Вирус папилломы человека определение

Существуют десятки видов вируса папилломы человека (ВПЧ). Часть из них не наносит никакого особенного вреда. Другие вызывают появление бородавок и папиллом на коже и слизистых. А самые опасные могут спровоцировать развитие онкологического заболевания, особенно у женщин. Именно поэтому ранняя и точная диагностика ВПЧ может спасти жизнь.

Что такое вирус папилломы человека (ВПЧ) и чем он опасен

Вирус папилломы человека распространен очень широко, им инфицировано 80% всей популяции планеты. Этот вирус передается от человека к человеку — при половом контакте, бытовым путем или во время родов от матери к ребенку. Попадая в организм, этот вирус встраивается в ДНК клетки, заставляя ее делиться не так, как это предусмотрено нашей «программой», а так, как нужно вирусу. Результатом становятся плоские и обычные бородавки и кондиломы. При заражении определенными типами вируса они могут перерождаться в раковые опухоли.

Вирус может присутствовать в организме, но при этом никак не проявлять себя. Наша иммунная система способна долго сдерживать его. Но достаточно какого-либо сбоя в работе организма — тяжелого инфекционного заболевания, продолжительного стресса, воздействия алкоголя, никотина или наркотиков, — чтобы вирус активировался и прорвал защитный заслон.

Когда назначается анализ на ВПЧ

Если врач обнаружит на вашем теле признаки деятельности вируса, он направит вас на обследование. Мало знать, что вирус как таковой присутствует в организме — гораздо важнее выяснить его тип, поскольку, как уже было сказано, ВПЧ может быть как относительно безвредным, так и смертельно опасным.

Анализ на вирус папилломы человека необходимо сделать и в том случае, если вы планируете беременность, а также при выявлении причин бесплодия, выкидышей и патологий вынашивания. Причем обследование должны пройти оба партнера — ВПЧ передается при незащищенных половых контактах очень легко, и если один из партнеров инфицирован, то и второй, наверняка, тоже.

Какой анализ на вирус папилломы человека может быть назначен: методы исследования

Существует несколько методов лабораторной и инструментальной диагностики вируса папилломы человека. Они преследуют несколько целей: во-первых, выявить сам факт наличия вируса, во-вторых, узнать его разновидность, и в третьих — оценить нанесенный им ущерб, а также выяснить, не начался ли уже процесс перерождения безобидной кондиломы в злокачественную опухоль.

Кольпоскопическое исследование назначается женщинам для обнаружения кондилом, расположенных в области шейки матки. Исследование достаточно простое — при помощи специального микроскопа врач осматривает слизистые оболочки шейки матки и влагалища. Многократное (8–16-кратное) увеличение позволяет увидеть даже очень маленькие кондиломы. Результат обычно выдается на руки сразу после обследования.

Цитологическое исследование . Материалом для этого лабораторного исследования является мазок, который содержит клетки эпителия. Образцы клеток рассматриваются под микроскопом. Такое исследование позволяет заметить видоизмененные клетки, указывающие на вирусную инфекцию. Метод этот прост и дешев, но не очень точен — есть высокий риск ложноотрицательного результата. Результат анализа выдается через 5–7 дней и обозначается в бланке цифровым кодом. 1 — пораженных клеток нет, 2 — обнаружены клетки, измененные из-за воспалительных процессов, 3 — результат вызывает сомнения, необходимо дополнительное обследование, 4 или 5 — наличие пораженных клеток.

Гистологическое исследование обычно назначают в дополнение к цитологическому. Это лабораторный метод исследования биоптата, то есть маленького фрагмента тканей. Специалист рассматривает препарат в микроскоп и оценивает состояние пораженных клеток. Гистологическое исследование дает возможность определить характер новообразования и отличить кондилому от опухоли. Обычно результат можно получить на руки через 3 дня.

Как правило, после гистологического анализа назначают ПЦР-анализ.

ПЦР-диагностика — один из самых достоверных способов диагностики, который применяется для выявления многих бактерий и вирусов. При помощи ПЦР-диагностики можно выявить ДНК вируса даже в том случае, если количество возбудителя в крови крайне мало и он никак себя не проявляет. Точность метода приближается к 100%, однако на нее сильно влияет соблюдение техники проведения исследования. Поэтому ПЦР-анализ лучше проводить только в тех лабораториях, где строго следят за соблюдением всех стандартов. Материалом для исследования чаще всего становится мазок, но иногда исследуют околоплодные воды, мочу или кровь. Результаты исследования будут готовы через 1–2 дня, в некоторых случаях их можно получить даже в день обращения, поскольку само исследование как таковое занимает всего 4–5 часов.

ПЦР позволяет очень точно определить количество вируса в биоматериале. Конечная цифра обозначает количество геномных эквивалентов на 100 тысяч клеток. Если вирус вообще не обнаружен, то в бланке это будет указано. Если же вирус присутствует, в результатах обозначат его концентрацию.

• Lg 5 — высокая вирусная нагрузка.

Если любое из этих исследований даст положительный результат, врач, скорее всего, направит вас на повторный анализ. При современных методах лабораторных исследований риск ошибки низкий, однако ненулевой. Чаще всего ложноположительный результат бывает следствием загрязнения биоматериала и нарушения техники его забора, неправильно выбранного времени для исследования (например, вы прошли лечение и вирус был уничтожен, однако его следы в биоматериале еще можно обнаружить) или несоблюдения пациентом правил подготовки к анализу.

У пациентов вызывает много вопросов неоднозначная ситуация, при которой папилломы есть, тем не менее анализы не выявляют самого вируса. Так бывает, если в какой-то момент в прошлом вирус был активным и привел к формированию кондилом и папиллом, однако впоследствии иммунная система окрепла и подавила его деятельность. Но папилломы не могут рассосаться сами собой. В таком случае наилучшее решение — просто удалить папилломы и не забывать регулярно проходить обследование.

Исследуемый биоматриал

Основной биоматериал для проведения анализа на вирус папилломы человека — клетки эпителия, полученные методом мазка из уретры у мужчин и из цервикального канала — у женщин. Технически для проведения ПЦР-анализа возможно исследование крови, выделений из влагалища и уретры, околоплодных вод и мочи, однако на практике эти типы биоматериала практически не используются.

Для проведения гистологического исследования необходим биоптат, маленький образец тканей из пораженного участка, который отщипывают специальным прибором.

Правила забора биоматериала

Мазок берут при помощи миниатюрной мягкой щетки-ершика, напоминающей щеточку от туши для глаз. Раньше для этой цели использовалась так называемая ложка Фолькмана — крошечная ложка на очень длинном тонком черешке, однако сегодня данный инструмент почти никто не использует.

Щеточку осторожно вводят в канал и вынимают вращательным движением. На ворсинках остаются клетки эпителия. После этого щеточку помещают в специальную стерильную емкость и отправляют на исследование.

Для того чтобы результат анализа был точным, к забору мазка нужно подготовиться. За 2 суток для проведения исследования нельзя вступать в половые контакты, пользоваться антибактериальным мылом для интимной гигиены, проводить спринцевание. Если мазок берется из уретры, забор биоматериала производится до мочеиспускания. Перед забором мазка желательно принять душ без моющих средств.

На результат могут повлиять такие факторы, как прием антибиотиков, пробиотиков и местных антисептиков. Если за последние два месяца вы принимали какие-либо препараты, обязательно предупредите врача об этом.

Забор биоптата из шейки матки — дело гораздо более серьезное. Как и при заборе мазка, за 2 дня до биопсии нельзя вступать в половые контакты, спринцеваться, пользоваться любыми местными антибактериальными средствами и тампонами. После биопсии как минимум 2–3 недели нельзя вступать в половые контакты, при кровотечении разрешено пользоваться только прокладками, но не тампонами. Запрещены существенные физические нагрузки, перегрев, купание в бассейне или открытом водоеме, любые препараты, разжижающие кровь (в том числе обычный аспирин) и любые вагинальные средства — гели, спреи, свечи и т.п.

Где можно сдать биоматериал на анализ

Все описанные выше диагностические методы широко распространены, и сдать анализ на папилломавирусную инфекцию у женщин и мужчин можно практически в любой коммерческой или муниципальной лаборатории.

Многие люди предпочитают заплатить, чтобы избежать общения с государственными медучреждениями — и это их право. Впрочем, следует сказать, что, несмотря на явный недостаток комфорта и неудобство для пациентов, муниципальные поликлиники и диагностические центры в крупных городах прекрасно оснащены, и врачи, работающие там — специалисты высочайшего класса. Что, увы, не отменяет очередей, бюрократии и неудобного графика работы.

Если вы предпочитаете сдать анализ на вирус папилломы человека в частном медцентре, выбирайте крупное и известное учреждение, имеющее собственную лабораторию — это гарантия точности и соблюдения всех правил забора и обработки биоматериала. И, кроме того, в серьезных диагностических центрах результат можно получить быстрее, чем в маленьких компаниях. Небольшие центры часто отдают материал на исследование в сторонние лаборатории, с которыми сотрудничают на условиях аутсорса, а это заметно замедляет получение результата.

Сколько стоит исследование на выявление папилломавирусной инфекции

Стоимость исследования зависит и от уровня медицинского центра, и от его расположения. Мы приведем лишь средние для Москвы цены на анализы на вирус папилломы человека.

Кольпоскопия обойдется приблизительно в 700–1500 рублей. Цитологическое исследование стоит около 1100–2500 рублей, к этой сумме нужно прибавить стоимость забора мазка — 300–600 рублей.

Гистологическое исследование стоит 2000–3000 рублей, а забор биоптата — около 400 рублей.

Стоимость ПЦР-анализа на вирус папилломы человека с определением типа в московских лабораториях составляет 700–1900 рублей.

Сдавать анализ на вирус папилломы человека нужно регулярно, начиная с 20–25-летнего возраста. Особенно это касается женщин — не выявленный вовремя ВПЧ может привести к проблемам с зачатием, бесплодию, невынашиванию, дисплазии шейки матки и появлению злокачественных новообразований. Проходить обследование нужно раз в три года. Если вы входите в группу риска — то есть курите или употребляете алкоголь в больших количествах, часто меняете половых партнеров и болеете инфекционными заболеваниями — обследование должно проводиться раз в год.

Полифилетическая группа вирусов
Название
Папилломавирусы человека
Статус названия
Устаревшее таксономическое
Научное название
Human papillomavirus
Родительский таксон
Семейство Papillomaviridae
Виды

Изображения на Викискладе

Папилломавирус человека
МКБ-10	B 97.7 97.7
МКБ-9	078.1 078.1 079.4 079.4
МКБ-9-КМ	079.4 [1]
DiseasesDB	6032
eMedicine	med/1037
MeSH	D030361

Содержание

Структура и белки [ править | править код ]

Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены. Не культивируются в клеточных системах. Вирус папилломы человека выявляется в кератоцитах в виде эписомы, 50—200 копий на поражённую клетку. Процессы продуктивной инфекции и интеграции не наблюдаются.

Классификация [ править | править код ]

Группа была зарегистрирована Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как единый вид Human papilloma virus в 1971 году [5] . В 2003 его окончательно разделили на 27 видов в 5 родах [3] , а в 2010 эти виды переименовали так, чтобы их научные названия отражали род, к которому они относятся [6] . Все виды папилломавирусов человека, зарегистрированные в 2003 году, сведены в таблицу ниже.

Название вида в 2003—2010 гг. [3]	Другие типы (штаммы), включённые в вид [3]	Название вида с 2010 г. [6]
Human papillomavirus 1 (HPV1)	—	Mupapillomavirus 1
Human papillomavirus 2 (HPV2)	HPV27, HPV57	Alphapapillomavirus 4
Human papillomavirus 4 (HPV4)	HPV65, HPV95	Gammapapillomavirus 1
Human papillomavirus 5 (HPV5)	HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47	Betapapillomavirus 1
Human papillomavirus 6 (HPV6)	HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PcPV	Alphapapillomavirus 10
Human papillomavirus 7 (HPV7)	HPV40, HPV43, HPV91	Alphapapillomavirus 8
Human papillomavirus 9 (HPV9)	HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80	Betapapillomavirus 2
Human papillomavirus 10 (HPV10)	HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94	Alphapapillomavirus 2
Human papillomavirus 16 (HPV16)	HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67	Alphapapillomavirus 9
Human papillomavirus 18 (HPV18)	HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85	Alphapapillomavirus 7
Human papillomavirus 26 (HPV26)	HPV51, HPV69, HPV82	Alphapapillomavirus 5
Human papillomavirus 32 (HPV32)	HPV42	Alphapapillomavirus 1
Human papillomavirus 34 (HPV34)	HPV73	Alphapapillomavirus 11
Human papillomavirus 41 (HPV41)	—	Nupapillomavirus 1
Human papillomavirus 48 (HPV48)	—	Gammapapillomavirus 2
Human papillomavirus 49 (HPV49)	HPV75, HPV76	Betapapillomavirus 3
Human papillomavirus 50 (HPV50)	—	Gammapapillomavirus 3
Human papillomavirus 53 (HPV53)	HPV30, HPV56, HPV66	Alphapapillomavirus 6
Human papillomavirus 54 (HPV54)	—	Alphapapillomavirus 13
Human papillomavirus 60 (HPV60)	—	Gammapapillomavirus 4
Human papillomavirus 61 (HPV61)	HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89	Alphapapillomavirus 3
Human papillomavirus 63 (HPV63)	—	Mupapillomavirus 2
Human papillomavirus 71 (HPV71)	—	удалён
Human papillomavirus 88 (HPV88)	—	Gammapapillomavirus 5
Human papillomavirus cand90 (HPVcand90)	—	Alphapapillomavirus 14
Human papillomavirus cand92 (HPVcand92)	—	Betapapillomavirus 4

Разновидности [ править | править код ]

Папилломавирусы человека известны достаточно давно, именно они вызывают бородавки.

В настоящее время известно уже более 600 типов (штаммов) папилломавирусов, обнаруженных у человека. Из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и перианальная область) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.

Некоторые представители группы обладают онкогенными свойствами и в редких случаях вызывают трансформации тканей, доброкачественные или злокачественные опухоли. В 1980-х годах стали появляться сообщения об том, что папилломавирусы вызывают рак шейки матки, которые впоследствии были доказаны убедительной статистикой [7] .

В 2006 году в российских СМИ появилось сообщение, что австралийскими учёными установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека [8] [ неавторитетный источник? ] . Но исследователи не обнаружили ВПЧ в опухолях молочных желёз [9]

К 2017 году выявлена и доказана роль ВПЧ в онкологических заболеваниях: рак шейки матки, рак ануса у женщин и мужчин, рак влагалища и рак пениса (в порядке убывания частоты), в 2010 году доказана взаимосвязь между папилломавирусной инфекцией и развитием плоскоклеточного рака рта и глотки. Есть противоречивые данные о роли ВПЧ в развитии рака мочевого пузыря. [10]

Ряд исследователей заявляют о возможности мутации вируса из одного типа в другой внутри организма человека. Но пока ВОЗ не закрепила эти исследования в виде рекомендаций.

Пути инфицирования [ править | править код ]

• Основным путём заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой путь заражения.
• Возможно заражение папилломавирусом новорождённых при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.
• Возможно заражение бытовым путём, например, через прикосновение. Вирус папилломы человека способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже [11][12] .
• Возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции [12] .

Формы существования папилломавирусов и течение болезни [ править | править код ]

Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причём наиболее поражённым участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий.

В заражённой клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной — интегрированной (встраиваясь в геном клетки) — которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.

Течение болезни [ править | править код ]

Инкубационный период — длительный: от половины месяца [ источник не указан 89 дней ] до нескольких лет [ источник не указан 89 дней ] . Для папилломавирусной инфекции характерно скрытое (латентное) течение. [ источник не указан 89 дней ] Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов. [ источник не указан 89 дней ] Под влиянием различных [ каких? ] факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение, и болезнь переходит в стадию клинических проявлений. [ источник не указан 89 дней ]

В большинстве случаев (до 90 % [ источник не указан 89 дней ] ) в течение 6 [ источник не указан 89 дней ] —12 [ источник не указан 89 дней ] месяцев [ источник не указан 89 дней ] происходит самоизлечение [ источник не указан 89 дней ] , в других случаях отмечается длительное хроническое [ источник не указан 89 дней ] рецидивирующее [ источник не указан 89 дней ] течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса). [ источник не указан 89 дней ]

Специфической терапии инфекции ВПЧ не существует, в большинстве случаев инфицирование не вызывает проблем и организм излечивается сам в течение двух лет [13] , но может проявиться повторно, в частности, можно заразиться другим штаммом вируса [14] .

Типы папилломавирусов по их клиническим проявлениям [ править | править код ]

На основании способности индуцировать неопластические процессы папилломавирусы классифицируют на три группы [15] :

• Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (HPV 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73)
• Онкогенные папилломавирусы среднего онкогенного риска (HPV 30, 35, 45, 52, 53, 56, 58)
• Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70).

Из них при раке шейки матки в 95 % находят ВПЧ около 20 типов, наиболее часто 16 и 18 типов — 50 и 10 % соответственно [15] .

Рак шейки матки [ править | править код ]

Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, Cervical cancer). При отсутствии вируса заболевание раком шейки матки не встречается. Развитие заболевания медленное, поэтому оно выявляется через десятилетия (Greenblatt, 2005; Sinal and Woods, 2005)Шаблон:ВОЗ о ВПЧ.

Высокий риск HPV-16 и 18, встречается в 70 % случаев (Baseman and Koutsky, 2005; Cohen, 2005). Тип 16 даёт 41—54 % случаев рака (Noel et al., 2001; Baseman and Koutsky, 2005).

Диагностика [ править | править код ]

Клинический осмотр [ править | править код ]

По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям — для исключения эндоуретральных кондилом — уретроскопия.

Кольпоскопия [ править | править код ]

Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.

Проводится тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

Цитологическое исследование шеечных мазков [ править | править код ]

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP — smear test) выделяет следующие результаты:

• 1-й класс — атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина;
• 2-й класс — изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейке матки;
• 3-й класс — имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки;
• 4-й класс — обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина;
• 5-й класс — в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

Гистологическое исследование [ править | править код ]

Обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом (не путать с микропапилломатозом), паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов — больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.

Типирование с помощью ПЦР [ править | править код ]

Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80 % случаев инфицирование имеет кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса. Так, по данным западных независимых лабораторий, результаты ПЦР к ВПЧ давали ложноположительные или ложноотрицательные результаты почти в 20 % случаев. Таким образом, положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака. Однако он имеет большую прогностическую значимость, особенно если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, и позволяет говорить о степени канцерогенного риска.

Digene-тест [ править | править код ]

Скрининговый тест, принятый во всех странах мира. Используется для быстрого выявления клинически значимых концентраций высоконкогенных типов папилломавируса. Имеет высокую специфичность и точность диагностики. Оценка теста производится в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки.

Исследование на заболевания, передающиеся половым путём [ править | править код ]

Так как аногенитальные бородавки в 90 % случаев ассоциируются с другими урогенитальными инфекциями, целесообразно проводить исследования на их наличие методом ПЦР.

Лечение папилломавирусной инфекции [ править | править код ]

Радикальной терапии папилломавируса не существует [16] [17] [18] , то есть нет препаратов и методов, которые бы позволяли устранить вирус из организма человека полностью. Врачи лечат только последствия действия вируса, то есть удаляют бородавки, первичные стадии раковых заболеваний (ткани с клеточными изменениями). Общая терапия назначается при поражении высокоонкогенными типами вируса с локализацией патологического процесса в области аногенитального тракта. В качестве препаратов выбора используются противовирусные препараты и иммуномодуляторы.

Согласно исследованиям Центров по контролю и профилактике заболеваний США, естественный иммунитет самостоятельно справляется с вирусом в организме в течение 2 лет в 90 % случаев [16] .

Средствами удаления поражённых тканей могут быть:

Побочным эффектом может быть распространение вируса на прилегающие ткани, повреждённые в процессе удаления поражённых участков.

Перспективным направлением в лечении вирусных заболеваний, включая ВПЧ, является генная терапия, варианты CRISPR/Cas9 и "цинковые пальцы".

Профилактика генитальных инфекций [ править | править код ]

Несмотря на появляющиеся результаты исследований о неполной эффективности применения — барьерная контрацепция (презерватив) остаётся легкодоступным средством возможного, но не полного предохранения от папилломавирусной инфекции человека (поскольку презерватив может изолировать не все соприкасающиеся участки повреждённой кожи).

В США разработана вакцина Gardasil, которая рекомендована 16 июня 2006 года Консультативный комитет по практике иммунизации (англ. Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP ) [19] к применению как защита от рака шейки матки и других заболеваний женщин, вызываемых ВПЧ [20] . Вакцина эффективна против четырёх видов вируса ВПЧ: 6, 11, 16 и 18 [21] . Вакцинация проводится девочкам, начиная с 11—12 лет, троекратно. Цена 1 инъекции — 120 долларов США (360 для полной иммунизации). Подобная вакцина применяется и в некоторых странах Европы, (например Греции, но уже по цене 185 евро за инъекцию в 2007 г. [22] ). Вакцинация против ВПЧ проводится в Израиле как часть рутинной программы вакцинации на станциях «Типат Халав» и в школах бесплатно, причём не только девочкам, но и мальчикам [23] [24] . В России вакцина Гардасил зарегистрирована в 2006 году и также доступна для применения.

Другая вакцина — Церварикс, эффективна для ВПЧ 16 и 18 [25] — появилась на рынке позже, доступна и разрешена для применения с 10 лет.

С 2016 года прививка от ВПЧ входит в календари (обязательных, оплаченных из бюджета, и рекомендованных, вакцина оплачивается пациентом) прививок многих регионов России: Москвы [26] (по региональному календарю в 12—13 лет, бесплатно для пациентов в любом возрасте) [27] , Свердловской области [28] (при этом вакцина не входит в перечень закупаемых областным бюджетом) [29] , Челябинской области [30] и др. В регионах, где прививка не входит в календарь, за неё надо платить, например, в Рязани 4700—10000 руб. в 2019 г. [31] В большинстве регионов используется вакцина Гардасил [ источник не указан 129 дней ] .

Российские специалисты говорят о необходимости проведения вакцинации против ВПЧ на национальном уровне [32] .

ВОЗ рекомендует вакцинировать не только девочек, но и мальчиков с целью предотвратить циркулирование вируса [33] . В Австралии с 2007 г. прививают девочек и с 2011 г. — мальчиков, в результате в 2018 году на 92% снизилось инфицирование населения наиболее онкогенными видами ВПЧ [32] .

В 2018 г. CDC США разрешило вакцинацию для мужчин и женщин старше 27 лет, вплоть до 45 лет. Раньше ее считали эффективной только до 27 лет [14] [34] . По данным на конец 2018 года вакцинация женщин эффективна вплоть до достижения ими 50 лет [32] .

Вирус папилломы человека – распространенная инфекция кожи и мочеполовых путей. Как правило, инфекционный процесс саморазрешается за несколько месяцев, а у лиц с ослабленным иммунитетом – в течение двух лет. Многие папилломавирусы вызывают папилломы – сосочковидные разращения эпителия кожи и слизистых оболочек, которые в обиходе называют бородавками. При длительном хроническом течении инфекции некоторые типы вируса папилломы человека провоцируют канцерогенез.

Причины и факторы риска

Вирус папилломы человека локализуется в базальном слое эпителия. Вирусная ДНК встраивается в клеточный геном, зараженные базальные клетки служат источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирулентные вирусные частицы обнаруживаются в частицах покровного эпителия, моче, сперме, слюне и секретах слизистых оболочек мочеполовых и дыхательных путей.

Передача вируса папилломы человека происходит при контакте с инфицированными частицами кожи и слизистых оболочек вирусоносителя при наличии микротравм на поверхности наружных и внутренних покровов. Чаще всего инфицирование папилломавирусом происходит во время полового акта или телесного контакта гениталий без проникновения, причем пик заражений приходится на первые 4–6 лет сексуальной активности. Вероятность инфицирования увеличивается за счет следующих факторов:

• раннее начало половой жизни;
• большое количество родов;
• частая смена половых партнеров.

Вирус папилломы человека также может передаваться бытовым путем – через общие предметы гигиены, нательную одежду и места общего пользования, реже – при поцелуях и прикосновениях. Известны случаи самозаражения при повреждении измененных участков кожи во время бритья, маникюра или педикюра.

Активизации вируса способствует угнетенное состояние иммунной системы, сопутствующие инфекции и некоторые другие факторы:

• гормональные расстройства;
• длительный прием комбинированных оральных контрацептивов;
• эндокринные патологии и в особенности сахарный диабет;
• курение;
• неполноценное питание, в частности дефицит витаминов А, С, Е, B₆ и B₁₂;
• хронический стресс;
• частые контакты с токсичными веществами;
• проживание в экологически неблагополучном месте;
• генетическая предрасположенность.

Формы

Известно более 170 штаммов папилломавирусов различной степени патогенности. Папилломавирусная инфекция гениталий чаще всего проявляется в виде экзофитных (наружных) фиброэпителиальных образований на тонкой ножке или на широком основании – остроконечных и папиллярных кондилом, или аногенитальных бородавок. К типичным локализациям кондилом относят участки с мацерацией:

• наружное отверстие уретры;
• перианальная область и анус;
• головка, крайняя плоть, уздечка, венечная бороздка и ствол пениса;
• мошонка;
• преддверие влагалища, половые губы и шейка матки у женщин.

Вероятность малигнизации цервикальной неоплазии, обусловленной вирусом папилломы человека, оценивается в 0,8%.

При латентном течении инфекционного процесса преобладают эндофитные разращения эпителиальной ткани – интраэпителиальные, или плоские кондиломы, растущие внутрь. Микроскопические изменения клеток ограничиваются дискератозом или вовсе отсутствуют.

В случае негенитальной локализации вируса папилломы человека поражается кожа, органы мочевыводящего тракта – уретра, мочеточники, мочевой пузырь, почечные лоханки. Реже наблюдается инфекция слизистых оболочек рта (типы 13 и 32) и дыхательных путей (типы 6, 11 и 30), включая носоглотку, придаточные пазухи носа, гортань и голосовые связки, иногда в процесс вовлекается трахея и бронхи.

При поражении кожи характерно появление различных видов бородавок. Существует зависимость между серотипом возбудителя и разновидностью папиллом:

• плоские бородавки: штаммы 3, 10, 28, 49;
• вульгарные бородавки: штаммы 2, 4, 26, 27, 29, 57;
• подошвенные бородавки: штаммы 1, 2, 4.

Около 40 серотипов вызывают лейкоплакию шейки матки и анапластические изменения в цервикальном канале. В обиходе анапластические трансформации цервикального эпителия называют дисплазией шейки матки. В клинической практике это состояние определяется как «плоскоклеточное интраэпителиальное поражение»; до 2012 года использовался термин «цервикальная внутриэпителиальная неоплазия».

Известно более 170 штаммов папилломавирусов различной степени патогенности.

Достоверно установлена связь некоторых штаммов папилломавирусов с раком шейки матки. По сведениям ВОЗ, вирусные частицы присутствуют в 58–95% гистологических препаратов внутриэпителиальной карциномы шейки матки, причем до 50% случаев заболевания приходится на штамм 16 и около 10% – на штамм 18. В разных странах до 90% женщин с дисплазией шейки матки инфицированы вирусом папилломы человека. В РФ плоскоклеточное интраэпителиальное поражение выявляют у 15–34% сексуально активного женского населения в зависимости от региона.

Также существует зависимость между персистирующей инфекцией вирусом папилломы человека и раковыми заболеваниями вульвы, влагалища, пениса и анальной области, а также бовеноидным папулезом – доброкачественной неоплазией полового члена. При выявлении остроконечных кондилом в аногентитальной области папилломавирус обнаруживают у 50–80% пациентов. Почти половина случаев злокачественных новообразований в перианальной области связана с папилломавирусной инфекцией; также с ней ассоциирована болезнь Боуэна – предраковое состояние кожи.

В зависимости от степени онкогенного риска различают четыре типа вирусов папилломы человека:

• вирусы, не вызывающие рак: типы 1, 2, 4, 5, 10, 28, 49;
• низкоонкогенные: типы 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51;
• среднеонкогенные: типы 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65;
• высокоонкогенные вирусы: типы 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 59, 62, 64, 68, 70, 73.

Не исключена возможность мутации серотипа с низкой или средней степенью риска в высокоонкогенные штаммы.

Стадии

В зависимости от глубины изменений эпителиальной ткани при папилломавирусной инфекции шейки матки выделяют пять стадий анапластического процесса:

1. Койлоцитоз. При цитологическом исследовании мазка шейки матки находят койлоциты – инфицированные вирусом папилломы человека клетки плоского эпителия, которые отличаются незначительно укрупненным ядром, окруженным светлым ободком и большим числом вакуолей. Для койлоцитов, как и для атипичных клеток, характерна базофилия – клетки хорошо окрашиваются основными красителями.
2. Слабая дисплазия. Эпителий шейки матки поражен на треть толщины. В мазке выявляют койлоциты в сочетании с большеядерными и многоядерными атипичными клетками.
3. Умеренная дисплазия. Затронуто до двух третей эпителиального слоя. Помимо наличия в мазке атипичных клеток, нарушается полярность слоев.
4. Выраженная дисплазия, или неинвазивная карцинома in situ (рак на месте). Эпителий шейки матки поражен более чем на две трети толщины. Обнаруживается большое количество атипичных клеток, у некоторых из них присутствуют признаки деления.
5. Инвазивный рак шейки матки. Активно делящиеся атипичные клетки прорастают через базальную мембрану.

Прогрессия папилломавирусной генитальной инфекции развивается медленно. Инкубационный период длится от нескольких месяцев до двух лет в зависимости от состояния иммунитета. С момента инфицирования до появления признаков неоплазии проходит от 5 до 30 лет. При сильной иммуносупрессии злокачественное новообразование может развиться в течение года.

В разных странах до 90% женщин с дисплазией шейки матки инфицированы вирусом папилломы человека.

Симптомы инфекции, вызванной вирусом папилломы человека

Симптомы вируса папилломы человека, а точнее, заболевания, им вызванного, зависят от зоны поражения, стадии патологического процесса и наличия сопутствующих инфекций. Достоверным признаком наличия в организме вируса папилломы человека считается появление бородавок, внутриэпителиальных папиллом и остроконечных кондилом. Множественные кондиломы часто сливаются, образуя выросты, похожие на цветную капусту и гребень петуха.

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение шейки матки у женщин, вызванное вирусом папилломы человека, как правило, протекает скрыто. Неспецифические проявления заболевания появляются на поздней стадии: пациенток беспокоят обильные слизистые бели, кровянистые выделения из влагалища, тянущие боли внизу живота и неприятные ощущения во время полового акта.

При комбинированных инфекциях симптомы вируса папилломы человека сочетаются с признаками других инфекций, передающихся половым путем. Больные жалуются на зуд и жжение в области наружных половых органов, дизурические расстройства, гнойные и пенистые выделения из влагалища и уретры. У женщин папилломавирусной инфекции нередко сопутствует кандидоз. В случае поражения мочевыводящих путей в моче периодически появляются кровяные прожилки.

Особенности протекания заболевания у детей

Дети могут заражаться вирусом папилломы человека от матери при прохождении через ротовые пути, во время беременности через плаценту, при кормлении грудью, а также бытовым путем. Типичные проявления папилломавирусной инфекции в детском возрасте – папилломы слизистой оболочки рта и ювенильный папилломатоз гортани, вызывающий охриплость голоса, а в тяжелых случаях и затруднение дыхания. Также не исключено появление остроконечных кондилом или скрытое носительство кожно-слизистых типов папилломавируса у ребенка.

Диагностика

Раннее выявление папилломавирусной инфекции затруднено из-за продолжительного инкубационного периода и длительного скрытого течения. Отправной точкой диагностического поиска обычно служит обнаружение аногенитальных бородавок.

Скрининговая диагностика цервикального плоскоклеточного интраэпителиального поражения у женщин предполагает визуальный осмотр шейки матки и цитологическое исследование шеечного мазка по Папаниколау (PAP-тест, SMEAR-тест). В случае обнаружения в мазке атипичных клеток пациентку направляют на кольпоскопию – осмотр шейки матки под многократным увеличением и пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя. После обработки измененного эпителия уксусной кислотой появляются обесцвеченные пятна и участки с жемчужной окраской, а неравномерное поглощение йода атипичными клетками дает картину пунктации и мозаики.

Для выявления и типирования вируса папилломы человека проводятся лабораторные исследования соскобов с поверхности шейки матки и влагалища: ПЦР-диагностика с типоспецифической гибридизацией или анализ на вирус папилломы человека по Digene-методике, преимущество которого состоит в дифференциации клинически значимых титров высокоонкогенных папилломавирусов с латентной инфекцией низкоонкогенными штаммами, склонной к саморазрешению. В последнее время предпринимаются попытки использовать для ПЦР-тестов мочу.

Для исключения сопутствующих инфекций одновременно выполняется ПЦР-диагностика заболеваний, передающихся половым путем. При поражении эпителиального слоя вглубь от двух третей и более показано иммуногистохимическое исследование биоптата шейки матки на онкомаркеры.

Дети могут заражаться вирусом папилломы человека от матери при прохождении через ротовые пути, во время беременности через плаценту, при кормлении грудью, а также бытовым путем.

У мужчин при выявлении в промежности кондилом проводится уретроскопия; при подозрении на папилломатоз мочевыводящих путей представителям обоих полов назначается уретроцистоскопия. С помощью лабораторных анализов определяют тип и титр вируса; гистологическое исследование образцов пораженных тканей позволяет судить о тяжести заболевания и оценить уровень онкогенного риска.

Плоские, вульгарные и подошвенные бородавки диагностируются врачом-дерматологом на основе визуального осмотра и дерматоскопии.

Лечение вируса папилломы человека

На данный момент методы радикального лечения папилломавирусной инфекции не разработаны. Все существующие схемы направлены на инактивацию возбудителя и укрепление противовирусного иммунитета; бородавки, кондиломы и дисплазии удаляют малоинвазивными методами. Хирургическое иссечение, конизация и удаление шейки матки практикуются редко и главным образом при обоснованном подозрении на онкопатологию.

В клинической практике применяются разные способы удаления папиллом, аногенитальных бородавок и дисплазий без признаков малигнизации:

• электрокоагуляция и электрохирургическое иссечение;
• радиоволновая и ультразвуковая деструкция;
• плазменная коагуляция;
• химическое прижигание;
• лазерная вапоризация;
• криодеструкция (вымораживание разращений жидким азотом).

На сегодняшний день наиболее перспективной стратегией лечения генитальной папилломавирусной инфекции, практически исключающей рецидивы, представляется разрушение очагов дисплазии путем комбинированного применения криодеструкции и плазменной коагуляции и стимуляции местного иммунитета. Поскольку вероятность заражения вирусом папилломы человека при однократном половом акте оценивается в 65–70%, курс терапии должны пройти оба партнера. Одновременно проводится лечение сопутствующих заболеваний и дисбиотических состояний.

Во многих странах практикуется вакцинация девочек-подростков от самых распространенных штампов высокоонкогенных папилломавирусов. В возрасте от 9 до 13 лет девочкам ставится троекратная прививка от вируса папилломы человека 16 и 18 типа.

Начальная стадия цервикальной неоплазии, как правило, проходит сама собой. Если на протяжении шести месяцев признаки дисплазии не исчезают, решается вопрос о медикаментозной терапии. При умеренно выраженной дисплазии шейки матки назначают общеукрепляющие средства, иммуномодуляторы и препараты локального действия, содержащие интерферон, в форме мазей, тампонов, растворов для спринцевания, влагалищных свечей и таблеток.

Общая антивирусная терапия показана на поздних стадиях плоскоклеточного интраэпителиального поражения при выявлении высокоонкогенных штаммов вируса папилломы человека. В терапевтические схемы включают интерфероны, индукторы интерферонов и местные цитостатики.

Возможные осложнения и последствия

Вероятность малигнизации цервикальной неоплазии, обусловленной вирусом папилломы человека, оценивается в 0,8%; риск развития аногенитального рака и рака пениса на порядок ниже. Аногенительные кондиломы и обширные зоны дисплазии у женщин легко травмируются при гинекологическом осмотре и половых актах и осложняют течение родов.

После удаления кондилом методами электрохирургии и лазерной вапоризации иногда наблюдается изъязвление, рубцевание и вторичное инфицирование ран. При достаточной квалификации хирурга и соблюдении рекомендаций по послеоперационному уходу осложнений практически не бывает.

Прогноз

При удовлетворительном состоянии иммунитета и в отсутствие сопутствующих заболеваний кондиломы и дисплазии успешно излечиваются, однако возможны рецидивы на фоне ослабления защитных сил организма. В случае смешанной инфекции сроки лечения увеличиваются примерно втрое.

Профилактика

Специфическая профилактика папилломавирусной инфекции возможна только до первого сексуального контакта, в крайнем случае – в начале половой жизни. Во многих странах практикуется вакцинация девочек-подростков от самых распространенных штампов высокоонкогенных папилломавирусов. В возрасте от 9 до 13 лет девочкам ставится троекратная прививка от вируса папилломы человека 16 и 18 типа. Лицензированные вакцины имеют минимум противопоказаний и хорошо переносятся.

Презервативы не гарантируют защиты от вируса папилломы человека, однако снижают вероятность инфицирования, поэтому сексуально активным людям желательно воздерживаться от беспорядочных половых связей. В раздевалках, банях и общественных туалетах нельзя допускать прямого контакта кожи с сидением, а туалетные принадлежности, полотенца и нательное белье должны оставаться предметами индивидуального пользования.

Профилактика клинических проявлений инфекции после первичного заражения вирусом папилломы человека сводится к укреплению иммунитета и предупреждению гормональных расстройств. Важно вести здоровый образ жизни, отказаться от курения, придерживаться сбалансированного рациона и оптимального режима дня, избегать стрессов и своевременно лечить инфекции мочевыводящих путей. Женщинам также следует помнить, что подбором оральных контрацептивов должен заниматься специалист.

Видео с YouTube по теме статьи: