простыми, достоверными и экономичными являются бактериоскопическое исследование мокроты у лиц с симптомами, подозрительными на туберкулез (кашель с выделением мокроты более 3 недель, боли в грудной клетке, кровохарканье, потеря массы тела), рентгенография грудной клетки и туберкулинодиагностика у детей и подростков. Рассмотрим более подробно теоретическую основу и способы практической реализацию туберкулинодиагностики, возможные ошибки при ее проведении.

Туберкулинодиагностика может быть массовой или индивидуальной. Массовая туберкулинодиагностика — постановка туберкулиновых проб населению (прежде всего, ежегодно детям начиная с 12-месячного возраста и подросткам) для раннего выявления туберкулёза, выявления инфицирования туберкулёзом и определения показаний к проведению ревакцинации БЦЖ. Массовую туберкулинодиагностику проводят с помощью пробы Манту с 2 ТЕ PPD-L. При массовой туберкулинодиагностике выявляют факт первичного инфицирования или виража туберкулиновых проб. Индивидуальная туберкулинодиагностика — постановка туберкулиновых проб больным или при подозрении на болезнь с целью дифференциальной диагностики, оценки активности процесса и динамического наблюдения. В зависимости от конкретной ситуации используют пробу Манту с различной дозой туберкулина, пробу Коха, градуированную пробу Пирке (в настоящее время пробу Пирке практически не применяют ввиду низкого стандарта в постановке пробы (разная величина капли, разная длина и глубина царапины и т.д.)).

Туберкулиновые пробы — различные способы введения туберкулина для выявления сенсибилизации организма к микобактериям туберкулёза.

Туберкулин — это неполный антиген M. tuberculosis (гаптен), используемый для диагностики и дифференциальной диагностики туберкулёза. Выпускают 2 препарата туберкулина: (1) старый туберкулин Коха, или альттуберкулин (АТК), и (2) очищенный белковый дериват М.А. Линниковой (PPD-L).

Туберкулин впервые приготовил и применил на практике немецкий ученый Роберт Кох в 1890-1891 гг. Этот препарат получил название «альттуберкулиз Коха» (АТК). АТК содержит примеси от среды (пептоны, глицерин, соли и т.д.), где выращиваются микобактерии. Наличие примесей связывают с возможностью возникновения неспецифических реакций. АТК не поддается точной стандартизации.

В 30-50-е годы рядом зарубежных исследователей были выделены типы очищенных туберкулинов. В СССР очищенный туберкулин был приготовлен в 1939 г. в Ленинградском институте вакцин и сывороток. В начале 60-х годов завершено создание отечественного очищенного туберкулина и его стандартизации в туберкулиновых единицах (ТЕ) по отношению к международному стандарту. Таким препаратом явился белковый дериват М.Линниковой — РРD-L (Purifide Protein Derivat), который утвержден в 1963 г. в качестве национального стандарта с международной единицей активности в 0,00006 мг чистого препарата. Дозы туберкулина, соответствующие международным единицам, отработаны в Государственном контрольном институте им. Л.А.Тарасевича и коллективом ЦНИИТ МЗ СССР.

АТК, или старый туберкулин — автоклавированный фильтрат 6–9-недельной бульонной культуры M. tuberculosis, сгущённый до 1/10 первоначального объёма. Этот препарат используют в России только в противотуберкулёзных учреждениях для индивидуальной туберкулинодиагностики при решении вопросов об активности процесса или при дифференциальной диагностике. 1 мл АТК содержит примерно 100 000 ТЕ (туберкулиновых единиц). Используют его в разведениях, кратных десяти. Первым называют разведение 1:10, вторым — 1:100 и т.д. Обычно применяют IV и VI разведения, в 0,1 мл содержащих 1 ТЕ и 0,01 ТЕ соответственно. В спорных случаях внутрикожно вводят 100 ТЕ или 0,1 раствора АТК II разведения. В большинстве европейских стран АТК не применяют; его сменил очищенный стандартный туберкулин Зейберта — PPD-S.

Очищенный туберкулин М.А. Линниковой (PPD-L — Purified Protein Derivative — очищенный белковый дериват) освобождён от белковых фракций питательной среды, что делает существенно выше специфичность аллергических реакций на него. Его выпускают в двух формах: стандартный раствор и сухое вещество для разведения. Для массовой туберкулинодиагностики предназначен стандартный раствор, содержащий в 0,1 мл 2 ТЕ, тогда как стандартные растворы, содержащие 5 ТЕ и 10 ТЕ в 0,1 мл, а также сухой препарат применяют только в противотуберкулёзных учреждениях.

Систематическое проведение детям и подросткам внутрикожных туберкулиновых проб позволяет установить первичное инфицирование и осуществлять поиск очага туберкулезной инфекции среди взрослых. Как метод ранней диагностики туберкулеза туберкулиновые пробы имеют наибольшее значение в педиатрической практике. У новорожденных туберкулиновая проба отрицательная. При заражении туберкулезом специфическая реактивность организма изменяется, и проба становится положительной.

Однако следует учитывать, что положительная реакция на туберкулин может быть у здорового ребенка вследствие поствакцинального иммунитета. Поэтому особое значение для диагностики туберкулеза у детей и подростков, а также у взрослых имеет «вираж» туберкулиновых проб – переход отрицательной реакции на туберкулин в положительную или значительное усиление положительной реакции.

У здоровых слабоположительная реакция туберкулиновая проба свидетельствует только об инфицированности и иммунитете и может наблюдаться при излеченном туберкулезном процессе. Резко положительная туберкулиновая проба служит признаком активности туберкулезной инфекции. Туберкулинодиагностика важна для выявления ранних форм туберкулеза у детей, которым рентгеноисследование назначают только по строгим показаниям. Для изучения инфицированности населения и отбора контингентов для вакцинации проводят пробу Манту с 2 ТЕ (0,1 мл). Результаты пробы учитывают через 48 и 72 часа. Измеряют поперечный к оси руки диаметр инфильтрата.

Проба Манту с 2 ТЕ безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с различными соматическими заболеваниями. Противопоказаниями для постановки туберкулиновой пробы являются кожные заболевания, аллергические состояния, эпилепсия, острые инфекционные заболевания и хронические заболевания в период обострения. Не допускается проведение пробы в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям.

Интерпретация результатов пробы Манту. Пробу считают отрицательной при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или наличии только реакции на укол (0 — 1 мм); сомнительной – при диаметре инфильтрата менее 5 мм или только гиперемии любого размера; положительной – при инфильтрате более 5 мм в диаметре. При диаметре инфильтрата 17 мм и более у детей и подростков, а у взрослых – 21 мм и более туберкулиновая проба считается гиперергической . Появление везикул, некроза, лимфангиита, лимфаденита также свидетельствует о гиперергической реакции. В условиях массовой внутрикожной вакцинации (ревакцинации БЦЖ) проба Манту 2 ТЕ выявляет как послевакцинную, так и инфекционную аллергию. При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ можно ставить пробу манту с 10 ТЕ PPD-L. Отрицательный результат этой пробы свидетельствует об отсутствии туберкулезной инфекции.

Анергией принято называть парадоксальное отсутствие кожной чувствительности к туберкулину у инфицированных лиц. Ее наблюдают у пациентов с рядом заболеваний и у лиц с иммунодефицитом. Она характерна также для 15% больных с вновь выявленным туберкулёзом, у которых по мере стабилизации процесса реактивность восстанавливается. Половина больных с милиарным туберкулёзом и треть пациентов с впервые выявленным туберкулёзным плевритом имеют отрицательные туберкулиновые пробы.

Подкожная туберкулиновая проба, предложенная Кохом, заключается во введении под кожу у нижнего угла лопатки 10 – 30 — 50 ТЕ PPD-L. Результаты пробы Коха оценивают по местной, общей и очаговой реакциям. В месте введения туберкулина через 48-72 часа появляется инфильтрат диаметром 15 — 20 мм. Общая реакция характеризуется повышением температуры тела недомоганием через 6 — 12 часов после введения туберкулина, а очаговая – обострением туберкулезных изменений (появлением или усугублением кашля, инфильтрацией вокруг очагов в легких, увеличением лимфатических узлов при специфическом лимфадените, болезненностью и припухлостью суставов при специфическом артрите). Особенно чувствительна проба с подкожным введением туберкулина при специфическом поражении глаз. Методы иммунодиагностики после введения туберкулина малоэффективны.

Ошибки туберкулинодиагностики. Туберкулин по своей природе специфический белок, не стойкий, быстро инактивируется на свету. После введения инактивированного туберкулина инфильтрата не будет, даже если у исследуемого имеется гиперергия к туберкулину. Искаженные и ложноотрицательные реакции могут возникнуть, если туберкулин ввели не маркированными шприцами, а также при нарушении дозы, при технических ошибках, окончание срока годности туберкулина и др. Положительную туберкулиновую пробу часто расценивают как показатель туберкулезного процесса у больного, в то время как в действительности она характеризует наличие инфицированности и иммунитета к туберкулезу. Гиперчувствительность к туберкулину может возникать и при контакте с непатогенными микобактериями окружающей среды, что снижает информативность этой методики. Повторение туберкулиновых проб в течение короткого периода времени (1–2 недели) приводит к бустер-эффекту, или нарастанию реактивности к туберкулину. Это важно для дифференцирования истинной чувствительности от неспецифической чувствительности. При повторном введении туберкулина неспецифическая реакция не увеличивается.

Профилактические прививки также могут влиять на чувствительность к туберкулину. Исходя из этого, туберкулинодиагностику необходимо планировать до проведения профилактических прививок против различных инфекций (АКДС, противокоревая и т.д.). В случаях если по тем или иным причинам проба Манту производится не перед, а после проведения различных профилактических прививок, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее чем через 4 недели после проведенной прививки или через 2 недели после постановки пробы Шика, а также введения гамма-глобулина.

Туберкулинодиагностику применяют при обследовании населения на туберкулез. Положительная реакция на введение туберкулина бывает только у инфицированных микобактериями туберкулеза или после вакцинации БЦЖ и БЦЖ-М. Виды туберкулиновых проб: накожные (пластырная, мазевая), внутрикожные (проба Манту), подкожные (проба Коха), скарификационные (градуированная проба Гринчара-Карпиловского), уколочные (проба Гиффа).

Туберкулин состоит из белков (туберкулопротеины), полисахаридов, липидной фракции и нуклеиновых кислот. Туберкулин относят к неполным антигенам — гаптенам. Он не способен вызвать заболевание или сформировать иммунитет к туберкулезу, но запускает специфическую ответную реакцию. Туберкулиновая аллергия начинает проявляться через 6-8 часов после инъекции и относится к реакциям гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ).

Туберкулин активирует специфические рецепторы на лимфоцитах, клеточные медиаторы вовлекают макрофаги в процесс разрушения антигена. В месте введения туберкулина в первые 24 часа появляется отек, экссудация всех слоев кожи, а в более поздние сроки (72 часа) — мононуклеарная реакция с большим числом гистиоцитов.

Виды реакций на введение туберкулина

• Уколочная реакция — на коже в месте введения туберкулина проявляется инфильтрат и гиперемия, а при гиперергических реакциях — везикулы, буллы, лимфангит, некроз;
• Общая реакция — головная боль, артралгии, повышение температуры тела, изменения в общем анализе крови и др.;
• Очаговая реакция — при легочных процессах очаговая реакция может проявиться усилением кашля, увеличением количества отделяемой мокроты, кровохарканьем, рентгенологически — нарастанием воспалительных изменений в зоне поражения.

Препараты туберкулина

Очищенный туберкулин — purified protein derivative (PPD) — готовят из смеси убитых нагреванием фильтратов культуры МБТ человечьего и бычьего видов, очищенных ультрафильтрацией, осажденных трихлоруксусной кислотой, обработанных этиловым спиртом и эфиром.

ВОЗ в 1952 году в качестве международного стандарта утвердил очищенный туберкулин-Зейберт или стандарт-туберкулин — PPD-S. В России с 1954 года используют отечественный очищенный туберкулин Линниковой — ППД-Л. Активность туберкулинов выражается в туберкулиновых единицах (ТЕ) и сопоставляется с международным стандартом.

Для туберкулинодиагностики используют два вида очищенного туберкулина:

• Аллерген туберкулезный очищенный жидкий (очищенный туберкулин в стандартном разведении);
• Аллерген туберкулезный очищенный сухой (сухой очищенный туберкулин).

Аллерген туберкулезный очищенный жидкий (очищенный туберкулин в стандартном разведении) — готовые к употреблению растворы туберкулина. Препарат представляет собой раствор очищенного туберкулина в фосфатном буфере с твином-80 в качестве стабилизатора и фенолом в качестве консерванта. Бесцветная прозрачная жидкость. Препарат выпускается в ампулах в виде раствора, содержащего 2 ТЕ ППД-Л в 0,1 мл. Возможен выпуск 5 ТЕ, 10 ТЕ в 0,1 мл и других дозировок препарата. Выпуск готовых к употреблению разведений ППД-Л (модификация Линниковой) позволяет использовать для массовой туберкулинодиагностики стандартный по активности препарат и избежать ошибок при разведении туберкулина на местах его применения.

Аллерген туберкулезный очищенный сухой (сухой очищенный туберкулин) — это растворенный в фосфатном буфере с сахарозой лиофильно высушенный очищенный туберкулин. Препарат имеет вид сухой компактной массы или порошка белого (слегка сероватого или кремового) цвета, легко растворяющегося в прилагаемом растворителе — карболизированном изотоническом растворе натрия хлорида. Выпускается в ампулах, содержащих 50000 ТЕ. Сухой очищенный туберкулин используется для диагностики туберкулеза и туберкулинотерапии только в противотуберкулезных диспансерах или стационарах.

Туберкулиновые препараты для выявления антител к микобактериям туберкулеза используют при постановке диагноза и оценке эффективности лечения:

• Диагностикум эритроцитарный туберкулезный антигенный сухой;
• Тест-система иммуноферментная для определения антител к возбудителю туберкулеза.

Диагностикум эритроцитарный туберкулезный антигенный сухой из бараньих эритроцитов, сенсибилизированные фосфатным антигеном МБТ, пористая масса или порошок красновато-коричневого цвета. Предназначен для выявления в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) специфических антител МБТ.

Тест-система иммуноферментная для определения антител к возбудителю туберкулеза представляет собой набор ингредиентов для проведения иммуноферментного анализа на твердофазном носителе. Предназначена для выявления антител к возбудителю туберкулеза в сыворотке крови больных.

Массовая туберкулинодиагностика

При массовой туберкулинодиагностике применяют только единую внутрикожную туберкулиновую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л.

Цели массовой туберкулинодиагностики у детей и подростков

• Отбор на иммунизацию против туберкулеза;
• Формирование групп риска по заболеванию туберкулезом;
• Ранняя диагностика туберкулеза у детей и подростков;
• Оценка и прогноз эпидемической ситуации по туберкулезу.

Плана проведения массовой туберкулинодиагностики

План туберкулинодиагностики в зоне обслуживания амбулаторно-поликлинических учреждений составляют главные врачи учреждений при участии противотуберкулезных диспансеров.

В план туберкулинодиагностики предусматривают:

• Учет детей, подростков и взрослых, подлежащих ежегодной туберкулинодиагностике, с выделением возрастных групп, подлежащих ревакцинации;
• Календарный план обследования контингентов;
• Подготовка медицинского персонала для проведения туберкулинодиагностики;
• Приобретение необходимого количества инструментария;
• Расчет потребности в туберкулине.

Важно. Потребность в очищенном туберкулине в стандартном разведении (2 ТЕ ППД-Л) для проведения массовой туберкулинодиагностики исчисляют из расчета две дозы по 0,1 мл на каждого обследуемого. При этом необходимо учитывать, что в ампуле содержится 30 доз (3 мл), которые используют на постановку пробы 15-ти пациентам. Один литр туберкулина содержит 10000 доз, которые используют для обследования 5000 человек.

Перед проведением массовой туберкулинодиагностики

• Уточнить списки детей, подлежащих туберкулинодиагностике: на организованных детей по группам и классам и на неорганизованных детей — по годам рождения;
• Проверить наличие прививочных форм №063/у в соответствии со списочным составом;
• Уточнить наличие медицинских отводов: учетные формы №063/у промаркировать в зависимости от сроков медицинских отводов, внести сведения о наличии медицинских отводов в списки, составленные по группам и классам;
• Промаркировать форму №063/у на лиц, состоящих на учете в противотуберкулезном диспансере (ПТД) в целях углубленного анализа результатов туберкулинодиагностики и оперативной связи с ПТД.

Туберкулинодиагностика проводится специально обученным медицинским персоналом, имеющим справку-допуск. Справка-допуск на проведение пробы Манту должна обновляться ежегодно.

Бригадный метод проведения массовой туберкулинодиагностики в организованных коллективах является более предпочтительным. Формирование специальных бригад (2 медсестры и 1 врач) и графика их работы возлагается на детские поликлиники. Неорганизованным детям раннего и дошкольного возраста проба Манту ставят в детской поликлинике.

Противопоказания к пробе Манту

Абсолютные — индивидуальная непереносимость.

Относительные — кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания (в т.ч. эпилепсия) в период обострения; аллергические состояния (бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями) в период обострений; карантин по детским инфекциям. Пробу Манту ставят через 1 месяц после исчезновения клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Туберкулинодиагностику планируют до проведения профилактических прививок против различных инфекций. Здоровым детям и подросткам, инфицированным МБТ, а также с положительной (сомнительной) поствакцинальной туберкулиновой чувствительностью и детям с отрицательной реакцией на туберкулин, но не подлежащим ревакцинации БЦЖ, все профилактические прививки можно производить непосредственно после оценки результата пробы Манту. В случае установления «виража» туберкулиновых реакций, а также гиперергической или усиливающейся реакции на туберкулин профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 6 месяцев. Если проведение профилактической прививки предшествовало туберкулинодиагностике, то проба Манту проводится через 1 месяц после прививки.

Техника проведения внутрикожной пробы Манту

Применяют только одноразовые однограммовые туберкулиновые шприцы с тонкими короткими иглами с коротким косым срезом.

Внимание. Использование инсулиновых шприцев для проведения туберкулинодиагностики запрещается.

Иглой №0845 из ампулы в шприц набирают 0,2 мл (2 дозы) туберкулина, насаживают иглу туберкулинового шприца, выпускают раствор до метки 0,1 мл (1 доза) в стерильный ватный тампон.

Место введения — внутренняя поверхность средней трети предплечья, четный год — правая рука, нечетный год — левая рука. Кожу обработать 70 градусным спиртом, просушить стерильной ватой.

При правильной технике введения в коже образуется папула беловатого цвета размером не менее 7-9 мм в диаметре.

Как оценивать пробу Манту

Результаты пробы Манту оценивают через 72 часа. Измеряют поперечный по отношению к предплечью размер инфильтрата, а при отсутствии инфильтрата измеряют размер гиперемии.

Проба Манту считается:

• Отрицательная — инфильтрат и гиперемия полностью отсутствуют, имеется уколочная реакция 0-1 мм;
• Сомнительная — инфильтрат 2-4 мм или только гиперемия любого размера;
• Положительная — инфильтрат 5 мм и более.

По степени выраженности туберкулиновой чувствительности выделяют реакции:

• Слабоположительные — размер инфильтрата 5-9 мм;
• Средней интенсивности — размер инфильтрата 10-14 мм;
• Выраженные — размер инфильтрата 15-16 мм;
• Гиперергические — размер инфильтрата 17 мм и более, а также везикуло-некротические реакции независимо от размера инфильтрата с лимфангоитом или без него.

Таблица. Дифференцирования послевакцинной и инфекционной аллергии

Срок после прививки	Прививочный рубчик	Размер инфильтрата по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л
		Послевакцинная аллергия	Аллергия неясного генеза	Инфекционная аллергия
1 год	6-10 мм	5-15 мм	16 мм	17 мм
1 год	2-5 мм	5-11 мм	12-15 мм	16 мм
1 год	нет	сомнительная	5-11 мм	12 мм
2 года	не имеет значения	уменьшение инфильтрата	увеличение инфильтрата на 2-5мм	«вираж» — увеличение инфильтрата >6мм

Инфицированными МБТ следует считать лиц, у которых по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л отмечают:

• Впервые положительную реакцию (папула 5 мм и более) не связанную с иммунизацией вакциной БЦЖ («вираж»);
• Стойко (на протяжении 4-5 лет) сохраняющуюся реакцию с инфильтратом 12 мм и более:
• Резкое усиление чувствительности к туберкулину (на 6 мм и более) в течение одного года;
• Постепенное, в течение нескольких лет, усиление чувствительности к туберкулину с образованием инфильтрата размерами 12 мм и более.

На консультацию к фтизиатру по результатам туберкулинодиагностики направляю:

• С впервые положительной реакцией на пробу Манту (папула 5 мм и более), не связанной с иммунизацией вакциной БЦЖ.
• С усиливающейся на 6 мм и более по сравнению с предыдущим годом чувствительностью к туберкулину. Диагноз: Инфицирование МБТ с нарастанием туберкулиновой чувствительности.
• С гиперчувствительностью к туберкулину (папула 17 мм и более, а также везикуло-некротическая реакция или лимфангоит независимо от размера инфильтрата). Диагноз: Инфицирование МБТ с гиперергической чувствительностью к туберкулину.

Направляемые к фтизиатру дети должны иметь при себе сведения:

1. О вакцинации (ревакцинации) против туберкулеза;
2. О результатах туберкулиновых проб по годам;
3. О контакте с больным туберкулезом;
4. О флюорографическом обследовании окружения ребенка;
5. О перенесенных хронических и аллергических заболеваниях;
6. О предыдущих обследованиях у фтизиатра;
7. Данные клинико-лабораторного обследования (общий анализ крови и мочи);
8. Заключения соответствующих специалистов при наличии сопутствующей патологии.

Неадекватные реакции на введение туберкулина

• Немедленная аллергическая реакция (отек Квинке, анафилактический шок);
• Развитие аутоиммунных заболеваний (гломерулонефрит, тромбоцитопеническая пурпура и т. д.);
• Общая реакция организма (туберкулиновый шок): недомогание, повышенная температура тела, нарушение сознания;
• Наследственная гиперергическая чувствительность к туберкулину (генетически обусловленная повышенная чувствительность к туберкулину);
• Усиление местной аллергической реакции у пациентов с соматическими и аллергическими заболеваниями (отек и зуд предплечья, усиление чувствительности к туберкулину);
• Обострение существующих аллергических реакций (бронхоспазм у больных с бронхиальной астмой, кожные высыпания у больных аллергическими дерматозами, риноконъюнктивальный синдром и т.д.).

Важно!!! Факты индивидуальной непереносимости туберкулина и наследственной гиперергической чувствительности к туберкулину устанавливаются в специализированном учреждении после исключения туберкулеза органов дыхания и внелегочной локализации.

После проведения массовой туберкулинодиагностики

• Внести результаты туберкулинодиагностики в медицинскую документацию: рабочий журнал, учетную форму №063/у, «Медицинскую карту ребенка» (форма №026/у), «Историю развития ребенка» (форма №112/у);
• В перечисленные документы необходимо вписать: Предприятие-изготовитель туберкулина, номер серии, срок годности, дату проведения пробы, место введения препарата (левое или правое предплечье), результат пробы — размер инфильтрата (папулы) в мм, при отсутствии инфильтрата размер гиперемии (например: 5 мм пап., 7 мм гипер., отриц.);
• Выбрать из картотеки учетные формы №063/у на лиц: отсутствовавших во время массовой туберкулинодиагностики для привлечения к ней в индивидуальном порядке; подлежащих дообследованию в ПТД по результатам туберкулинодиагностики; имеющих отрицательную туберкулиновую чувствительность для осуществления ревакцинации (в декретированных возрастах).

Индивидуальная туберкулинодиагностика

Цели индивидуальной туберкулинодиагностики

• Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии (ГЗТ);
• Диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний;
• Определение активности туберкулезного процесса;
• Оценка эффективности лечения;
• Определение «порога» индивидуальной чувствительности к туберкулину.

Индивидуальная туберкулинодиагностика применяется для диагностики локального туберкулеза по клиническим показаниям, независимо от срока постановки предшествующей пробы. Единственное противопоказание — индивидуальная непереносимость туберкулина. Диагностическую туберкулиновую пробу с использованием очищенного туберкулина можно проводить только в ПТД, туберкулезных стационарах и санаториях.

Туберкулинодиагностика является методом, с помощью которого выявляется наличие в организме микобактерий туберкулеза. Одновременно определяется возможность организма противостоять воздействию микобактерий при инфицировании, а также в случае вакцинирования. Такое определение основывается на степени восприимчивости туберкулина (туберкулиновая проба).

Напомним, что туберкулез – одно из самых распространенных инфекционных заболеваний в мире. Во многих странах в перечень обязательного профилактического осмотра взрослых и детей внесены скрининговые методы диагностики туберкулеза. Одним из таких методов является туберкулинодиагностика, позволяющая выявить наличие иммунитета к возбудителям данной инфекции.

Туберкулиновая проба выявляет повышенную чувствительность организма к туберкулину (туберкулиновая аллергия), которая возникает при заражении микобактериями или же в случае вакцинации.

Что такое туберкулинодиагностика

Туберкулином называют экстракт нескольких распространенных видов микобактерий. Экстракт содержит антигены, способные вызывать аллергическую реакцию у тех людей, чей организм уже встречался с палочками Коха.

Дело в том, что наш иммунитет способен запоминать все антигенные структуры, с которыми он когда-либо сталкивался. Когда микобактерия туберкулеза попадает в человеческий организм, иммунитет учится бороться с нею с помощью антител и Т-лимфоцитов, направленных против антигенов возбудителя. Эти антитела и лимфоциты сохраняются пожизненно, защищая человека от нового заражения.

В том случае, если у пациента есть иммунитет к палочкам Коха, соответствующие антитела и Т-лимфоциты направляются в место введения туберкулина и вызывают медленную аллергическую реакцию, которая проявляется через 24-72 часа от момента попадания антигена. В том случае, если у пациента в месте введения возникла воспалительная реакция, можно говорить о том, что иммунитет к возбудителю у него есть.

Однако стоит обратить внимание на то, что иммунитет может быть естественным и искусственным. В первом случае он возникает после заражения палочками Коха и развития первичного туберкулеза.

Первичным называется туберкулез, который возникает при первой встрече с бактериями и проявляется аффектом (туберкулезной гранулемой), лимфангитом (воспалением лимфатических сосудов) и лимфаденитом (воспалением лимфатических узлов).

Искусственный иммунитет возникает при введении вакцины БЦЖ. Ее вводят детям при рождении и в возрасте 7 лет. Вакцина защищает детей от туберкулеза. Таким образом, туберкулинодиагностика позволяет не только проследить момент первого контакта с микобактериями, но и оценить иммунитет, оставшийся после вакцины.

Население эндемичных стран получает естественный иммунитет к туберкулезу в подростковом возрасте почти в 100% случаев. Активный туберкулезный процесс у взрослых может сопровождаться как повышением реакции на пробу, так и полным ее отсутствием.

Возможные реакции после проведения пробы

В зависимости от наличия и распространения этих элементов выделяют следующие виды реакции:

• Отрицательная – виден только след от укола;
• Сомнительная – папула достигает 0,4см в диаметре;
• Положительная – папула более 0,5см или видна зона покраснения любого диаметра.

Положительная реакция, в свою очередь, имеет следующие градации:

• Слабоположительная (гипоергическая) – папула не превышает 1.1см;
• Выраженная (нормергическая) – диаметр папулы достигает 1.6см;
• Сильно выраженная (гиперергическая) – папула более 1.7см или имеются другие элементы, независимо от размеров папулы (пузырек с прозрачным или мутным содержимым, очаг некроза).

Препараты туберкулина

Эра туберкулинодиагностики началась на заре ХХ века.

Вначале использовали туберкулин Коха, который готовили путем фильтрации убитой культуры бактерий, затем доказали его не специфичность и перешли на очищенный туберкулин, названный ППД. В СССР, а затем и России используется отечественная модификация ППД-Л.

Помимо теста in vivo, который выполняется на человеке, можно выполнять тест in vitro, то есть в лаборатории в виде серологического анализа. Последний необходим для контроля успешности лечения, но не применяется как скрининг.

При постановке пробы используют следующие виды препарата:

• Очищенный жидкий. Этот вид туберкулина производится уже в готовом к применению состоянии. Помимо самого туберкулина в ампуле содержится фосфатный буфер и консерванты, разведенные в растворе натрия хлорида. Жидкость в ампуле прозрачная, не имеет осадка или примесей. Доза туберкулина в одной ампуле 2ТЕ. Одна ампула предназначена для одного пациента. Этот препарат выпускают для массового скрининга, поскольку он имеет стандартную дозировку в стандартном разведении. Срок годности 1 год.
• Очищенный сухой. В отличие от первого варианта в этом случае в ампуле находится сухой белый или сероватый порошок. Состав его аналогичен, за исключением натрия хлорида. Растворитель прилагается в комплекте в отдельной ампуле. Дозировка сухого вещества 50000ТЕ, разводить его необходимо многократно. Поскольку при разведении возможны ошибки, этот туберкулин используют исключительно в профильных диспансерах, где есть специально обученный персонал. Срок годности его 5 лет.

Для оценки успешности лечения и постановке проб в пробирке используют следующие препараты:

• Эритроцитарный диагностикум – препарат, содержащий эритроциты быка, на которые прикреплены антигены палочек Коха. Метод называется серологическим, его вид – реакция непрямой гемагглютинации. Для диагностики берут сыворотку крови пациента и смешивают с диагностикумом в пробирке, а затем добавляют реагенты. Реакция может быть положительной в том случае, если в сыворотке крови больного были антитела к микобактериям.
• Реактив для иммуноферментного теста – препарат для проведения серологического исследования методом ИФА. Отличие его от предыдущего в том, что вместо эритроцитарного диагностикума к сыворотке крови добавляют специальные реагенты на твердом носителе. Реакция положительная, если у пациента в крови есть антитела.

Массовая туберкулинодиагностика – цели, как проводится

При проведении массового обследования преследуют несколько целей:

• Выявление момента первичного инфицирования детей и неиммунных лиц или “вираж” пробы.
• Определение необходимости в вакцинации детей, старше 2 месяцев, если таковая не была проведена в родильном доме, или необходимости ревакцинации БЦЖ детей в семилетнем возрасте.
• Эпидемиологический надзор за инфицированностью (количеством инфицированных лиц) на определенной территории, прогноз эпидемиологической ситуации.

Массовую туберкулинодиагностику проводят детям от 12 месяцев до 14 лет ежегодно. Кроме того, существуют группы риска, которым показано проведение диагностики чаще, чем один раз в год.

Противопоказания к проведению пробы

Показаний к проведению массовой пробы не существует, но существуют ограничения. Некоторым контингентам детей пробу не проводят. Туберкулинодиагностика противопоказания:

• Наличие острого инфекционного или неинфекционного заболевания в данный момент;
• Обострение хронического заболевания;
• Эпилепсия;
• Аллергические заболевания в стадии обострения;
• Вакцинация против любого инфекционного агента менее, чем за месяц до проведения пробы;
• Карантин в учебном заведении, закончившийся менее, чем за месяц до проведения пробы;
• Индивидуальная реакция.

Техника выполнения диагностики

Туберкулинодиагностика массовая проводится по определенной схеме:

• Внутреннюю часть средней трети предплечья обрабатывают антисептиком и дают ему высохнуть;
• В туберкулиновый шприц набирают 0,2мл стандартного ППД-Л жидкого туберкулина;
• Внутрикожно в обработанный участок вводят 0,1мл туберкулина;
• Дают рекомендации о том, как вести себя на протяжении ближайших 72 часов.

Оценка результатов теста

Оценка проводится через трое суток после постановки пробы. В этот промежуток времени человеку не рекомендуют принимать теплую ванну, тереть место введения туберкулина, употреблять продукты, содержащие аллергены, выходить из дому в одежде без рукавов. Все эти действия могут вызвать не специфическую аллергическую реакцию.

Индивидуальная туберкулинодиагностика

Индивидуальной называют туберкулинодиагностику, которую проводят в отдельном порядке по личным показаниям. Если показания массовой диагностики являются скорее эпидемиологическими, то в этом случае речь идет о здоровье конкретного человека.

В массовом порядке пробу Манту проводят детям, в то время, как взрослым информативнее в качестве скрининга выполнять флюорографию легких. Индивидуальная туберкулинодиагностика показана как детям и подросткам, так и взрослым.

Цели индивидуального проведения пробы

Целями индивидуальной туберкулинодиагностики являются:

• Диагностика туберкулеза. Проба Манту не является подтверждением наличия заболевания, но с ее помощью можно оценить иммунный ответ организма. При этом, если у пациента локальная форма туберкулеза, ожидаемым будет несколько повышенный иммунный ответ. При распространенном туберкулезе проба Манту часто бывает сомнительной или отрицательной, поскольку иммунитет при этих формах заболевания снижен.
• Оценка эффективности лечения. Чаще с этой целью используют серологические реакции. Нарастание титра антител класса иммуноглобулины М говорит о том, что туберкулезный процесс активен, уменьшение их – об эффективности лечения. Нарастание титра иммуноглобулинов G говорит о том, что у пациента сформировался стойкий иммунитет.
• Дифференциальная диагностика между иммунитетом после БЦЖ и приобретенным естественным путем. У детей после прививки также остается иммунитет, как и после заражения. Индивидуальная туберкулинодиагностика позволяет отслеживать нарастание или убывание реакции со временем. Если ответная реакция становится меньше, значит иммунитет поствакцинальный, если больше – приобретенный.
• Определение индивидуальной минимальной чувствительности к туберкулину. Необходимо в тех случаях, когда организм реагирует на введение аллергена атипично и необходимо изменить путь его введения или дозу.

Показания к проведению

Показаниями к проведению данного теста являются:

• “Вираж” пробы при массовой диагностике – впервые полученный положительный результат при массовом исследовании;
• Контакт с больным туберкулезом;
• Наличие у взрослого изменений в легких, подозрительных на туберкулез;
• Определение необходимости ревакцинации ребенка;
• Определение успешности проводимого лечения туберкулеза;
• Определение необходимости вакцинации ребенка старше 2х месяцев в том случае, если в родильном доме ему не было введено БЦЖ.

Препараты, используемые для индивидуальной диагностики

Такой выбор обусловлен тем, что индивидуальную диагностику проводят в специализированных диспансерах, которые имеют разрешение на использование сухих препаратов. Они более выгодные, поскольку дольше хранятся.

С другой стороны, в случае определения индивидуальной минимальной чувствительности возникает необходимость использования нестандартных дозировок. В этом случае жидкий туберкулин с 2ТЕ не подходит, приходится создавать другие разведения из сухого.

Также для индивидуальной диагностики возможна постановка серологических реакций методом иммуноферментного анализа на твердом носителе и гемагглютинации с эритроцитарными диагностикумами. Эти тесты проводят в пробирке.

Также есть метод градуированных нанесений, когда каждая последующая метка имеет большую дозу туберкулина, чем предыдущая. Так определяют порог чувствительности.

Туберкулиновые пробы у детей

Массовая и индивидуальная туберкулинодиагностика у детей проводится чаще, чем у взрослых. Это объясняется тем, что с помощью пробы Манту можно контролировать поствакцинальный иммунитет ребенка, а также определить момент первого заражения туберкулезом.

У взрослых же иммунитет есть в любом случае, потому проба менее информативна. Исключение составляют те лица, которые прибывают из благоприятных по эпидемической обстановке стран. Они могут не иметь иммунитет даже во взрослом возрасте и заражаться первично во время пребывания в неблагоприятном эпидокружении.

По результатам положительного теста можно дать следующие заключения:

• Поствакцинальная аллергия. Такое заключение дают в том случае, если после прививки прошло менее 4 года, папула менее 1.2см, вторичных элементов на коже вокруг места введения препарата нет. Такие папулы бессимптомные и в течение нескольких дней быстро исчезают. Поствакцинальная аллергия уменьшается с каждым годом. Если сравнить результаты этого ж ребенка в прошлом году, папула окажется в этот раз меньше, а в следующем году она будет меньше, чем в этом. Это говорит об угасании иммунитета. У фтизиатров существует правило: чем больше поствакцинальная метка (“пуговка” на плече), тем большую можно ожидать реакцию на введение туберкулина. Однако со временем любая поствакцинальная аллергия угасает.
• Инфекционная аллергия. Возникает в том случае, если ребенок переносит первичный туберкулез. В этом случае папула будет большой, может зудеть, краснеть, оставаться длительное время. Только по этим признакам нельзя различать инфекционную и поствакцинальную аллергию, для этого необходима консультация фтизиатра. После инфицирования реакция не угасает, а, наоборот, увеличивается со временем.
• Вираж пробы. Так называют впервые выявленную положительную реакцию на туберкулин. Как правило она возникает вследствие первичного инфицирования, но может быть следствием нарушения техники введения туберкулина.
• Нарастание чувствительности. Этот термин означает, что папула увеличилась более, чем на 0,6см по сравнению с предыдущим годом.

Кроме того, возможно появление ложноположительных реакций на введение туберкулина. Это так называемый эффект накопления. Он возможен в том случае, если ребенку вводят туберкулин каждый год в одно и то же место. Локально в этом месте развивается иммунитет к туберкулину и создается видимость аллергической реакции.

Первичное инфицирование палочкой Коха в эндемичных районах можно считать вариантом нормы. Все дети рано или поздно заражаются туберкулезом. У большинства он протекает бессимптомно и быстро подавляется иммунитетом. Важно распознать у ребенка активный туберкулезный процесс, который может привести к осложнениям. Этим занимается врач-фтизиатр.

Туберкулинодиагностика в группах риска

Существует контингент детей, которым необходимо проводить туберкулинодиагностику чаще, чем один раз в год. Это дети так называемой группы риска – те, кто имеет больше шансов заболеть туберкулезом, чем все остальные.

Туберкулиновая проба по медицинским показаниям

Туберкулиновая проба дважды в год по медицинским показаниям проводится:

• Страдающим сахарным диабетом;
• Перенесшим заболевания крови;
• Имеющим патологию сердечно-сосудистой системы;
• Длительно получающим гормональную и иммуносупрессивную терапию;
• ВИЧ-инфицированным;
• Имеющим лихорадку неясной этиологии;
• Имеющим затянувшиеся инфекционные заболевания дыхательных путей.

В последних двух случаях проводят пробу Манту при установлении диагноза и после этого через 6 месяцев.

Туберкулиновая проба по социальным показаниям

Социальными группами риска считаются детские закрытые коллективы, а также неблагополучные семьи или семьи, проживающие в неблагоприятных условиях. К социальным группам относят детей из:

• Детских домов и интернатов;
• Детских исправительных колоний и других мест лишения свободы;
• Неблагополучных семей;
• Семей-мигрантов.

Таким детям проводят пробу Манту при поступлении, а затем каждые 6 месяцев.