Изменение клеток плоского эпителия

МАЗОК НА ЦИТОЛОГИЮ — МЕТОД МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

Мазок на цитологию в первую очередь проводится для обнаружения атипичных клеток, что позволяет на ранних этапах диагностировать дисплазию (CIN, LSIL, HSIL) или рак шейки матки. Это недорогой и удобный метод для профилактического охвата большого количества женщин. Конечно, чувствительность однократного исследования невысокая, однако ежегодный массовый скрининг в развитых странах позволил значительно снизить смертность женщин от рака шейки матки.

В связи с тем, что атипичные клетки могут располагаться на относительно небольшом участке слизистой, очень важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из цервикального канала! Для этого созданы специальные щеточки, позволяющие получать материал из недоступных для осмотра областей.

Особое внимание придается зоне трансформации, клетки которой чаще всего подвергаются опухолевому перерождению. Именно в зоне трансформации развивается до 80-90% рака шейки матки, остальные 10-20% приходятся на цервикальный канал.

Когда сдавать мазок на цитологию? Взятие мазка на цитологию следует проводить начиная с 5-го дня менструального цикла и за 5 дней до предполагаемого начала менструаций. Нельзя проводить анализ в течение двух суток после полового сношения либо введения во влагалище свечей. Несоблюдение этих правил может привести к ошибочной трактовке результатов. Так же наличие выраженного воспалительного процесса в шейке матки и влагалище серьезно осложняют диагностику.

Следует отметить, что забор материала — это достаточно неприятная процедура. Гинеколог должен соскоблить эпителий с поверхности шейки и зайти в цервикальный канал. Чем больше попадет эпителия из различных зон — тем качественнее диагностика. Иногда после цитологии могут оставаться кровоподтеки, это считается нормальным.

Таким образом, основное значение мазка на цитологию — это определение качественных изменений клеток. Для определения инфекционного агента, вызвавшего воспаление, лучше использовать мазок на флору или бактериологический посев. Однако при цитологическом исследовании врач может отметить присутствие каких либо микроогранизмов. К нормальной микрофлоре относятся палочки (лактобациллы), единичные кокки, в небольшом количестве может быть условно-патогенная флора. Наличие специфических инфекционных агентов (трихомонады, амебы, грибы, гонококки, гарднереллы, лептотрикс, хламидии, обилие кокков) считается патологией, которую необходимо лечить.

Обработка мазков. Сроки выполнения цитологии

После забора материала, образец переносится на предметное стекло, фиксируется и окрашивается. При прямом переносе мазка со щеточки возможна частичная потеря материала и деформация клеток, что ведет к снижению чувствительности метода и большому числу ложных результатов. На смену классическому методу пришла жидкостная цитология, что значительно повысило точность и качество исследования.

Жидкостная цитология — это новая технология обработки мазков, которая заключается в помещении проб в контейнер со специальным стабилизирующим раствором. При этом в раствор попадает весь полученный эпителий, который затем центрифугируется и очищается от нежелательных примесей (слизи и др). На сегодняшний момент жидкостная цитология становится «золотым стандартом» для исследования мазков со слизистой шейки матки. Но и в этом случае чувствительность однократного исследования не превышает 60-70%. В репродуктивном возрасте часты ложноотрицательные результаты, а у женщин в менопаузе — ложноположительные. Только трехкратное цитологическое исследование позволяет приблизиться к 100%.

Существуют различные методы окраски препаратов: по Papanicolau (Пап-тест), по Романовскому, по Wright-Diemsa, по Граму. Все методы направлены на окрашивание определенных клеточных структур, что позволяет дифференцировать различные типы эпителия, отличать клетки с ороговением и опухолевой трансформацией. Тест Папаниколау широко признан и сейчас используется как основной стандартизированный метод.

Сколько времени делается тест? В зависимости от организации процесса результат можно получить в течение 2-3 дней.

Цитограмма без особенностей — что это значит?

Варианты цитологического заключения широко варьируют. Как вариант нормы, могут употребляться следующие заключения: «цитограмма без особенностей«, «цитограмма в пределах нормы«, «цитограмма без интраэпителиальных поражений«, «цитограмма соответствует возрасту — атрофический тип мазка«, «NILM — Negative for intraepithelial lesion or malignancy«, «пролиферативный тип мазка«. Все это — НОРМА!

Слизистая шейки матки в норме гладкая, блестящая, влажная. Плоский эпителий бледно-розовый, железистый эпителий — ярко красный. Клеточный состав, который можно встретить в нормальной цитологии представлен в таблице.

Экзоцервикс	Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно поверхностного, промежуточного слоев.
Эндоцервикс	Клетки железистого (цилиндрического) эпителия.
Зона трансформации	Клетки плоского эпителия, единичные клетки или мелкие скопления метаплазированного плоского эпителия, небольшие скопления железистого эпителия.

Атрофический тип мазка — что это значит?

У женщин в переменопаузе и менопаузе за счет снижения общего уровня эстрогенов замедляются многие метаболические процессы, что приводит в результате к атрофии плоского эпителия. Эти изменения можно увидеть в цитограмме. Атрофический тип мазка относится к варианту нормальной цитограммы. Часто можно встретить в заключении фразу «цитограмма соответствует возрасту» или «возрастные изменения nilm«. Все это — варианты нормы!

Нужно понимать, что у женщин в менопаузе очень часты ложноположительные результаты цитограммы — тот случай, когда цитологу сложно отличить атрофичный плоский эпителий от дисплазии. Это нужно понимать, поскольку при последующей биопсии шейки матки патологии обычно не находят. Кроме того у пожилых женщин может быть склонность к кератинизации эпителия с формированием гиперкератоза (лейкоплакии).

Экзоцервикс	Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно парабазального и базального слоев. Чаще бывают мазки атрофического типа, но могут быть и пролиферативного или смешанного типов.
Эндоцервикс	Отсутствие клеток цилиндрического (железистого) эпителия не является показателем плохого качества мазка, поскольку в этот период зона трансформации смещается глубоко в канал и для получения железистого эпителия щеточку нужно вводить на глубину более 2-2,5 см.
Зона трансформации	Клетки плоского, метаплазированного эпителия.

Слизистая шейки матки в менопаузе истончена, легко травмируется и подкравливает, что является следствием снижения эстрогенов.

Расшифровка цитограммы

Терминология

Мазок на цитологию- норма

Дискариоз и дискариоциты — аномальные клетки с гиперхромными (плотными и темными) ядрами и нерегулярным ядерным хроматином. За дискариозом последует развитие злокачественного новообразования. Используется как синоним дисплазии, но как более общий термин.

Атипия — любое отличие структуры клетки от нормы. Смысл зачастую зависит от контекста. Но чаще все же используется для описания предопухолевых и опухолевых изменений.

Воспалительная атипия — сочетание дегенеративных, реактивных, пролиферативных изменений клеток при воспалении. Эти изменения могут стать причиной ложно-положительного диагноза дисплазии или рака.

Дисплазия — процесс нарушения созревания плоского эпителия. Является истинным предопухолевым процессом. Имеет 3 степени. К первой обычно относят вирусное поражение, ко второй и третьей — поражение с опухолевым потенциалом.

Дисплазия эпителия тяжелой степени

ASCUS — атипичные клетки, которые трудно дифференцировать с реактивной атипией и собственно предопухолевым процессом. Атипия неясного значения.

Дискератоз — нарушение кератинизации отдельных клеток плоского эпителия. Является признаком ВПЧ.

Паракератоз — нарушение кератинизации эпителиального пласта. Поверхностные клетки плоского эпителия всегда имеют некоторую степень кератинизации — это защитный механизм. Паракератоз может наблюдаться в норме, при раздражении слизистой любой причины, или при ВПЧ-поражении.

Койлоцитоз (койлоцитарная атипия, койлоцит) — специфические изменения ядер, характерные для вируса папилломы человека.

Койлоциты, многоядерная клетка

Гиперкератоз (лейкоплакия) — выраженная кератинизация эпителиального пласта с появлением защитного бесструктурного слоя из кератогиалина. Это нормальный процесс для кожи, но в слизистых оболочках считается патологией. Наблюдается при ВПЧ-инфекции, а также при раздражении слизистой, особенно при опущении органов малого таза, выпадении матки.

Плоскоклеточная метаплазия — защитный механизм, физиологический процесс замещения нежного железистого эпителия более устойчивым плоским эпителием. Метаплазированный эпителий часто становится источником дисплазии и рака, так как легко поражается вирусом папилломы человека.

Железистая гиперплазия — пролиферация, активный рост железистого эпителия. Является реактивным процессом при воспалении, эрозии шейки матки. Часто встречается при использовании гормональных препаратов.

Классификация Bethesda (США) — расшифровка цитограммы

Материал полноценный	Содержит клетки плоского и цилиндрического эпителия в достаточном количестве.
Неудовлетворительный для оценки (неинформативный) материал	Скудное количество клеток или их отсутствие.
Цитограмма в пределах нормы (NILM)	Содержит клетки поверхностного и промежуточного слоев многослойного плоского эпителия, клетки метаплазированного эпителия, лейкоциты, клетки цилиндрического эпителия, клетки эпителия эндометрия.
Метаплазия (норма)	Клетки плоского метаплазированного эпителия свидетельствуют о том, что материал забран из зоны трансформации.
Цитограмма воспаления	Дегенеративные и реактивные изменения клеток, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, койлоцитоз и другие признаки вирусного поражения.
Атрофия	Клетки базального и парабазального типов -мелкие клетки с гиперхромным ядром и скудной цитоплазмой. Часто могут ошибочно трактоваться как клетки с атипией, давая ложноположительный результат цитологии.
ASCUS (atypical squmous cells of undetermined significance)	Изменения, которые трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией. При ASCUS определяются клетки, трактовка которых затруднена — клетки с дискариозом, укрупненными и гиперхромными ядрами. Рекомендуется динамическое наблюдение и дообследование, а именно повторное цитологическое исследование через 6 месяцев и ВПЧ-тестирование. В случае подтверждении ASCUS и наличии вируса папилломы человека высокого онкогенного риска — проводится кольпоскопия. Исследования показывают, что 20% женщин с ASC имеют дисплазию после более тщательного обследования.
LSIL (CIN I)	Слабовыраженное интраэпителиальное поражение, включающее папилломавирусную инфекцию. Рекомендуется наблюдение без активной терапии. У большинства женщин LSIL самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет. В эту группу объеденены все изменения с низким злокачественным потенциалом, поскольку цитолог зачастую не может отличить изменения при ВПЧ инфекции и собственно CIN 1.
HSIL (CIN I-II)	Умеренно выраженное и тяжелое интраэпителиальное поражение. Рекомендуется удаление всех пораженных тканей методом (конизация) с последующим морфологическим исследованием. В эту группу объеденены все изменения с высоким злокачественным потенциалом.
AGC (atypical glandular cells)	Атипические клетки цилиндрического эпителия. Рекомендуется выскабливание цервикального канала для гистологического исследования.
Плоскоклеточный рак	Злокачественная опухоль из плоского эпителия.
Железистый рак	Злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.
Эндометриальный рак	Злокачественная опухоль, развивающаяся из слизистой оболочки матки и прорастающая в цервикальный канал.

Классификация цитологических изменений по Папаниколау несколько проще, чем Bethesda. Однако, посыл остается тем же. Имеется раздел доброкачественных реактивных изменений, которые не угрожают здоровью, класс предопухолевой патологии и собственно рак шейки матки. Каждый класс выделен на основании прогноза, риска злокачественной трансформации и необходимого медицинского вмешательства.

Шейка матки является гормонально зависимым органом. Также она реагирует на любые изменения во влагалище, включается в воспалительные процессы. В ответ развиваются реактивные изменения плоского эпителия шейки, которые являются показанием для углубленного обследования и лечения, но в некоторых случаях требуют регулярного наблюдения.

p, blockquote 1,0,0,0,0 —>

p, blockquote 2,0,0,0,0 —>

Кратко о состоянии и способах диагностики

p, blockquote 3,0,0,0,0 —>

Что такое реактивные изменения эпителия шейки матки, в гинекологии трактуется с точки зрения цитологического исследования. Под ними понимают любые отклонения в морфологической структуре клеток, нарушения расположения слоев ткани, появление нехарактерных клеточных элементов. Они возникают чаще у менструирующих женщин и в период климакса.

p, blockquote 4,0,0,0,0 —>

У девочек до периода полового созревания строение цервикального эпителия и состояние микрофлоры отличается от репродуктивного возраста. Это связано с естественным дефицитом эстрогенов, незрелостью гипоталамо-гипофизарной системы. Но все особенности клеточной морфологии в этом возрасте являются физиологическими.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Обнаружить реактивные процессы можно только при цитологическом исследовании мазка. В начальных стадиях субъективные ощущения или симптомы патологии отсутствуют. Основной способ диагностики – мазок по Папаниколау, или РАР-тест. Это специально разработанный способ окрашивания цитологического материала, позволяющий рассмотреть строение клеток.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Для взятия материала женщина должна подготовиться. Для получения правильного анализа нужно соблюдать следующие условия:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

• не спринцеваться за сутки до исследования;
• воздержаться от сексуальных контактов в течение 2 суток;
• не использовать вагинальные лечебные препараты;
• не проводить исследование во время менструации;
• за три часа до взятия мазка не мочиться.

При остром кольпите цитологическое исследование может дать ложный результат. Поэтому сначала проводят противовоспалительное лечение, а затем берут мазок. Если исследование провели при минимальных признаках воспаления, требуется контроль после выздоровления.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Для забора материала применяется специальная цитощетка. Материал из шейки матки берут до проведения бимануального гинекологического осмотра. Цитощетку осторожно вводят во влагалище до цервикального канала, чтобы избежать контакта с другими участками тканей. Глубина введения – до 1 см. После этого биоматериал легким движением наносят на предметное стекло. Размазывать и плотно прижимать инструмент нельзя, иначе клетки могут разрушиться.

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

После подсушивания, мазок окрашивается и исследуется под микроскопом. В заключении лаборанта указываются следующие особенности мазка:

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

• качество препарата;
• описание цитограммы – количество эпителиоцитов, их замена на другие элементы, патологические изменения;
• указываются особенности цитограммы, патологические и реактивные изменения в цитологии шейки матки, атипия эпителия или дисплазия;
• описываются подозрительные клеточные элементы, нетипичные образования.

Если обнаруживаются специфические клетки инфекционных агентов, то указывается их тип.

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

Нормальное строение шейки

Ткани для мазка берут с поверхности эпителия цервикса и шеечного канала. На цитощетку попадают те клетки, которые способны слущиваться. Поэтому в мазке в норме преобладают зрелые эпителиоциты. Чем выше у них степень созревания, тем больше шансов, что в мазке будут нормальные показатели. При атрофических процессах эпителий слущивается в незрелом состоянии.

p, blockquote 13,0,1,0,0 —>

При нормальном строении цервикса и отсутствии патологии обнаруживаются следующие типы эпителиоцитов:

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

• Поверхностные

Большие по размеру клетки, имеющие многогранную форму, приближенную к овалу или кругу. Их ядерный материал заключен в форму овала, эпителий расположен разрозненно, имеет желто-розовую цитоплазму. У менее зрелых клеток расположение в мазке скученное, пластами или нагромождениями, а цитоплазма цианофильная, с синеватым оттенком.

p, blockquote 15,0,0,0,0 —>

• Промежуточные

Крупные эпителиоциты, ядра которых содержат большое количество глыб хроматина, цитоплазма окрашивается в розоватый или голубоватый цвет, имеет выраженную складчатость. Часто промежуточные клетки подвергаются лизису лактобактериями, но они никогда не разрушают поверхностный тип эпителиоцитов.

p, blockquote 16,0,0,0,0 —>

• Парабазальные

Мелкие незрелые клетки, овальной или круглой формы, ядра крупные, пузырьковидные. Клетки не разрушаются при помощи бактерий, но подвержены аутолизу.

p, blockquote 17,0,0,0,0 —>

• Базальные

По размеру меньше парабазальных, но с крупными ядрами, характерны для периода постменопаузы или послеродового, пока не восстановился менструальный цикл.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

В мазке может появляться цилиндрический эпителий, который выстилает цервикальный канал. Они образуют небольшие группы, располагаются полосками, сотами. Иногда встречаются бокаловидные клетки, содержащие слизь и гранулы секрета.

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

В нормальном мазке могут содержаться единичные лейкоциты. Их количество может увеличиваться перед менструацией, но строение отличается от тех, которые появляются при воспалении. Для покойных лейкоцитов характерно сохраненное или пикнотическое ядро, светлая цитоплазма и отсутствие признаков фагоцитоза.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

Типы и причины перестроения тканей

Реактивное изменение клеток шейки матки может вызывать действие внешних и внутренних факторов. Выделяют несколько типов реакций, которым соответствуют свои причины:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

1. Воспаление – это реактивное изменение эпителия, которое появляется при контакте с инфекционными агентами.
2. Гиперкератоз, паракератоз и дискератоз – развиваются в ответ на хроническое воспаление, травму, гормональные изменения, нарушения трофических процессов.
3. Плоскоклеточная метаплазия – защитная реакция на действие вирусов, бактерий и других патологических агентов, при развитии процесса в цервикальном канале рассматривается как предраковые патологии.
4. Железистая гиперплазия – разрастание эпителиальных тканей железистого типа на поверхности шейки, другие названия – эрозия, эктропион, псевдоэрозия, эндоцервикоз.
5. Дисплазия – патологические реактивные процессы, часто сочетаются с поражением вирусом папилломы человека.

Воспалительная реакция

Реактивные процессы при воспалении цервикса могут проходить несколько стадий:

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

• экссудативная – в мазке большое количество лейкоцитов, бесструктурное вещество, имеются признаки фагоцитоза, преобладают нейтрофилы, но при гонорее могут встречаться эозинофилы, при вирусах и хламидиях – лимфоциты, макрофаги;
• дегенеративные процессы – характерен пикноз ядер клеток, разрушение ядерной мембраны, кариолизис (дегенеративные изменения встречаются при воспалении или гормональных изменениях);
• репаративные процессы – возникают при инфекционном поражении шейки матки, репарация происходит за счет увеличения в размерах и вытягивания формы эпителия (процесс наиболее выражен при гонорее, хламидиозе, герпесе, трихомониазе).

К репарации в большей степени клонен цилиндрический эпителий, поэтому в очагах воспаления он разрастается быстрее, чем плоский. В очагах эрозии обнаруживается замещение многослойного эпителия цилиндрическим.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Если в шейке матки одновременно сочетаются репаративные и дегенеративные процессы, возникают реактивные изменения, которые называют воспалительной атипией. В плоском эпителии увеличивается размер ядер, появляются многоядерные клетки, гиперхромная окраска. Такой результат мазка может стать причиной неправильного диагноза – дисплазия или рак шейки матки. Поэтому при воспалении не рекомендовано проведение РАР-теста.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

Усиление кератинизации

При постоянном повреждении тканей цервикса, продолжительном воспалении, стимулируются пролиферативные процессы, клетки усиленно делятся. Их слой постепенно утолщается, развивается акантоз. Если усиленно регенерируют клетки парабазального слоя, поверхностный эпителий начинает ороговевать, поэтому его строение приближается к обычной коже. Этот процесс называется эпидермизация. Если наблюдается нарушение трофики, возникает паракератоз – одна из разновидностей реактивного патологического ороговения. Это состояние не имеет клинического значения, но косвенно может указывать на вирусное поражение. Иногда под слоем ороговевших клеток скрывается дисплазия или рак.

p, blockquote 26,1,0,0,0 —>

Чаще всего, при инфицировании вирусом папилломы человека наблюдается дискератоз – это состояние, при котором эпителий на поверхностном слое приобретает неправильную форму, вытягивается и увеличивается в размерах. Цитоплазма становится блестящей и гладкой.

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

Реактивные процессы по типу гиперкератоза или дискератоза могут встречаться в период приближения менопаузы, но больше характерны для женщин репродуктивного возраста.

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

Проявления метаплазии

Плоскоклеточная метаплазия – это нормальные реактивные изменения на шейке матки, которые происходят при продолжительном воспалении. Иногда это физиологический процесс, который наблюдается у женщин молодого возраста, которые не рожали.

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

Изначально на шейке матки имеются очаги цилиндрического эпителия, который в норме выстилает цервикальный канал. При активном процессе восстановления на их месте разрастается многослойный плоский эпителий. Визуально это выглядит как эрозия, но в норме диагностируется у нерожавших женщин до 22 лет. При физиологической природе этот процесс считается эктропионом, который не требует лечения, если не присоединяется инфекция или другие изменения.

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

При метаплазии может наблюдаться нарушение процессов кератинизации. В эпителии накапливается кератин, который интенсивно окрашивается в мазках по Папаниколау в оранжевый цвет. Иногда в цитоплазме клеток обнаруживают непрокрашенные вакуоли. Этот процесс называют паракератозом.

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

Признаки атипии являются частым явлением при метаплазии. Плоскоклеточная атипическая метаплазия характеризуется увеличением размеров ядер, неравномерным распределением хроматина. При определенных условиях атипическая метаплазия способна трансформироваться в дисплазию.

p, blockquote 32,0,0,0,0 —>

Гиперпластические процессы

Реактивные патологии на шейке матки часто протекают в форме железистой гиперплазии, на экзоцервике увеличивается очаг с цилиндрическим эпителием, который в норме расположен в цервикальном канале. Этот тип эпителиоцитов разрастается из просвета шеечного канала или формируется из полипотентных клеток, расположенных в базальном слое. Такие структуры полипотентны и могут дать начало любому типу эпителиоцитов.

p, blockquote 33,0,0,0,0 —>

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

По разным причинам может возникнуть нарушение дифференцировки эпителия, что приводит к формированию атипии. Основное требование к диагностике – вовремя увидеть признаки нарушения морфологического строения клеток, которое может привести к дисплазии и раку.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

Но признаки гиперплазии могут обнаруживаться и при нормально заживающих эрозиях, эндоцервикозах. Поэтому чтобы исключить опасную трансформацию, необходимо регулярное наблюдение и повторные анализы не позднее, чем через 6 месяцев.

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

Проявления и типы дисплазии

При диспластичекой реакции шейки матки в мазке появляются атипически измененные клетки. Морфологические нарушения могут быть выражены разной степенью, эпителий утрачивает способность к дифференцировке в определенный тип. Чаще всего признаки дисплазии появляются как реактивные изменения в определенных участках эпителия:

p, blockquote 37,0,0,0,0 —>

• на поверхности шейки, обращенной во влагалище в многослойном плоском эпителии;
• в участках, где имеется плоскоклеточная метаплазия;
• в зоне трансформации эпителия;
• внутри шеечного канала.

Диспластические процессы начинаются на месте стыка двух типов эпителиальной ткани, а позже распространяются в цервикальный канал или на экзоцервикс.

p, blockquote 38,0,0,0,0 —>

Выделяют несколько степеней выраженности реактивных процессов по типу дисплазии:

p, blockquote 39,0,0,1,0 —>

• Слабо выраженная (1 степень)

В клетках базального слоя наблюдается патология ядра, изменения могут происходить в толще эпителия, но незначительно. Полярность клеток и слои расположения не изменяются. При диагностике в основном учитывают строение ядра. Для него характерно непропорциональное увеличение размера, изменение формы, неровность контуров. Хроматин в большом количестве, но распределен неравномерно. Много эпителиоцитов с увеличенным количеством ядер, с аномальным числом и расположением ядрышек. Связи между клетками не нарушены, они хорошо дифференцированы. Поэтому основные реактивные изменения заметны в зрелых эпителиоцитах.

p, blockquote 40,0,0,0,0 —>

• Умеренная дисплазия (2 степень)

Колеблется размер зрелых клеток, они могут соответствовать парабазальному или промежуточному слою, имеющих овальную или круглую форму. В сторону ядра смещается ядерно-цитоплазматическое соотношение. Изменяется структура ядра, но это более заметно в мелких клетках. Количество атипичных эпителиоцитов значительно больше, чем при умеренной дисплазии.

p, blockquote 41,0,0,0,0 —>

• Выраженная дисплазия (3 степень)

Выраженные нарушения строения ядра, но его размеры могут быть меньше, чем при 1-2 степени. Ядрышек нет, а клеточная мембрана выглядит волнистой и складчатой. Иногда она разрушается, поэтому границы клеток выглядят размытыми. При тяжелый диспластических реактивных изменениях нарушается слоистость расположения, клетки образуют пласты, скопления, нагромождаются друг на друга.

p, blockquote 42,0,0,0,0 —>

Опасны реактивные изменения по типу дисплазии шейки матки при менопаузе. Из-за дефицита эстрогенов в норме должны происходить атрофические изменения. Дисплазия или гиперплазия говорят в пользу вероятного онкологического заболевания. Иногда наблюдается несколько очагов, имеющих различную степень выраженности патологии.

p, blockquote 43,0,0,0,0 —>

На фоне инфекционных процессов цервикса также может проявляться дисплазия. Но диагностика состояния затруднена из-за реактивного воспаления. Такое сочетание чаще всего наблюдается при хроническом хламидиозе.

p, blockquote 44,0,0,0,0 —>

Направления лечения, и в каких случаях оно необходимо

При реактивном изменении эпителия шейки матки лечение направлено не на их устранение, а на причину, которая вызвала патологические перестройки. Используют местную и системную терапию. Выбор препарата зависит от типа инфекционного агента.

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

При хронических воспалительных процессах основная причина реактивного состояния – микробные ассоциации, в которых преобладает условно-патогенная микрофлора. Поэтому используются комплексные препараты, включающие антибиотики, антимикотики и другие активные вещества. Назначают Полижинакс, в его состав входят:

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

• неомицин;
• полимиксин В;
• нистатин.

Благодаря вспомогательным компонентам тефозу 63 и диметикону, Полижинакс создает пленку на поверхности слизистой оболочки, которая помогает равномерно распределить лечебные компоненты.

p, blockquote 47,0,0,0,0 —>

Аналогами препарата по спектру активности являются Тержинан, Аминтакс. Препараты этой группы можно применять при реактивных изменениях шейки матки даже во время менструального кровотечения.

p, blockquote 48,0,0,0,0 —>

При подтвержденной специфической инфекции требуется системное применение антибиотиков. Препарат подбирают в зависимости от типа возбудителя:

p, blockquote 49,0,0,0,0 —>

• при хламидиозе – Джозамицин, Азитромицин, Пиромицин, Эритромицин;
• при гонорее – цефалоспорины, пенициллины;
• при трихомониазе – Метронидазол;
• при герпесе – Ацикловир.

При реактивных изменениях эпителия шейки матки по типу диспластических процессов, при эрозии цервикса лечение проводится деструктивными методами. Используются следующие типы воздействия:

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

1. Криолечение – прижигание шейки матки жидки азотом. Измененные клетки разрушаются, восстанавливается нормальный процесс репарации, риск рубцевания незначительный, можно использовать у нерожавших женщин.
2. Электрокоагуляция – используется при реактивных изменениях шейки матки, но значительно реже остальных методов, т. к. часто приводит к рубцовым разрастаниям.
3. Химическое прижигание – на шейку матки воздействуют раствором Солковагин, который представляет собой смесь ферментов и кислот. Это щадящий метод лечения.
4. Радиоволновое лечение – используется при эрозиях, легкой степени дисплазии. Метод безопасный, позволяет удалить патологический очаг и не травмировать соседние здоровые ткани.
5. Лазерная коагуляция – применяется направленный пучок лазерного излучения, которое не травмирует здоровый эпителий, подходит для женщин любого возраста.

При выраженной дисплазии 2-3 степени проводится хирургическое удаление участка шейки матки в форме конуса – конизация. Это помогает предотвратить дальнейшую трансформацию эпителия и перерождение в рак. Иногда при РАР-тесте на поверхности шейки матки обнаруживается дисплазия 1 степени, но очаг распространяется в цервикальный канал. В нем патологические реактивные изменения достигают 2-3 степени или диагностируется рак. Поэтому при среднетяжелой и тяжелой дисплазии проведение конизации патогенетически обосновано и предотвращает рецидивы болезни.

p, blockquote 51,0,0,0,0 —> p, blockquote 52,0,0,0,1 —>

Реактивные изменения клеток шейки матки чаще всего являются следствием воздействия инфекционных факторов. Процесс можно предотвратить, если проводить профилактику заражения половыми инфекциями, своевременно лечить кольпит. Основное средство защиты – барьерная контрацепция. Презервативы помогают уберечься от вирусов, бактерий и простейших надежнее, чем остальные методы. При правильном подходе можно снизить риск диспластических и возрастных изменений в шейке, если использовать методы заместительной гормональной терапии и готовиться к наступлению климакса.

Плоский эпителий в мазке на флору и цитологию определяется у всех женщин. У тех, кто находится в репродуктивном возрасте и не кормит грудью, его больше, чем у лактирующих, при отсутствии или истощении яичников, менопаузе (климаксе) — в общем, чем у не имеющих менструального цикла.

Эпителий имеет защитную функцию. Благодаря ему микрофлора влагалища остается палочковой, среда кислой, неприемлимой для размножения болезнетворных микроорганизмов. Несколько уменьшаться эпителиальный слой может при приеме гормональных контрацептивов и глюкокортикостероидов.

При каких видах мазка диагностируют наличие плоского эпителия? Увидеть эти слова можно в результатах мазка на флору (так называемого общего мазка) и цитограммы. При этом в первом будет указано только количество эпителия. А вот в заключении цитологического исследования (Пап-теста) информации содержится побольше, в описании встретятся качественные характеристики.

Виды клеток эпителия и зависимость от эстрогенов

То, какие именно клетки врач возьмет на анализ, зависит от концентрации главного женского гормона — эстрогена. Плоский эпителий пластами, фрагментами, скоплениями в мазке — это все варианты нормы, если без анаплазии.

Поверхностные, самые крупные, но с маленьким ядром клетки характерны для 9-14 дня менструального цикла. Если в результате анализа написано, что эпителия большое количество, и вы сдавали его как раз в середине цикла, то вот она причина.

Промежуточные клетки встречаются в любой фазе цикла. Их отличие — чуть меньшие размеры, неправильная форма, больший размер ядра.

Пока эстроген на самой низкой точке, в период менструации, в мазке оказываются парабазальные клетки. Вообще, во время месячных женщина «теряет» треть эпителия. Также этот вид клеток плоского эпителия характерен для периода аменореи (гормональных нарушений)

Базальные клетки с очень крупным ядром характерны для атрофического типа мазка (АТМ). Диагностируются у женщин в менопаузе при минимум 5 лет не работающих яичниках. Также подобная ситуация наблюдается у женщин с длительной послеродовой аменореей, если активное грудное вскармливание продолжается более года.

При АТМ количество эпителия скудное, зато очень много лейкоцитов — есть воспаление. Чтобы избежать этого, женщинам при климаксе назначают заместительно-гормональную терапию (ЗГТ) в виде таблеток, вагинальных суппозиториев или крема. Про «Овестин» и «Фемостон», думаем, многие слышали. Эти препараты восполняют недостаток эстрогена и значительно улучшают качество жизни женщин, их самочувствие, появляется половое желание, а секс становится менее болезненным, благодаря хорошо увлажненной слизистой без ранок и трещинок. Подробнее об этом мы писали в статье про атрофический кольпит.

Медицинские термины, которые пугают

Дистрофия или дистрофический эпителий — бывает при истинной эрозии шейки матки или псевоэрозии, которую еще называют эктопией. Одним словом, когда на шейке матки имеется ранка. Когда она заживет, дистрофия клеток перестанет определяться.

В цитограмме часто присутствует медицинский термин «метаплазированный». Многие думают, что это говорит о злокачественном процессе. Но нет — метаплазированный эпителий — это хороший результат мазка. Говорит о том, что клетки взяты точно из нужной зоны — стыка двух видов эпителия — из эндоцервикса (цилиндрический) и экзоцервикса (плоский). Это клетки зоны трансформации, где чаще всего обнаруживается атипия, предраковые или раковые изменения.

Ацетобелый эпителий (АБЭ) — это не показатель, который может быть отображен в результате мазков. АБЭ виден при расширенной кольпоскопии после воздействия на ШМ уксусной кислотой. Если на ней есть патологические участки — эпителий начнет бледнеть. Далее, врач делает выводы на основании того, насколько быстро произошло побеление, насколько оно яркое, как долго продержалось, имело ли границы, был ли признак гребня и т. д. Если реакция не была выраженной — вероятнее всего, у женщин хронический цервицит (воспаление), ВПЧ или LSIL (легкая дисплазия). При грубом АБЭ ставят HSIL — тяжелую дисплазию.

Не каждый врач-гинеколог хороший кольпоскопист. Опытный специалист следит за шейкой матки при расширенной кольпоскопии после обработки уксусом и йодом, буквально не отрывая глаз, и ставит очень точные диагнозы. Кстати, в некоторых странах именно уксусная проба, а не PAP-тест является скрининговым методом диагностики предрака. Если выявляется грубый уксуснобелый эпителий — женщину берут под контроль и лечат.

Гиперплазированный эпителий — обычно является синонимом полипа цервикального канала. Нуждается в удалении и гистологическом исследовании.

Клетки с признаками кератоза, ороговением — чаще всего эти слова можно увидеть в заключениях женщин с подозрением на лейкоплакию. Но те же признаки (особенности клеток эпителия) бывают при предраке и раке.

Выраженные реактивные изменения — воспалительный процесс на ШМ.

Признаки легкой дисплазии — lsil. Если же имеются выраженные, глубокие изменения, речь обычно идет о HSIL — тяжелой неоплазии, при которой обязательно хирургическое вмешательство — конизация шейки матки.

Койлоцитоз — особенность клеток эпителия, наиболее характерная для ПВИ (вируса папилломы человека, ВПЧ). Вирусное поражение.

Репаративные изменения эпителия — доброкачественные изменения клеток, вариант реактивных изменений (см. выше).

Дегенеративные изменения — это не рак, бывают при хроническом или остром воспалительном процессе. В ту же категорию, к реактивным изменениям относятся понятия: воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз.

Атипия, атипические изменения — дисплазия (предрак) или злокачественное новообразование.

Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения – asc-us. Это клетки неясного значения. Врач-цитолог видит, что они выглядят необычно, изменены, но не может точно определить, что послужило тому причиной – воспаление, дисплазия, инфекция или раздражение. Бояться этой формулировки не стоит. Она не вызывает онкологическую настороженность у врача. Однако является поводом для взятия мазков с шейки матки на ВПЧ высокого онкогенного риска (обязательно 16 и 18 тип). И если они выявятся – нужно пройти расширенную кольпоскопию.

Пролиферация плоского эпителия — то есть разрастание или по-медицински — митоз. В норме этот процесс протекает медленно. Его смысл заключается в обновлении верхнего слоя слизистой ШМ. При беременности процесс более активен, но в норме умеренный.

Если по результатам соскоба пролиферация выраженная, то это случилось по одной из следующих причин:

• цервицит (воспалительный процесс на шейке);
• травма тканей, полученная при диагностическом выскабливании, аборте, тяжелых родах, конизации;
• разрастание опухоли — доброкачественной или злокачественной (полип цервикального канала, дисплазия легкой или тяжелой степени, рак, папиллома).

То есть пролиферация может быть гиперпластической, воспалительной или посттравматической.

Дискариоз – укрупнение ядра клетки. Причиной являются гинекологические заболевания (кольпит, цервицит, вагинит) или дисплазия.

Когда требуется лечение

1. При легкой дисплазии (CIN I, lsil) достаточно наблюдения гинеколога, сдачи цитологических мазков и кольпоскопии. При тяжелой дисплазии (HSIL, CIN II, CIN III) проводится конизация — удаление хирургическим путем пораженных тканей. В некоторых случаях врачи принимают решение ампутировать шейку.
2. При реактивных изменениях. Часто женщине по цитограмме ставят диагнозом первую степень неоплазии (дисплазии) под вопросом. Под вопросом потому, что клетки могут вновь стать «нормальными» после проведенного антибактериального лечения.
3. Если обнаружено ороговение эпителия — лейкоплакия. Подробно об этом мы писали в статье про гиперкератоз. «Прижигание» участка тканей проводится, если факт наличия лейкоплакии доказан биопсией.
4. Если по результатам общего мазка на флору замечен не только плоский эпителий в большом количестве, но и много слизи, лейкоцитов, да и сама женщина жалуется на необычные выделения, зуд, неприятный запах и прочее.

Количество лейкоцитов в п. зр. к клеткам плоского эпителия

Число лейкоцитов во многом зависит от индивидуальных особенностей организма и дня менструального цикла (в период овуляции их больше), наличия или отсутствия половой жизни, возможно имеющегося хронического цервицита — воспаления шейки матки.

По этой причине врачи не выделяют конкретную норму для лейкоцитов. Смотрят только их соотношение к клеткам вагинального эпителия. Соотношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия должно быть до 1:1. Если количество лейкоцитов к клеткам плоского эпителия увеличивается до соотношения 2:1, 3:1, 4:1 и более — это говорит об инфекции, чаще о кандидозе (молочнице) или трихомонозе. 1:1 — пограничное соотношение. Это совсем не обязательно начинающееся заболевание. Возможно, на результат повлиял какой-то химический или механический фактор. Тот же половой акт, если он случился за несколько часов до сдачи мазка. То есть 15-20 лейкоцитов при 15-20 клетках эпителия в поле зрения может быть вариантом нормы. Особенно часто такое наблюдается у беременных.

Предлагаем вашему вниманию табличку из методических рекомендаций для лечащих врачей. Их нее видно, что количество лейкоцитов больше числа клеток эпителия при неспецифическом вагините, кандидозе, трихомониазе. А вот при бактериальном вагинозе, наоборот, меньше.

Также цитологи обращают внимание на строение эпителиальных клеток, их изменение, соотношение в них ядра к цитоплазме. При болезни ядро клеток крупное. Это объясняется тем, что в соскоб попадают клетки из нижний слоев эпителия. А причиной тому является активное слущивание поверхностного эпителия из-за воспалительной реакции.

«>