Антиретровирусные препараты список

ВИЧ сегодня не приговор. Пациенты могут спокойно жить с этим недугом, работать, заводить семью. Все, что нужно делать, — это регулярно проходить терапию с использованием антиретровирусных химиопрепаратов. Все эти средства делят на три класса: ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

Стоит помнить о том, что антиретровирусные препараты не могут полностью излечить от СПИДа. Обезопаситься от заражения также не удастся. Лекарственные средства лишь препятствуют размножению вируса, способствуют улучшению состояния пациента. Ниже будут описаны наиболее востребованные антиретровирусные препараты.

«Ламивудин»

Средство относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Противовирусное средство проникает в клетки и метаболизируется там, вызывая тем самым угнетение репликации вирусов. Метод терапии ВИЧ-инфекции с использованием препарата «Ламивудин» показывает высокую эффективность. Средство также активно в отношении вируса гепатита В. Лекарство достаточно быстро абсорбируется из ЖКТ. Уже через час после приема препарата биодоступность в плазме крови достигает показателя 80 %. Связь с белками плазмы составляет 30 %. Стоит учитывать, что действующий компонент легко проникает через плацентарный барьер.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием средств «Ламивудин» и «Зимавудин» возможен. При этом стоит учесть, что биодоступность препаратов существенно снизится. Не рекомендуется одновременно использовать лекарства, которые в своем составе имеют диданозин или сульфаниламин. Пренебрежение этой рекомендацией может привести к обострению панкреатита. Значительно повышает концентрацию действующего вещества — ламивудина — в крови препарат «Триметоприм».

Препарат стоит осторожно использовать при нарушении функций почек. Медикамент может быть назначен специалистом в минимальной дозировке, если показатель КК составляет менее 50 мл/мин. Разрабатывая схему лечения, врач должен учитывать, что действующий компонент выводится преимущественно почками. Людям с нарушением работы печени коррекция дозировки не требуется. При появлении таких тревожных симптомов, как боль в животе, тошнота, рвота, средство «Ламивудин» стоит отменить. Специалист проводит обследование больного. Терапия может быть возобновлена лишь тогда, когда будет исключен диагноз "острый панкреатит".

Эффективным средством при лечении ВИЧ-инфекции является «Ламивудин». Цена препарата относительно невысокая. Стоит помнить, что никакие медикаменты не могут защитить от заражения через кровь или при половом контакте. Лекарство не может использоваться в качестве профилактики.

«Диданозин»

Противовирусный препарат обладает высокой активностью в отношении ВИЧ. Специалисты достаточно часто используют средство «Диданозин». Инструкция описывает способ применения, показания и дозировку. Препарат выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток, капсул. С их помощью также можно приготовить суспензию. Действующим компонентом является диданозин. Дополнительно используются такие вещества, как аспартам, магния гидроксид, титана диоксид, сорбитол, кальция карбонат, магния стеарат и мандариновый ароматизатор. Средство выпускается в дозировке 100, 125, 200 и 400 мг.

Диданозин является синтетическим аналогом нуклеозида диоксиаденозина, подавляет реакцию ВИЧ в клетках организма. Биодоступность действующего компонента достигает 60 % через час после приема лекарства внутрь. Более эффективным препарат будет, если его использовать за час до еды или через 2 часа после приема пищи. Использование вместе с продуктами питания приводит к снижению биодоступности действующего компонента на 50 %. Выводится препарат печенью и почками. Метаболизм диданозина напрямую зависит от степени нарушения функций почек.

Лекарственное средство может использоваться лишь в комплексе с другими антивирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции. Медикамент разрешено назначать женщинам в период вынашивания плода и кормления грудью. Не противопоказано средство «Диданозин» и детям. Не назначается препарат лишь малышам до трех лет. Отменить медикамент необходимо в том случае, если возникает повышенная чувствительность к основному компоненту. Людям с нарушением функции печени лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Как принимать лекарство?

Дозировку устанавливает врач в зависимости от тяжести заболевания, а также индивидуальных особенностей организма пациента. Антиретровирусная терапия может проводиться по рекомендациям, указанным в инструкции. Суточная норма зависит от массы тела. Людям, вес которых не превышает 60 кг, стоит принимать не более 250 мг средства в день. Для пациентов с массой тела более 60 кг дозировка может достигать 400 мг. Капсулы принимаются один раз в сутки. Их нельзя разжевывать. Следует запивать большим количеством воды. Рекомендуется проводить терапию в утреннее время, натощак.

Пациентам после 70 лет выполняется корректировка дозы. Связано это с тем, что в пожилом возрасте нарушаются функции почек. Стандартная суточная норма может привести к развитию побочных явлений, таких как панкреатит, периферическая невропатия, молочнокислый ацидоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут развиваться такие неприятные явления, как сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота. При ухудшении самочувствия пациенту рекомендуется обратиться на консультацию к специалисту. Возможно, препарат будет отменен. Врач назначит качественный заменитель («Тимидин» или аналоги «Тимидина», «Абакавир», «Ламивудин»).

«Видекс»

Действующим компонентом этого лекарства также является диданозин. Антиретровирусные препараты из этой группы широко используются в терапии ВИЧ-инфекции. Положительным является тот факт, что лекарство можно использовать и для грудных малышей. Маленьким пациентам средство «Видекс» назначается в форме порошка для приготовления суспензии. Дозировка рассчитывается индивидуально в соответствии со степенью инфицирования, а также индивидуальными особенностями организма больного. Не используется препарат лишь в том случае, если развивается повышенная чувствительность на диданозин.

«Зидовудин»

Противовирусный препарат обладает высокой активностью в отношении ВИЧ. Действующим компонентом является зидовудин. Инструкция по применению описывает и вспомогательные вещества. К ним относятся крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Пленочная оболочка состоит из титана диоксида, полидекстрозы, глицерил каприлокапрата. Лекарство используют в составе комбинированной терапии инфекции типа ВИЧ-1. В период беременности препарат может использоваться в качестве профилактики перинатальной передачи вируса от матери к плоду.

Относится к группе дорогостоящих препаратов «Зидовудин». Цена одной упаковки в 60 таблеток превышает 10 000 рублей.

«Абакавир»

Действующим компонентом таблеток является абакавира сульфат. Препарат широко применяется в противовирусной терапии ВИЧ. Дополнительно в состав таблеток входят следующие компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид желтый, полисорбат, титана диоксид, магния стеарат, опадрай желтый, триацетин. Медикамент может использоваться лишь в составе комбинированной терапии. Не назначаются таблетки «Абакавир» при повышенной чувствительности к основному компоненту. Противопоказан препарат маленьким пациентам, масса тела которых не превышает 14 кг. С осторожностью стоит проводить терапию пациентам с почечной недостаточностью.

Дозировка лекарства рассчитывается индивидуально в соответствии с формой инфицирования пациента. Для взрослых средняя суточная норма составляет 600 мг в сутки (разделяется на три приема). Использование таблеток в увеличенной дозировке может привести к развитию аллергической реакции.

Также относят к дорогостоящим средство «Абакавир». Цена одной упаковки таблеток может превышать 15 000 рублей.

«Зиаген»

Действующим компонентом, как и в предыдущем случае, является абакавира сульфат. Препараты являются аналогами и вполне могут заменить друг друга. Средство «Зиаген» эффективно используется в комплексной терапии ВИЧ-инфекции. Лекарство позволяет улучшить состояние пациента, вернуться к полноценной жизни. Таблетки практически не имеют противопоказаний. Не назначается препарат лишь пациентам, вес которых не превышает 14 кг.

Неправильный прием препарата способен привести к развитию побочных явлений. Стоит обратиться за помощью к врачу, если развиваются такие симптомы, как диарея, боль в животе, тошнота и рвота. Эти явления могут свидетельствовать о панкреатите. Также нередко наблюдаются аллергические реакции в форме сыпи и зуда.

Таблетки «Зиаген» вполне могут заменить средство «Зидовудин». Цена препаратов практически не отличается.

«Олитид»

Противовирусный препарат обладает активностью в отношении ВИЧ-инфекции. Действующий компонент – абакавира сульфат. Лекарство выпускается в форме порошка для приготовления суспензии, а также таблеток. Средство «Олитид» может входить лишь в состав комплексной терапии. Самостоятельно лекарство не используется. Дозировку медикамента определяет врач. В форме таблеток препарат может использоваться лишь для пациентов, чей вес превышает 14 кг. С осторожностью назначаются таблетки «Олитид» в пожилом возрасте. Связано это с риском нарушения функций почек.

«Ретровир»

Лекарство широко используется в составе комплексной терапии ВИЧ. После приема внутрь средство быстро адсорбируется из ЖКТ. Действующий компонент легко проникает через плацентарный барьер. Это учитывается при разработке схемы лечения для беременных женщин. Медикамент может использоваться в качестве профилактики профессионального инфицирования ВИЧ. Особенно это важно для лабораторных работников, которые проводят исследования зараженных материалов.

Дозировка препарата устанавливается индивидуально лечащим врачом. Максимальная суточная норма для взрослых не может превышать 600 мг. Специалисты рекомендуют разделить ее на три приема. Более эффективным средство будет, если принимать его натощак. При появлении любых побочных явлений стоит проконсультироваться с врачом.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов), состоящий в приёме нескольких противовирусных препаратов. Благодаря эффективному действию терапии ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни [1] , а также не способны передать ВИЧ другим людям никаким образом, в том числе при незащищенном половом контакте [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] .

Действие ВААРТ заключается в том, что ВИЧ-положительный человек достигает нулевой вирусной нагрузки [14] , вследствие чего качество и продолжительность его жизни ничем не отличается от ВИЧ-отрицательных людей [15] [16] . ВААРТ также позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путем зачать и родить здорового ребёнка [17] .

Наиболее современные варианты терапии практически не имеют побочных эффектов, безопасны для человека и состоят в приёме одной таблетки в сутки [18] [19] либо одной инъекции в один или два месяца [20] [21] [22] .

Содержание

Цели терапии [ править | править код ]

• Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
• Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4-лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ [1] .
• Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного [1] . Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт [23][24] , а значит, и возможность зачать ребёнка.

Принцип действия [ править | править код ]

Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения нескольких препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса [1] . До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни [25] .

Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов — нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путём накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью. [26]

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным [27] .

Режим приёма [ править | править код ]

Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приёме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики, то, согласно распространенному мнению [28] , ему может быть трудно выдерживать график приёма [29] , что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год) [30] :

Число принятых доз/число назначенных доз	Вирусная нагрузка 95 %	78 %
90—95 %	45 %
80—90 %	33 %
70—80 %	29 %
[31] . Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир [32] .

Доступность терапии [ править | править код ]

В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета [33] , часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета [34] . Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП. Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования [35] [36] и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральный закон Российской Федерации от 05 апреля 2013 № 44-ФЗ [37] . В свободную продажу эти препараты не поступают.

В настоящее время на фармацевтическом рынке появляется всё больше наименований менее дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых дженериков. Это воспроизведённые препараты — аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента.

В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей [38] (в конце 1990-х годов — до 10—15 тыс. долларов [1] [39] ). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил приём лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции назначается три или четыре препарата, для пожизненного приёма. Моно- или битерапия исключена. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чём пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы «Пациентский контроль» и «Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru», http://pereboi.ru/.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешёвых препаратов. Тем не менее в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объёмах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов [1] .

История разработки [ править | править код ]

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году. Стал широко использоваться с 1987 года, после клинических испытаний, проведённых в 1985 году [40] и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х годов и тогда же начали широко применяться [41] .

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния [42] .

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи) [1] [26] .

Классы препаратов антиретровирусной терапии [ править | править код ]

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ править | править код ]

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, диданозин — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания [43] .

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко [43] .

Препарат [26] [44]	Аббревиатура	Торговые названия
Абакавир	ABC	Зиаген, Олитид
Диданозин	ddI	Видекс
Зальцитабин (англ.) русск.	ddC	Хивид
Зидовудин	AZT, ZDV	Азидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин	3TC	Зеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС, Амивирен
Ставудин	d4T	Актастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
Тенофовир	TDF	Виреад, Тенвир
Фосфазид	PhAZT	Никавир
Эмтрицитабин	FTC	Эмтрива
Абакавир+Ламивудин	ABC/3TC, KVX	Кивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабин	TDF/FTC, TVD	Трувада
Фосфазид+ламивудин	PhAZT/3TC	Фосфаладин
Зидовудин+Ламивудин	ZDV/3TC, CBV	Комбивир, Вирокомб, Дизаверокс
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир	ZDV/3TC/ABC, TZV	Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ править | править код ]

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат [44]	Аббревиатура [45]	Торговые названия
Делавирдин	DLV	Рескриптор (не зарегистрирован в РФ)
Невирапин	NVP	Вирамун
Эфавиренз	EFV	Стокрин, Сустива, Регаст
Этравирин	ETR	Интеленс
Рилпивирин	RPV	Эдюрант, а также компонент комбинированного препарата Эвиплера
Элсульфавирин	Элпида

Ингибиторы протеазы [ править | править код ]

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.

Препарат [44]	Аббревиатура	Торговое название
Ампренавир	APV	Агенераза
Атазанавир	ATV	Реатаз
Индинавир	IDV	Криксиван
Лопинавир/ритонавир	LPV/r	Калетра
Нелфинавир	NFV	Вирасепт
Ритонавир	RTV, /r	Норвир, Ринвир, Ритонавир
Саквинавир-INV	SQV-INV	Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК	SQV-FTV	Фортоваза (выпуск прекращён в 2006 году)
Типранавир	TPV	Аптивус
Фосампренавир	FPV	Лексива/Телзир
Дарунавир	DRV	Презиста

Ингибиторы интегразы [ править | править код ]

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса.

Препарат [46]	Аббревиатура	Торговое название
Ралтегравир	RAL	Исентресс
Долутегравир	DTG	Тивикай, а также компонент комбинированного препарата Триумек (не зарегистрирован в РФ)
Элвитегравир	EVG	Витекта, а также компонент Стрибилда (не зарегистрирован в РФ)

Ингибиторы рецепторов [ править | править код ]

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат [26]	Аббревиатура	Торговое название
Маравирок	MVC	Целзентри

Ингибиторы слияния [ править | править код ]

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат [26]	Аббревиатура	Торговое название
Энфувиртид	ENF, T-20	Фузеон

Применение при беременности [ править | править код ]

В исследованиях, проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ-терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 % [47] [48] . По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 годах составляла 1 % [49] . Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ-препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины [1] [50] .

Применение антиретровирусных препаратов у беременных [51]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги

• Рекомендуемые — AZT и 3TC, PhAZT и 3TC (в стандартных дозах)
• Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
• Недостаточно данных — TDF
• Нерекомендуемые — ddC

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

• Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл −1 )
• Нерекомендуемые — EFV, DLV

Ингибиторы протеазы

• Рекомендуемые — NFV, SQV/r
• Альтернативные — IDV/r, LPV/r
• Недостаточно данных — APV, FPV, ATV

Ингибиторы слияния

• Недостаточно данных — ENF

Побочные эффекты АРВ-препаратов [ править | править код ]

Благодаря развитию науки, новейшие антиретровирусные препараты практически не обладают побочным действием [52] , отличаются эффективностью и безопасностью для организма человека.

Однако в некоторых странах всё ещё применяются препараты, считающиеся устаревшими, которые обладают серьезными побочными эффектами. Они могут быть следующими: [53]

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

• Цирроз печени — невирапин (NVP)
• Синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
• Лактатацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
• Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)

Тяжёлые побочные эффекты:

• Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
• Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
• Камни в почках — индинавир (IDV)
• Угнетение костного мозга (нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
• Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты:

• Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
• Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
• Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
• Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
• Инсулинорезистентность — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
• Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
• Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
• Липодистрофия[54] — ставудин (d4T)

Антиретровирусные препараты: 1987-2019

Данный список антиретровирусных препаратов представлен в хронологическом порядке, от вышедшего на рынок недавно, к более старым препаратам. В списке представлены препараты выходившие на рынок США – они отмечены значком «FDA approved», так и препараты не выходившие на рынок США.

Примененные ниже обозначения:
DHHS 05/2018 – препарат (или комбинация) упомянут в актуальном, на момент составления, руководстве по антиретровирусной терапии у взрослых «Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents» в редакции от 30 мая 2018 года. Препарат может быть упомянут как рекомендованный для начала терапии у большинства людей с ВИЧ-1, или же для особых клинических ситуаций (Таблица 6).
EACS 9.0 – препарат (или комбинация) упомянут в актуальном, на момент составления, рекомендациях, разработаных Европейским клиническим обществом СПИДа (EACS), версия 9.0, октябрь 2017. Препарат может быть упомянут как рекомендованный, так и в перечне альтернативных режимов (Таблица Стартовых схем для взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые начинающих АРТ).
РФ – препарат зарегистрирован в Российской Федерации.
STR – Single Tablet Regimen. Комбинированный препарат «все в одной таблетке один раз в день».

Dovato (ViiV)

( DTG + 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✔

Cimduo (Mylan)

( TDF + 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Delstrigo (MSD)

доравирин + тенофовир + ламивудин

( DOR + TDF + 3TC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✔

Pifeltro (MSD)

( DOR )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Symtuza (Janssen)

дарунавир+ кобицистат +тенофовира алафенамид +эмтрицитабин

( DRV + COBI + TAF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✔

Aikening (Frontier Biotech, Китай)

( ABT )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Trogarzo (Theratechnologies)

( IBA )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Biktarvy (Gilead Sciences)

биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин

( BIC + TDF + TAF )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✔

Juluca (ViiV Healthcare)

( DTG + RIL )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✔

Элпида (Вириом, РФ)

( VM-1500 )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Descovy (Gilead Sciences)

тенофовира алафенамид + эмтрицитабин

( TAF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Odefsey (Gilead Sciences)

рилпивирин + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин

( RLP + TAF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✔

Genvoya (Gilead Sciences)

элвитегравир + кобицистат +тенофовира алафенамид +эмтрицитабин

( EVG + COBI + TAF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✔

Зидолам-Н (Hetero Labs, Индия)

невирапин + зидовудин + ламивудин

( NVP + ZDV + 3TC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✔

Dutrebis (MSD)

( RAL + 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Prezcobix (Janssen)

( DRV + COBI )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Evotaz (BMS)

( ATV + COBI )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Tybost (Gilead Sciences)

( COBI )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Triumeq (ViiV Healthcare)

долутегравир + абакавир + ламивудин

( DTG + ABC + 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✔

Tivicay (ViiV Healthcare)

( DTG )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Vitekta (Gilead Sciences)

( EVG )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✘

Stribild (Gilead Sciences)

элвитегравир + кобицистат + тенофовир + эмтрицитабин

( EVG + COBI + TDF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✘ | STR ✔

Complera / Эвиплера (Gilead Sciences)

рилпивирин + тенофовир + эмтрицитабин

( RLP + TDF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✔

Edurant (Janssen)

( RLP )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Intelence (Janssen)

( ETV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Isentress (MSD)

( RAL )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Selzentry (ViiV Healthcare)

( MVC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Atripla (Gilead Sciences)

эфавиренз + тенофовир + эмтрицитабин

( EFV + TDF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✔

Prezista (Janssen)

( DRV )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Kaletra (AbbVie)

( LPV + RTV )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Aptivus (Boehringer Ingelheim)

( TPV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Kivexa (ViiV Healthcare)

( ABC + 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Truvada (Gilead Sciences)

( TDF + FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Lexiva / Телзир (ViiV Healthcare)

( FPV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Emtriva (Gilead Sciences)

( FTC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Reyataz (BMS)

( ATV )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Fuzeon (Roche)

( ENF )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Viread (Gilead Sciences)

( TDF )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Trizivir (ViiV Healthcare)

абакавир + зидовудин + ламивудин

( ABC + ZDV + 3TC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Никавир (АЗТ Фарма К.Б., РФ)

( PhAZT )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Agenerase (GSK)

( AMP )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Ziagen (GSK)

( ABC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Sustiva (BMS)

( EFV )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Hivid (Roche)

( ddC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Combivir (GSK)

( ZDV + 3TC )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Rescriptor (ViiV Heealthcare)

( DLV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Viracept (Roche)

( NVF )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Viramune (Boehringer Ingelheim)

( NVP )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Crixivan (MSD)

( IDV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✘ | STR ✘

Norvir (AbbVie)

( RTV )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Invirase (Roche)

( SQV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Epivir (GSK)

( 3TC )

DHHS 05/2018 ✔ | EACS 9.0 ✔ | РФ ✔ | STR ✘

Zerit (BMS)

( d4t )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Videx (BMS)

( ddI )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Retrovir (GSK)

( ZDV )

DHHS 05/2018 ✘ | EACS 9.0 ✘ | РФ ✔ | STR ✘

Принятые сокращенные названия препаратов отмечены различными цветами, которые указывают на принадлежность данного препарата или компонента к тому или иному классу антиретровирусных препаратов:

НИОТ (NRTI) – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Встраиваются в синтезирующуюся цепь ДНК, что приводит к прекращению её синтеза.

ННИОТ (NNRTI) – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Замедляют обратной транскрипции, то есть синтез провирусной ДНК на матрице РНК ВИЧ.

ИП (PI) – ингибиторы протеазы ВИЧ. Нарушая работу протеазы ВИЧ, препятствуют формированию функциональных белков ВИЧ.

ИИ (INSTI) – ингибиторы интегразы ВИЧ. Блокируют вирусный белок, участвующий во встраивании провирусной ДНК в геном клетки-мишени.

ИС (FI) – ингибиторы слияния. Блокируют финальный этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

CCR5-антагонисты – препятствует взаимодействию вируса с CCR5-ко-рецептором. блокируя его, и нарушая проникновение в клетку.

Ингибитор прикрепления – опосредованно препятствует взаимодействию вируса с CCR5 или CXCR4 ко-рецепторами, нарушая проникновение в клетку.

Фармакокинетический усилитель – «бустер». Препарат не влияет или не влияет значимо на ВИЧ, но ингибирует изоферменты системы цитохромов печени, что позволяет применять метаболизирующийся посредством данных изоферментов антиретровирусный препарат в меньшей дозе.