Вирус инфекционного мононуклеоза

Инфекционный мононуклеоз
МКБ-10	B 27.0 27.0
МКБ-10-КМ	B27.0 , B27.9 и B27
МКБ-9	075 075
МКБ-9-КМ	075 [1] [2]
DiseasesDB	4387
MedlinePlus	000591
eMedicine	emerg/319 med/1499 med/1499 ped/705 ped/705
MeSH	D007244

Инфекцио́нный мононуклео́з (mononucleosis infectiosa, боле́знь Фила́това, анги́на моноцита́рная, лимфобласто́з доброка́чественный) — острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезёнки и своеобразными изменениями состава крови.

Содержание

История [ править | править код ]

На инфекционную природу этого заболевания указал ещё Н. Ф. Филатов в 1887 году, который первым обратил внимание на лихорадочное заболевание с увеличением лимфатических узлов и назвал его идиопатическим воспалением лимфатических желез. Описанное заболевание долгие годы носило его имя — болезнь Филатова. В 1889 году немецкий учёный Эмиль Пфайффер (нем.) русск. описал аналогичную клиническую картину заболевания и определил его как железистую лихорадку с поражением зева и лимфатической системы. С введением в практику гематологических исследований были изучены характерные изменения состава крови при этом заболевании, в соответствии с которыми американские учёные Т. Спрэнт и Ф. Эванс назвали заболевание инфекционным мононуклеозом. В 1964 году М. А. Эпштейн и И. Барр выделили из клеток лимфомы Бёркитта герпесоподобный вирус, названный в их честь вирусом Эпштейна — Барр, который позднее с большим постоянством обнаруживали при инфекционном мононуклеозе.

Эпидемиология [ править | править код ]

Источником инфекции является больной человек, в том числе со стёртыми формами болезни, и вирусоноситель. От больного человека к здоровому возбудитель передаётся воздушно-капельным путём, чаще всего со слюной (например, при поцелуе, отсюда название «поцелуйная болезнь», при использовании общей посуды, белья, постели и т. п.), возможна передача инфекции при переливании крови. Заражению способствуют скученность и тесное проживание больных и здоровых людей, поэтому нередки вспышки заболевания в общежитиях, интернатах, лагерях, детских садах.

Мононуклеоз называют также «болезнью студентов», так как клиническая картина заболевания развивается в подростковом и молодом возрасте. Около 50 % взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Максимальная заболеваемость у девочек отмечается в возрасте 14-16 лет, у мальчиков — в 16-18 лет. К 25-35 годам у большинства людей в крови выявляют антитела к вирусу инфекционного мононуклеоза. Однако у ВИЧ-инфицированных возобновление активности вируса может наступать в любом возрасте.

Этиопатогенез [ править | править код ]

Возбудитель — ДНК-геномный вирус Эпштейна — Барр рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Вирус способен реплицироваться, в том числе в В-лимфоцитах; в отличие от других вирусов герпеса он не вызывает гибели клеток, а напротив, активирует их пролиферацию. Вирионы включают специфические антигены: капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (ЕА) и мембранный (МА) антигены. Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител. В крови больных инфекционным мононуклеозом сначала появляются антитела к капсидному антигену, позднее вырабатываются антитела к ЕА и МА. Возбудитель малоустойчив во внешней среде и быстро гибнет при высыхании, под действием высокой температуры и дезинфектантов.

Инфекционный мононуклеоз — только одна из форм инфекции вирусом Эпштейна — Барр, который также вызывает лимфому Беркитта и носоглоточную карциному. Его роль в патогенезе ряда других патологических состояний недостаточно изучена.

Симптомы [ править | править код ]

Инкубационный период может достигать 21 дня, обычно составляет около недели. Период болезни до двух месяцев. В комплексе или выборочно (в разное время) могут проявляться следующие симптомы:

• слабость;
• катаральный трахеит, бронхит;
• частые головные боли, мигрень, головокружения;
• боль в мышцах и суставах (чаще всего в результате лимфостаза);
• повышение температуры тела;
• боли в горле при глотании (ангина);
• воспаление и увеличение лимфатических узлов, их болезненность (чем больше узел, тем большее давление может оказываться на чувствительные нервные окончания) (без медикаментозного вмешательства в течение болезни на протяжении длительного периода времени (несколько месяцев/лет) наблюдается не только качественное увеличение уже воспалённых лимфоузлов, но и увеличение их числа, например, вялотекущее преобразование одного узла в цепочку из трёх);
• увеличение печени и/или селезёнки;
• появление в крови атипичных мононуклеаров, увеличение доли одноядерных элементов (лимфоциты, моноциты);
• увеличение чувствительности к ОРВИ и прочим респираторным заболеваниям;
• частые поражения кожного покрова вирусом Herpes simplex virus («простой герпес» или Вирус простого герпеса первого типа), обычно в области верхней или нижней губы.

Заболевание может также протекать в атипичной форме, характеризующейся отсутствием или, напротив, чрезмерной выраженностью какого-либо из основных симптомов инфекции (например, появление желтухи при желтушной форме мононуклеоза). Кроме того, следует различать острую и хроническую форму заболевания.

Как только ярко выраженные симптомы первичной инфекции исчезают, они чаще всего не появляются вновь. Хотя однажды инфицированный пациент становится носителем вируса на всю жизнь. [6]

Осложнения [ править | править код ]

Как правило, болезнь проходит бесследно, однако возможны достаточно серьёзные осложнения.

Неврологические осложнения редки, могут включать в себя энцефалит, судороги, синдром Гийена-Барре, периферическую нейропатию, вирусный менингит, миелит, парез черепно-мозговых нервов, психоз. Энцефалит может дебютировать в виде мозжечковой дисфункции или протекать в виде генерализованной быстропротекающей нейроинфекции (по типу энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса), однако в большинстве случаев выздоровление наступает самостоятельно.

Гематологические осложнения могут включать:

Легкая преходящая гранулоцитопения или тромбоцитопения возникает примерно у 50 % больных. Тяжелые случаи, связанные с бактериальной инфекцией или кровотечениями, развиваются реже.

Разрыв селезёнки может иметь тяжелые последствия. Причиной его является увеличение селезёнки и отек её капсулы, максимальных значений который достигает на 10-21 день с момента заболевания. Лишь у половины больных с этим состоянием отмечались травмы живота. Как правило, разрыв сопровождается болевым синдромом, однако иногда развивается безболезненная гипотензия.

Осложнения со стороны дыхательной системы редки, включают обструкцию верхних дыхательных путей из-за глоточной или паратрахеальной лимфаденопатии; обычно хорошо лечится кортикостероидами. Протекающие бессимптомно интерстициальные лёгочные инфильтраты возникают, как правило, у детей и обычно диагностируются по результатам рентгена.

Осложнения со стороны печени включают повышение уровня аминотрансфераз (в 2-3 раза от нормы, с возвращением к норме в течение 3-4 недель); возникают примерно у 95 % больных. В случае развития желтухи или более серьёзного повышения печёночных ферментов требуется исключение других причин гепатита.

Лечение [ править | править код ]

Специфическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, общеукрепляющее. Из-за риска разрыва селезёнки рекомендовано ограничение физической нагрузки в первые 1-1,5 месяца. Рекомендуется одеваться теплее. При осложнениях требуются антибиотики (для борьбы с бактериями при ослабленном иммунитете).

Инфекционный мононуклеоз – это болезнь вирусной этиологии. Инфекционный агент – герпесоподобный вирус Эпштейна-Барра, способный вызывать не только инфекционный мононуклеоз, но и провоцировать развитие носоглоточной карциномы, лимфомы Беркитта и, вероятно, ряд иных заболеваний. Статистика свидетельствует о том, что это заболевание наиболее часто встречается у детей.

Мононуклеоз у детей – это очень распространенная инфекция: до достижения пятилетнего возраста каждый второй ребенок уже заражен патологией. Однако развивается заболевание примерно у 5% детей, а во взрослом возрасте встречается крайне редко в связи с особенностями иммунной системы. Что это за болезнь, какие выделяют симптомы мононуклеоза у ребенка и что включает курс лечения мононуклеоза у детей?

Причины инфекционного мононуклеоза и пути заражения

О вирусной этиологии инфекционного мононуклеоза первым заявил Н. Ф. Филатов в конце XIX века, назвав его идиопатическим воспалением лимфоузлов. Впоследствии заболевание называлось болезнью Филатова, моноцитарной ангиной, доброкачественным лимфобластозом, железистой лихорадкой. В современной науке принято название «инфекционный мононуклеоз», нередко именуемый неспециалистами «иммуноклеозом». Вирус герпетического типа, ответственный за развитие заболевания, был выделен М. А. Эпштейном и И. Барр в середине XX века.

Мононуклеоз – это заболевание, которое передается воздушно-капельным, контактным и гемолитическим путем (внутриутробно и при трансфузии крови и тканей от донора к реципиенту). Источником инфекции являются не только больные с выраженной симптоматикой, но и люди, у которых болезнь протекает бессимптомно, а также вирусоносители. Патологию относят к группе так называемых «болезней поцелуя», так как передача вируса с частицами слюны при поцелуе относится к наиболее вероятным контактам между вирусоносителем и ребенком.

Развитие обострения мононуклеоза у детей – это периоды, когда ослаблена иммунная система. Выделяют два возрастных этапа реактивации инфекции: в детском возрасте до пяти лет и в подростковом возрасте (около 50% случаев). Оба периода характеризуются физиологическими изменениями, напряженностью иммунитета, повышенным количеством телесных контактов.

Среди детей мужского пола развитие инфекционного мононуклеоза отмечается в два раза чаще, чем у девочек. Основной пик заболеваний приходится на осенний и зимний периоды из-за снижения общего иммунитета и повышенного количества контактов в закрытых помещениях (детских садах, школах, транспорте и т. п.).

Вирус не отличается устойчивостью во внешней среде, погибая при высыхании капель слюны, воздействии УФ-лучей, дезинфекции. Чаще всего заражение происходит при тесном или длительном контакте с больным человеком или носителем возбудителя вируса.

После того, как возбудитель вируса проникает в организм человека, развитие симптоматики по типу инфекционного мононуклеоза происходит в среднем у 1 из 20 детей. После клинического выздоровления вирус сохраняется в тканях и может провоцировать рецидивы при падении активности иммунной системы, проявляясь стертой картиной инфекционного процесса, а также хроническими тонзиллитами, синдромом хронической усталости, лимфомой Беркитта, носоглоточной карциномой. Особенно опасны рецидивы на фоне состояний иммунодефицита, вызванного приемом некоторых медикаментов (иммунодепрессантов), условиями жизни или иными заболеваниями, сопровождающимися выраженной иммуносупрессией.

Инфекционный мононуклеоз у детей: симптомы и лечение

Диагностика инфекционного мононуклеоза нередко осложняется вариабельностью проявления симптомов и их времени возникновения, в слабовыраженных и атипичных формах могут отсутствовать характерные и наиболее яркие признаки, проявляющиеся в зависимости от активности сопротивления защитных сил организма. Течение заболевания может иметь волнообразный характер с попеременным усилением и ослаблением выраженности симптоматики.

Симптомы

Инкубационный период заболевания составляет в среднем от 7 до 21 дня. Начало бывает как постепенным, так и острым. При постепенном развитии инфекции в начальной стадии этот процесс отмечается общим ухудшением самочувствия, повышением температуры тела до субфебрильных показателей, катаральными проявлениями (заложенность, отечность носовых ходов, гиперемия слизистой оболочки носоглотки, отечность, покраснение небных миндалин).

Острое начало болезни характеризуется резким повышением температуры (38-39°С), лихорадочным состоянием, ознобом, повышенным потоотделением, головной болью, ощущением ломоты в скелетных мышцах, выраженной болью в горле при сглатывании. Лихорадочное состояние может длиться до месяца (иногда дольше), сопровождаясь периодами повышения и понижения температуры тела.

Характерным симптомом является отечность лимфатических узлов (затылочных, подчелюстных, заднешейных) при отсутствии болезненности или слабых болезненных ощущениях при пальпации на ранних стадиях развития болезни. При развитии болезни и отсутствии терапии возможна не только длительная (до нескольких лет) боль в лимфатических узлах, но и увеличение их количества.

К другим симптомам инфекционного мононуклеоза относят:

• проявления ангины: покраснение, фолликулярную гиперплазию, зернистость слизистой ротоглотки, возможны поверхностные кровоизлияния;
• увеличение объема печени и селезенки (более характерно для взрослого возраста, однако встречается и у детей);
• характерную мононуклеозную сыпь.

Сыпь отмечается у больного как следствие воспалительного процесса в брыжейке и проявляется на 3-5 день от начала болезни, как пигментные пятна с вариабельностью окраски от розового до бордового. Высыпания могут быть локализованы или распространены по всему телу (лицу, конечностям, туловищу). Лечения и ухода этот симптом не требует. Сыпь сохраняется на протяжении нескольких дней и затем исчезает самостоятельно. Зуд в норме отсутствует, присоединение кожного зуда на фоне антибиотикотерапии означает начало аллергической реакции и необходимость назначения антибактериального средства иной группы.

Заболевание может сопровождаться развитием полиаденита, назофарингита, тонзиллита, бронхита, трахеита, интерстициальной пневмонии, гипоплазии тканей костного мозга, увеита, клинической картины желтухи как следствия гепатоспленомегалии. Существует серьезная опасность того, что значительное увеличение селезенки при инфекционном мононуклеозе может привести к разрыву органа.

Единая систематизация симптоматики отсутствует, проявления болезни варьируются в зависимости от возраста, иммунного ответа организм, наличия сопутствующих заболеваний и формы развития болезни. Могут отсутствовать или превалировать отдельные симптомы (например, желтуха при желтушной форме мононуклеоза), поэтому этот признак заболевания вызывает ошибочную первичную диагностику.

В клиническую картину также входят ухудшение сна, тошнота, диарея, головокружения и головные боли, боль в области брюшины (при увеличении лимфатических узлов и возникновении лимфом в брюшине приводит к характерной клинической картине «острого живота» и неверной диагностике).

Период реконвалесценции наступает через 2-4 недели после манифестации заболевания. В некоторых случаях отмечается хроническое течение инфекции длительностью до полутора лет.

Лечение

Специфическая противовирусная терапия при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра отсутствует, лечение у взрослых и детей носит симптоматический и поддерживающий характер.

При терапии, особенно в детском возрасте, запрещено использование ацетилсалициловой кислоты (аспирина) из-за высокой вероятности развития синдрома Рея и парацетамолсодержащих препаратов, негативно воздействующих на печень (это заболевание делает печень уязвимой).

Лечение проходит преимущественно дома, однако при тяжелом состоянии и присоединении осложнений рекомендуется госпитализация в стационар. К признакам необходимости госпитализации относят:

• гипертермию с показателями от 39,5°С;
• выраженные симптомы интоксикации (длительная фебрильная лихорадка, мигренозные боли, обмороки, рвота, диарея и т. п.);
• начало осложнений, присоединение иных инфекционных заболеваний;
• выраженный полиаденит с угрозой асфикции.

Во всех остальных случаях назначается строгое соблюдение постельного режима в домашних условиях.

Направления терапии детей, больных инфекционным мононуклеозом

Вид терапии	Цель лечения
Симптоматическая	Уменьшение и купирование симптомов заболевания
Патогенетическая	Снижение гипертермии (рекомендованы препараты на основе ибупрофена, например, детский Нурофен)
Местная антисептическая	Снижение выраженности воспалительных процессов в носоглотке
Десенсибилизирующая	Уменьшение аллергической реакции организма на возбудителя и токсины
Общеукрепляющая	Повышение сопротивляемости организма (витаминотерапия)
Иммуномодулирующая, иммуностимулирующая	Повышение системной и местной резистентности (противовирусные, системные и местные иммуномодулирующие препараты)
Терапия при поражениях печени, селезенки	Поддержка функционирования органов (препараты-гепатопротекторы, желчегонные медикаменты, щадящая диета)
Назначение антибиотиков	При присоединении бактериальной инфекции в носоглотке (предпочтительны препараты без содержания пенициллина из-за высокой вероятности развития аллергии на пенициллиновую группу при данном заболевании)
Противотоксическое лечение	При признаках гипертоксического течения заболевания показаны глюкокортикостероиды (Преднизолон)
Оперативное лечение	Хирургическое вмешательство (спленэктомия) при разрыве селезенки, трахеотомия при отеке гортани, мешающем дыхательной функции

Обязателен постельный режим, состояние покоя. Питание больному инфекционным мононуклеозом назначается дробное (4-5 раз в сутки), полноценное, диетическое. Исключаются продукты с высоким содержанием жиров (сливочное масло, жареные блюда), острые, соленые, маринованные, копченые продукты, консервированные блюда, полуфабрикаты, грибы.

Рацион базируется на молочных продуктах, овощных блюдах, нежирных сортах мяса, рыбы, птицы, зерновых (кашах, цельнозерновых сортах хлеба), фруктах, ягодах. Рекомендованы овощные супы и некрепкие мясные бульоны, обильное питье (вода, компот, морсы, соки, отвары шиповника и т. п.).

При легкой форме заболевания и приемлемом самочувствии детям, болеющим инфекционным мононуклеозом, рекомендуют прогулки на свежем воздухе без высокой физической активности и переохлаждения.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Точная диагностика при инфекционном мононуклеозе в стертой или атипичной форме затруднена искажениями характерной клинической картины заболевания. Острая форма также может иметь различную симптоматику, поэтому для подтверждения диагноза назначается анализ крови при инфекционном мононуклеозе у детей и взрослых.

Чаще всего клинически значимыми признаками, определяющими необходимость гемолитического исследования, считают наличие комплекса проявлений инфекции: тонзиллита, увеличения лимфатических узлов, печени, селезенки, лихорадочное состояние.

Основное диагностическое значение при инфекционном мононуклеозе имеет лабораторный анализ крови на специфические антитела к вирусу Эпштейн-Барра (присутствие антител IgM сообщает об острой инфекции, IgG – о наличии контакта с инфекцией в анамнезе и отсутствии острого процесса). Возможно назначение моноспот-теста, выявляющего наличие вируса в слюне больного, хотя его содержание в биологической жидкости выявляется и в течение полугода после клинического выздоровления.

К иным исследованиям, назначаемым для диагностики заболевания и определения состояния больного и прогноза терапии, относят гемолитические и инструментальные тесты.

Вид исследования	Цели и референтные показатели
Клинический анализ крови	Выявление повышенной концентрации эритроцитов, лейкоцитов, показателей СОЭ
Биохимический анализ	Наличие атипичных элементов – мононуклеаров, признаки поражения клеток печени, селезенки, дисплазии тканей костного мозга, лимфостаза
Узи органов брюшины	Увеличение селезенки, печени

Этот диагноз требует дифференциации с острыми респираторно-вирусными инфекциями, бактериальными заболеваниями, ангиной, вирусными гепатитами, болезнью Боткина, листериозом, туляремией, дифтерией, краснухой, псевдотуберкулезом, лимфогранулематозом, острым лейкозом, состояниями иммунодефицита при заражении ВИЧ. Обширный список заболеваний обозначает разнообразие симптомов при инфекционном мононуклеозе как во взрослом, так и в детском возрасте.

Клинические и серологические анализы крови назначаются и после выздоровления, что позволяет определять эффективность терапии и прогресс восстановления здоровья, отслеживать развитие возможных осложнений заболевания, в том числе отдаленных во времени.

Осложнения и последствия инфекционного мононуклеоза у детей

Среди распространенных осложнений выделяют присоединение бактериальной инфекции носоглотки, что вызывает тяжелые формы ангины, и развитие желтушного синдрома на фоне воспалительного процесса в печени.

Значительно реже этот вирус в качестве осложнения развивает заболевания отитом, паратонзиллитом, синуситом, воспалительные процессы в легких (пневмония).
Разрыв селезенки – это одно из опаснейших осложнений инфекционного мононуклеоза. Отмечается этот патологический процесс у 0,1% пациентов, однако влечет за собой состояние, угрожающее жизни, – обширное кровоизлияние в брюшной полости и требует немедленного оперативного вмешательства.

Развитие вторичного инфекционного процесса на фоне основного заболевания чаще всего провоцируется патогенными микроорганизмами стафилококковой и стрептококковой групп. К иным разновидностям осложнений относят менингоэнцефалиты, интерстициальную пневмонию с формированием инфильтратов в тканях легких, печеночную недостаточность, гепатиты в тяжелой форме, гемолитическую разновидность анемии, невриты, полиневриты, кардиологические осложнения и т д.

Общий прогноз на выздоровление благоприятный при соответствующей и своевременной терапии. При отсутствии лечения, неправильной диагностике или искажении назначений врача возможно не только развитие грозных осложнений и последствий заболевания, но и переход острой формы в хроническую вирусную инфекцию.

Среди отдаленных последствий инфицирования вирусом Эпштейна-Барра выделяют также развитие онкологических заболеваний (лимфом). Это заболевание может возникать на фоне резкого снижения иммунитета, однако наличие инфекционного мононуклеоза в анамнезе, согласно исследованиям, не играет значительной роли, достаточно присутствия вируса в организме (вирусоносительства). Однако клиницисты констатируют, что шансы на такое последствие крайне незначительны.

В течение 6 месяцев и более, в зависимости от тяжести течения заболевания, может наблюдаться повышенная утомляемость, потребность в более частом и продолжительном отдыхе. Детям рекомендован дневной сон или «тихий час» вне зависимости от возраста, щадящая диета, отсутствие выраженных физических и психоэмоциональных нагрузок, наблюдение у гепатолога. В течение периода восстановления запрещается проведение плановой вакцинации.

Профилактика инфицирования при контакте с больным инфекционным мононуклеозом

Выделение больным ребенком или взрослым вируса в окружающую среду не заканчивается с выздоровлением, поэтому карантин и дополнительные средства защиты в острый период мононуклеоза не рекомендованы. Само собой разумеется, что стоит избегать посещения домов, где зафиксировано наличие инфекции, но специфических средств и мероприятий, снижающих вероятность заражения вирусом Эпштейн-Барра, пока не существует.

К общим профилактическим принципам относят усиление защитных сил организма: полноценное рациональное питание, занятия спортом, закаливание, соблюдение режима дня, разумное чередование нагрузок и периодов отдыха, снижение количества стрессов, поддерживающую витаминотерапию (при необходимости).

Профилактические консультации у педиатра и узких специалистов позволят вовремя выявлять нарушения и отклонения в работе органов и систем, что снижает вероятность развития тяжелых осложнений и последствий любого заболевания.

Что такое мононуклеоз инфекционный? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова П.А., инфекциониста со стажем в 11 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова, железистая лихорадка, "поцелуйная болезнь", болезнь Пфейера) — острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, который поражает циркулирующие В-лимфоциты, нарушая клеточный и гуморальный иммунитет. Клинически характеризуется синдромом общей инфекционной интоксикации различной степени выраженности, генерализованнной лимфаденопатией, тонзиллитом, увеличением печени и селезенки и выраженными специфическими изменениями гемограммы.

Этиология

Заболевание впервые описано в 1884 году Филатовым и в 1889 году Пфейером. В 1964 году выделен возбудитель болезни (Майкл Энтони Эпштейн и Ивонна Барр).

Вирус относится к царству вирусов, семейству герпесвирусов, подсемейству гамма-вирусов, вид — вирус Эпштейна-Барр (4 тип). Является В-лимфотропным вирусом, имеющим сродство и тропность к СД-21. Содержит двухцепочечную ДНК, нуклеокапсид заключён в липидсодержащую оболочку. Содержит несколько главных антигенов — капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (EA), мембранный (MA). Может длительно (пожизненно) персистировать в организме. Играет этиологическую роль в развитии лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы у лиц с ослабленным иммунитетом (преимущественно у жителей Африканского континента). Вирус малоустойчив к действию температуры свыше 60℃, ультрафиолетовому излучению, дезинфицирующим средствам, малоустойчив к действию низких температур и высушиванию. [3] [4]

Эпидемиология

Источник инфекции — больной человек манифестными и стертыми формами заболевания, но преимущественно — вирусоносители, не имеющие никаких явных признаков заболевания (как клинически, так и лабораторно).

1. воздушно-капельный (аэрозольный);
2. контактный (посредством слюны — «болезнь поцелуев»);
3. гемоконтактный (парентеральный, половой);
4. вертикальный (трансплацентарный).

Вирус может выделяться до 18 месяцев после первичного инфицирования, преимущественно со слюной, далее возможность выделения значительно снижается и зависит от конкретных условий, в которых происходит жизнедеятельность организма инфицированного (заболевания, травмы, приём препаратов, снижающих иммунитет). Максимальная частота инфицирования приходится на возраст 10-18 лет, причём чем ранее оно происходит (за исключением раннего детского возраста), тем менее выраженные клинические проявления соответствуют проявлению заболевания. Повышение заболеваемости происходит в зимне-весенний период и связано как со снижением общей резистентности организма, сплоченностью коллективов, так и в значительной степени с повышением гормонального фона и романтического влечения молодых людей. К 25 годам маркеры инфицирования вирусом имеют более 90% населения планеты (т. е. являются ВЭБ-инфицированными), причём подавляющее большинство без каких-либо явных проблем со здоровьем, что, по-видимому, следует считать абсолютно нормальным состоянием человеческого организма соответствующих возрастных категорий. Иммунитет стойкий (защищает от повторных заражений и обострений), летальность низкая. [3] [4]

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Инкубационный период от 4 до 15 дней, по некоторым данным — до 1 месяца.

• общей инфекционной интоксикации;
• органных поражений (генерализованная лимфаденопатия);
• тонзиллита (является главным при типичной форме заболевания);
• гепатолиенальный (увеличение печени и селезёнки);
• изменения гемограммы (синдром «мононуклеоза»);
• экзантемы (чаще при использовании антибиотиков);
• нарушения пигментного обмена (желтуха);
• госпитальной абстиненции.

Начало заболевания постепенное (т. е. основной синдром появляется позже 3-х суток от начала клинических проявлений). Постепенно появляется и нарастает лихорадка с повышением температуры тела до 38-39 ℃, продолжающаяся до 3-х недель и более, слабость, отсутствие аппетита. Миалгии не характерны. Симметрично увеличиваются лимфоузлы разных групп, преимущественно заднешейные, переднешейные, затылочные, у некоторых больных также вовлекаются подмышечные, локтевые, паховые, внутрибрюшные (мезаденит). Характерной особенностью является их малоболезненность, мягкоэластичность, отсутствие изменений покрывающей покровной ткани. Увеличение размеров сохраняется до 1 месяца и более и зачастую приводит к значительным дифференциально-диагностическим трудностям. После определенного начального периода в типичных случаях развивается острый тонзиллит (лакунарный, язвенно-некротический) с обильными белыми, грязно-серыми творожистыми налётами, легко крошащимися и снимающимися шпателем и растираемыми на стекле. Боли в горле носят умеренный характер.

В некотором проценте случаев развивается периорбитальный отёк, проявляющийся двусторонним преходящим отёком век. Практически всегда происходит увеличение селезёнки, которая характеризуется гладкостью, эластичностью, чувствительностью при пальпации. Достигая иногда больших размеров, селезенка может разорваться. Нормализация её величины происходит не ранее 4 недель от начала болезни, может затягиваться на несколько месяцев. С чуть меньшей частотой происходит и увеличение печени, сопровождающееся нарушением её функции и развитием гепатита различной степени выраженности (доброкачественного течения). [3] [4] [6]

При неверном истолковании симптоматики и применении антибиотиков аминопенициллинового ряда в 70-80% появляется сыпь (может быть пятнистая, пятнисто-папулёзная, ярко-красная, с тенденцией к слиянию, различной локализации, без явной этапности появления). При инфицировании в раннем детском возрасте течение заболевания обычно асимптомное или малосимптомное и чаще проходит под маской лёгкого ОРЗ.

При адекватном иммунном ответе течение заболевания обычно доброкачественно и заканчивается формированием вирусоносительства, при полном отсутствии симптоматики и лабораторных изменений. В редких случаях врожденных или приобретенных иммунодисфункций, иммунодепрессивных заболеваний, приёме цитостатических препаратов может формироваться или развиваться по типу реактивации т. н. «хронический мононуклеоз», протекающий циклично с периодами обострений и ремиссий. В клинической картине данного заболевания фигурируют практически все синдромы острого процесса, но являются гораздо менее выраженными, чаще при отсутствии тонзиллита и выхода на первый план абстинентного синдрома. Ввиду того, что данное состояние не является самостоятельным заболеванием, а лишь следствием имеющегося основного иммунопатологического процесса, его следует подразумевать не как мононуклеоз, а хроническую активную Эпштейн-Барр вирусную инфекцию и соответственно подходить к обследованию и лечению с учётом этой позиции.

Доказана возможность трансплацентарной передачи ВЭБ при первичном инфицировании у беременных и развитие врождённой ВЭБ-инфекции у новорожденного, проявляющейся в виде полиорганного поражения внутренних органов, частота и тяжесть в зависимости от сроков. [1] [3] [4]

Патогенез инфекционного мононуклеоза

Входные ворота — слизистая оболочка ротоглотки и верхних дыхательных путей. Размножаясь в клетках эпителия, вирус вызывает их разрушение, далее происходит выброс в кровь новых вирионов ВЭБ и медиаторов воспаления, что обуславливает вирусемию и генерализацию инфекции, в т. ч. накопление вируса в лимфоидной ткани ротоглотки и слюнных железах, развитие интоксикационного синдрома. Ввиду тропности ВЭБ к СД-21 B-лимфоцитов, вирус внедряется в них, однако не разрушает, а заставляет пролиферировать, т. е. действует как В-клеточный активатор. Развиваются нарушения клеточного и гуморального иммунитета, что ведет к выраженному иммунодефициту, в результате чего происходит наслоение бактериальной флоры (гнойный тонзиллит). С течением времени активируются Т-лимфоциты (СД-8), обладающие супрессорной и цитотоксической активностью, появляются атипичные мононуклеары, что приводит к угнетению вируса и переходу заболевания в фазу неактивного носительства. ВЭБ обладает рядом свойств, позволяющих ему в определенной мере ускользать от иммунного ответа, что особенно ярко проявляется при хронической активной инфекции.

В некоторых случаях при дефектной (отсутствии, неполной) Т-реакции пролиферация В-лимфоцитов приобретает неконтролируемое течение, что может привести к развитию лимфопролиферативного заболевания (лимфомы). [2] [4] [5]

Классификация и стадии развития инфекционного мононуклеоза

1. По клинической форме:

• желтушная (при развитии выраженного поражения печени);
• экзантемная (при применении антибиотиков аминопенициллинового ряда);
• специфическая (выпадение одного из синдромов, например, полное отсутствие тонзиллита);
• стёртая (маловыраженная клиника);
• бессимптомная (полное отсутствие клинической симптоматики);

2. По течению:

3. По степени тяжести:

Осложнения инфекционного мононуклеоза

• разрыв селезенки (бывает редко при значительном увеличении селезёнки и ударах этой области);
• синдром Дункана (редкий Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, проявляется рецидивирующими мононуклеозоподобными симптомами, сопровождаемыми развитием гепатита, нефрита, гемофагоцитарным синдромом, интерстициальной пневмонией, гемоваскулитом. Чаще всего при прогрессировании заканчивается летально);

• асфиксия у детей (при надгортанном стенозе и резком увеличении лимфоидного кольца ротоглотки);
• аутоиммунная гемолитическая анемия;
• энцефалит, менингоэнцефалит;
• синдром Гийена-Барре (аутоиммунный полиневрит);
• паралич Бэлла (мимической мускулатуры);
• лимфомы (лимфома Беркитта — наиболее частая опухоль у детей Африканского региона, связанная с ВЭБ, неходжкинские лимфомы, болезнь Ходжкина);
• назофарингеальная карцинома. [2][5][6]

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Лабораторная диагностика

• развернутый клинический анализ крови (вначале лейкопения, затем гиперлейкоцитоз, абсолютная и относительная нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. Характерна небольшая преходящая тромбоцитопения. Наиболее специфичным признаком заболевания является появление атипичных мононуклеаров — это измененные крупные Т-лимфоциты с дольчатым ядром. Диагностическим считается их количество 10% и более);
• общеклинический анализ мочи (изменения малоинформативны, указывают на степень интоксикации);
• биохимические анализы крови (повышение АЛТ и АСТ, иногда — общего билирубина. Следует понимать, что повышение АЛТ и АСТ является частью проявления заболевания и не всегда плохо — это защитная реакция организма, проявляющаяся в усилении энергетической продукции);
• серологические реакции (наибольшее значение в современной практике имеют методы выявления антител различных классов к антигенам ВЭБ методом ИФА и нуклеиновых кислот самого возбудителя в реакции ПЦР (крови!). Особо стоит отметить, что обнаружение лишь антител класса G к ядерным, капсидным и ранним протеинам вируса при отсутствии антител класса М (и тем более характерных клинических и общелабораторных признаков ВЭБ-инфекции) не является причиной для постановки диагноза активной (персистирующей) ВЭБ-инфекции и назначения дорогостоящего лечения, чем грешат многие недобросовестные «дельцы» от медицины. Используемые ранее методы, основанные на реакциях агглютинации, таких как реакция Гофф-Бауэра, ХД/ПБД (Хенгенуциу-Дейхера/Пауля-Буннеля-Давидсона) в настоящий момент не используются в цивилизованном мире как малоинформативные, трудоёмкие и низкоспецифичные, оставляя нам лишь наследие в виде красивых звучных названий.

Лечение инфекционного мононуклеоза

Место и лечебно-охранительный режим зависят от степени тяжести процесса и наличия или отсутствия осложнений. Больные с лёгкими формаами заболевания вполне могут проходить лечение дома, средней тяжести и более тяжелые — в инфекционном стационаре, по крайней мере, до нормализации процесса и появления тенденций к выздоровлению.

Показано назначение стола № 15 (общий стол) при лёгких формах или № 2 по Певзнеру (жидкая и полужидкая молочно-растительная пища, не содержащая экстрактивных веществ, богатая витаминами, мясные нежирные бульоны и т. п.), обильное питьё до 3 л/сут. (теплая кипяченая вода, чай).

Рекомендовано ограничение физической активности (при тяжёлых формах — строгий постельный режим).

Достаточно дискутабельным является вопрос о специфическом воздействии на ВЭБ при остром заболевании. Этиотропная терапия показана лишь больным средней (с тенденцией к затяжному течению и осложнениям) и выраженной формами заболевания. Ввиду того, что её возможности достаточно ограничены отсутствием высокоэффективного средства прямого противовирусного действия (применяются препараты на основе ацикловира и производных, оказывающих лишь частичное влияние на ВЭБ) и нередким развитием герпесвирусного гепатита, их назначение должно быть взвешено и обосновано в каждом конкретном случае. Применение иммуномодуляторов в разгар заболевания следует считать нецелесообразным, т. к. их действие является неспецифичным, малопрогнозируемым и при развитии иммунопатологического гиперпролиферативного процесса при ВЭБ-инфекции может привести к непредсказуемым последствиям. Напротив, в фазе выздоровления их приём может ускорить процесс возвращения иммунного гомеостаза в нормальное русло.

При развитии бактериальных осложнений (тонзиллит) показан приём антибиотиков (исключая аминопенициллиновый ряд, сульфаниламиды, левомицетин, т. к. могут вызвать развитие высыпаний, угнетают кроветворение). В некоторых случаях их назначение может быть оправдано при выявлении резчайшего иммунодефицита (абсолютная нейтропения) даже при отсутствии явного гнойного процесса.

Патогенетическая терапия включает все основные звенья общего патопроцесса: снижение повышенной температуры тела, поливитамины, гепатопротекторы по показаниям, дезинтоксикация и т. п.

При тяжелых формах возможно назначение глюкокортикостероидов, проведение комплекса реанимационных мероприятий. [1] [3] [4]

Прогноз. Профилактика

За переболевшими инфекционным мононуклеозом устанавливается медицинское наблюдение сроком 6 месяцев (в случаях тяжелого течения — до 1 года). В первый месяц каждые 10 дней показан осмотр инфекциониста, сдача клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, АЛТ. Далее при нормализации показателей осмотр раз в 3 месяца до окончания срока наблюдения, включая анализы крови, 2-кратное тестирование на ВИЧ и УЗИ органов брюшной полости в конце периода наблюдения.

В связи с риском развития осложнений требуется ограничение физической активности, занятий спортом на срок до 6 мес. (в зависимости от тяжести перенесенного заболевания), запрет на выезд в страны и регионы с жарким климатом до 6 мес. (в зависимости от данных лабораторных тестов).

В плане профилактики первичного инфицирования и развития хронического заболевания (учитывая всеобщий характер инфицированности) можно рекомендовать лишь ведение здорового образа жизни, исключение употребления наркотиков и рискованного сексуального поведения, занятие физкультурой и спортом. [1] [2] [3]

Специфической профилактики не существует, ведутся эксперименты с вакциной.